核苷類(lèi)藥物在乙型肝炎后肝硬化治療中的應(yīng)用與療效

：目的 探討核苷類(lèi)抗病毒藥物對(duì)乙型肝炎后肝硬化治療的臨床效果和應(yīng)用。方法 選擇失代償期乙肝后肝硬化患者163例，配合常規(guī)內(nèi)科綜合治療，選用核苷類(lèi)抗病毒藥物拉米夫定(LAM)、阿德福韋酯(ADV)、恩替卡韋( ETV)治療乙型肝炎后肝硬化，患者隨機(jī)分為A、B、C三組，A組服用LAM(100mg/d)，B組服用ADV(10mg/d)，C組服用ETV(0.5 mg /d)治療，觀(guān)察患者12個(gè)月時(shí)血清生化指標(biāo)及病毒載量變化。結(jié)果 各組HBV病毒DNA載量、ALT指標(biāo)、Child-Pugh評(píng)分在12個(gè)月后均有大幅度下降。與治療前比較有顯著性差異 (P<0.05)。ETV組患者HBV病毒DNA載量下降程度及HBeAg轉(zhuǎn)陰率顯著高于LAM 組和ADV 組，與LAM組和ADV組比較有顯著性差異(P<0.05)。結(jié)論 核苷類(lèi)抗病毒藥物治療乙型肝炎后肝硬化能有效降低HBV病毒DNA載量，有效提高HBeAg轉(zhuǎn)陰率，且未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。其中ETV療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：核苷類(lèi)抗病毒藥物；乙型肝炎后肝硬化；臨床療效

乙型肝炎是臨床最為常見(jiàn)的肝炎類(lèi)疾病，臨床常伴發(fā)肝硬化，乙型肝炎后肝硬化進(jìn)入失代償期時(shí)常引起多種高危并發(fā)癥，臨床統(tǒng)計(jì)肝硬化患者中，由乙型肝炎病毒(HBV) 導(dǎo)致的占主要群體。據(jù)報(bào)道，由于HBV病毒的持續(xù)復(fù)制導(dǎo)致肝臟炎癥反應(yīng)、纖維化持續(xù)存在，是慢乙肝進(jìn)展至肝硬化的主要因素[1]。因此控制肝臟炎癥反應(yīng)和肝纖維化的進(jìn)展，必須重視對(duì)HBV 病毒持續(xù)復(fù)制的控制。本文對(duì)比分析核苷類(lèi)抗病毒藥物拉米夫定(LAM)、阿德福韋酯(ADV)、恩替卡韋(ETV)治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者血清生化指標(biāo)和病毒載量變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇自2011年7月~2013年7月按照標(biāo)準(zhǔn)診斷的診斷為失代償期乙型肝炎肝硬化的患者共163例，其中男性82例，女性81例，年齡在32~71歲，平均年齡為（51±9）歲，乙型肝炎病程在4~19年，平均病程為（10±4）年。所有患者均接受標(biāo)準(zhǔn)檢查和診斷表現(xiàn)為肝功能異常并處于失代償期肝硬化階段，伴有胸水、腹水及食管胃底靜脈曲張等臨床表現(xiàn)，HBV-DNA的載量>105 拷貝/mL。均排除其他類(lèi)型肝炎、人類(lèi)免疫缺陷病毒感染患者，排除合并自身免疫性、酒精性或膽汁淤積性肝病患者，排除已伴發(fā)嚴(yán)重內(nèi)科基礎(chǔ)疾病、全身疾病或其他主要器官?lài)?yán)重受損及功能障礙患者[2]。按Child-Puch 標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分為(10.1±1.7) 分，其中B 級(jí)61 例，C 級(jí)102 例。HBeAg 陽(yáng)性92 例，HBeAg 陰性71 例。患者隨機(jī)分配至A、B、C 三組。A組52例，B組55例，C組56例。各組患者一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 方法采用單盲，隨機(jī)的研究方法，全部病例治療過(guò)程中同時(shí)給予常規(guī)內(nèi)科綜合治療包括降酶、護(hù)肝、利膽等，A組服用拉米夫定LAM(100mg/d)；B組服用阿德福韋酯ADV(10 mg /d)；C組服用恩替卡韋ETV(0.5 mg /d）。三組患者觀(guān)察12個(gè)月。

