格列美脲片在0.02%三羥甲基氨基甲烷溶液中的體外溶出度測定

摘要：目的考察不同企業的格列美脲片在0.02%三羥甲基氨基甲烷溶液中的體外溶出度，并比較國產格列美脲片與原研格列美脲片的體外溶出差異。方法采用溶出度漿法裝置進行體外溶出試驗，用高效液相色譜儀進行含量測定，計算不同時間點的累計溶出度，并計算不同企業格列美脲片與亞莫利片的相似因子。結果各企業生產的格列美脲片在0.02%三羥甲基氨基甲烷溶液中的體外溶出度與原研企業的溶出度行為一致。結論各企業生產的格列美脲片在0.02%三羥甲基氨基甲烷溶液中溶出良好，在該溶出條件下的溶出行為與原研產品相似（f2＞50）。

關鍵詞：格列美脲片；溶出度；相似因子；一致性

格列美脲具有雙重降血糖作用。①刺激胰島素分泌：格列美脲通過與細胞膜的磺酰脲受體結合，使β細胞膜去極化，促使胰島素分泌。傳統磺酰脲類藥物則是與磺酰脲受體140KD亞單位結合，而格列美脲是與磺酰受體65KD蛋白結合，具有結合受體蛋白快和解離迅速的特點，對各種血糖濃度呈現較快的降糖反應，而低血糖反應較少，并能使血糖得以穩定控制[1]。②胰外降糖作用，提高胰島素敏感性：格列美脲對糖原合成酶和3-磷酸甘油脂肪酰轉移酶有促進作用，使糖原和脂肪的合成增加。同時又可通過誘導葡萄糖轉運因子-4(GLUT-4)的去磷酸化而提高肌肉和脂肪組織細胞膜上的GLUT-4的數量，以利于葡萄糖進入細胞內和促進細胞內葡萄糖轉化為糖原和脂肪。此外，在有胰島素抵抗時，胰島素很難激活糖基化-磷脂酰肌醇-特異性磷脂酶，但格列美脲仍能激活該酶，有助于肌肉、脂肪組織攝取轉運葡萄糖[2]。它對心血管系統的ATP-依賴性K+通道作用較弱，故對心管的影響小 [3]。本實驗測定國產格列美脲片在0.02%三羥甲基氨基甲烷溶液中的體外溶出度，了解國產格列美脲片的質量情況。現報告如下：

1 資料與方法

1.1儀器與試劑 LC-2010ATVP 型高效液相色譜儀（蘇州島津公司）；ZRS-8智能溶出實驗儀(天津天發無線電設備廠)。A廠格列美脲片(規格：2mg；批號130604)；B廠格列美脲片(規格：2mg；批號20130701)；C廠格列美脲片(規格：2mg；批號130202)；E廠格列美脲片(規格：2mg；批號:20120901)；F廠格列美脲片(規格：2mg；批號20120803)；進口格列美脲片（規格：2mg，商品名：亞莫利，賽諾菲安萬特公司；批號：B204）；格列美脲對照品(中國藥品生物制品檢定研究院，含量100％)；三羥甲基氨基甲烷為國產分析純化，水為二次重蒸餾水，乙腈為色譜純。

1.2方法色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.1%磷酸二氫鈉溶液（50：50）（用20%（V/V）磷酸溶液調節pH值至2.5～3.5）為流動相；檢測波長為228nm。理論板數按格列美脲峰計應大于2500，格列美脲峰與各雜質峰的分離度符合規定。

1.3 標準曲線的制備 精稱取格列美脲對照品適量，加80%乙腈溶液適量超聲10min使之完全溶解，并稀釋成濃度為0.21、0.42、0.84、1.05、2.11和2.54μg/ml的對照品溶液50μl進樣，以峰面積(Y)為縱坐標，格列美脲進濃度（X）為橫坐標，繪制標準曲線，得回歸方程為：Y= 26890X+1055 (r=0.9999)。格列美脲濃度在0.21～2.54μg/ml范圍內，峰面積與濃度呈良好的線性關系。

1.4 溶出曲線的測定取格列美脲片（國產片和亞莫利?）各6片，照溶出度測定法（中國藥典2010年版二部附錄Ⅹ C第二法[2]），以0.02%三羥甲基氨基甲烷溶液900ml為溶出介質，轉速為75r/min，分別在5、10、15、30、45和60min，取溶液10ml，用0.45μm濾膜過濾，棄去初濾液6ml，取續濾液作為供試品溶液。另精密稱取格列美脲對照品0.02g，置100ml量瓶中，加乙腈溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取1ml，置100ml量瓶中，加相應溶出介質稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。取上述兩種溶液各50μl，照上述測定條件測定，計算出每片在不同時間點的溶出量，以及國產格列美脲片和亞莫利片的溶出度相似因子（f2），并繪制溶出曲線。

2結果

由試驗結果可知，國產格列美脲片和亞莫利片在0.02%三羥甲基氨基甲烷溶液中的相似因子f2值均大于50，具有很高的體外溶出相似性。試驗結果見表1，溶出曲線見圖1。

圖1 格列美脲片在0.02%三羥甲基氨基甲烷溶液中的溶出曲線

3 討論

本試驗測試了格列美脲片在苛刻溶出條件下的溶出度。研究結果顯示：國內多數企業生產的格列美脲片15min前溶出較低，終點溶出度相對較低。本研究也表明苛刻溶出條件下最能反應片劑的溶出效果。與此同時筆者也進行了其他溶劑（水、鹽酸、pH7.5的磷酸鹽緩沖液和pH7.8的磷酸鹽緩沖液）中的溶出度測定，研究結果顯示除A廠格列美脲片與亞莫利比較，在各種條件下的相似因子（f2）均大于50外，其他企業的相似因子均小于50，說明國產片與原研片還是存在一定的體外溶出差異。由于0.02%三羥甲基氨基甲烷溶液（為格列美脲片國家藥品標準WS1-（X-045）-2004Z選定溶劑）的pH值大于9，正常人胃內pH值變化范圍為1.2～7.6，隨著年齡增加，胃酸缺乏加大，pH值大于9意味著為胃酸缺乏狀態，因此不能選作溶出介質。

參考文獻：

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編輯/蘇小梅