1.3觀(guān)察指標(biāo)患者入院接受本研究治療之前，全部患者留取血清標(biāo)本接受HBV-DNA載量、乙肝兩對(duì)半、肝腎功能生化指標(biāo)等相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)。接受治療后12個(gè)月，全部患者再次接受同樣項(xiàng)目的檢測(cè)。統(tǒng)計(jì)ALT 水平、Child-Pugh 評(píng)分、HBV-DNA載量等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用(x±s) 來(lái)表示計(jì)量資料，組間比較采用單因素方差分析，組內(nèi)比較采用t 檢驗(yàn)，組間率的比較用χ2 檢驗(yàn)。通過(guò) SPSS13.0軟件進(jìn)行檢測(cè)，P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1病例資料在入選的163例病例中，A組共52例，B組共55例，C組56例。全部患者無(wú)缺席，故完整資料共163例，各組患者在年齡、性別、病程、Child-Pugh 評(píng)分、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)等指標(biāo)方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

2.2臨床療效比較見(jiàn)表1。

各組HBV病毒DNA載量、ALT指標(biāo)、Child-Pugh評(píng)分在12個(gè)月后均有大幅度下降。各組與治療前比較有顯著性差異 (P<0.05)。各組都有HBeAg轉(zhuǎn)陰病例，ETV組患者HBV病毒DNA載量、ALT指標(biāo)、Child-Pugh評(píng)分下降程度及HBeAg轉(zhuǎn)陰率顯著高于LAM 組和ADV 組，與LAM組和ADV組比較有顯著性差異(P<0.05)。三組均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3討論

乙肝后失代償期的肝硬化患者是一類(lèi)特殊的乙肝感染者，在各類(lèi)肝病患者中所占比例可觀(guān)，通常臨床指導(dǎo)對(duì)HBV-DNA載量超下限的患者建議積極抗病毒治療。核苷類(lèi)藥物作用機(jī)制是在體內(nèi)磷酸化轉(zhuǎn)化為磷酸核苷類(lèi)似物，這種磷酸核苷類(lèi)似物對(duì)HBV聚合酶逆轉(zhuǎn)錄酶的活性起靶向抑制作用，達(dá)到抑制乙肝病毒復(fù)制的作用。據(jù)報(bào)道，LAM服用3個(gè)月后效果明顯但12個(gè)月后的長(zhǎng)期療效卻并不理想，說(shuō)明該藥物可能會(huì)出現(xiàn)耐藥株；而ADV短期臨床效果不明顯卻能達(dá)到對(duì)病毒DNA復(fù)制進(jìn)行長(zhǎng)期的持續(xù)性抑制的作用；而ETV既能在短期迅速的有效抑制HBV病毒復(fù)制，且能達(dá)到長(zhǎng)期持續(xù)的抑制作用[3]。ETV組患者HBV病毒DNA載量、ALT指標(biāo)、Child-Pugh評(píng)分下降程度及HBeAg轉(zhuǎn)陰率顯著高于LAM 組和ADV 組。也有文獻(xiàn)指出，可以在密切監(jiān)測(cè)腎功能的前提下，LAM、ADV聯(lián)合用藥3個(gè)月后單服ADV，同樣可以取得較好的抗病毒效果。此類(lèi)藥物也存在一定弊端，目前由于該類(lèi)藥物尚且無(wú)法徹底清除已經(jīng)存在于細(xì)胞內(nèi)的HBV cccDNA( 共價(jià)閉合環(huán)狀DNA) ，需要長(zhǎng)期服藥。一旦停藥細(xì)胞內(nèi)的HBV cccDNA 又繼續(xù)復(fù)制，加重原有的損傷，嚴(yán)重可致急性肝衰竭。就本研究而言，對(duì)乙型肝炎后肝硬化患者選用核苷類(lèi)藥物治療，能夠有效降低患者病毒載量，達(dá)到可觀(guān)的HBeAg轉(zhuǎn)陰率，其中恩替卡韋的臨床治療效果突出，具有推廣應(yīng)用的價(jià)值。

參考文獻(xiàn)：

[1]周文興，呂國(guó)良，劉馨.核苷類(lèi)藥物在乙型肝炎后肝硬化治療中的療效分析[J].中國(guó)生化藥物雜志，2012，02:170-172.

[2]劉細(xì)玲，朱計(jì)芬，李文莉，等.核苷類(lèi)藥物在乙型肝炎后肝硬化治療中的應(yīng)用與療效[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，11:100-101.

[3]郭風(fēng)彩，濮翔科，龔菁，等.瞬時(shí)彈性?huà)呙鑳x在評(píng)價(jià)恩替卡韋治療乙型肝炎代償性肝硬化患者中的作用[J].中華傳染病雜志，2012，30(9):555.編輯/哈濤