抗線粒體抗體與其亞型和抗核抗體與原發性膽汁性肝硬化的相關性研究

摘要：目的 通過對原發性膽汁性肝硬化（PBC）患者血清中抗線粒體抗體（AMA）及其亞型和抗核抗體（ANA）的檢測，來探討AMA及其亞型和ANA與原發性膽汁性肝硬化之間的相關性[1]。方法 選取我院AMA和ANA呈陽性的患者20例，同時以20例非PBC患者作為對照組，利用血清樣本免疫印跡技術檢查AMA及其亞型與ANA情況，并開展相關性的統計分析。結果 研究組AMA與M2亞型均為陽性，M4亞型陽性2例，M9亞型陽性1例；對照組AMA結果均為陽性，M2亞型呈弱陽性5例，M4亞型與M9亞型無陽性；研究組ANA檢測陽性率為85.0%，對照組為45.0%。結論 通過AMA及其亞型與ANA的檢測可以有效對PBC疑似患者進行早期診斷，及早發現病情并提高治療的有效性，具有較高的臨床診斷價值。

關鍵詞：抗線粒體抗體及其亞型；抗核抗體；原發性膽汁性肝硬化

1資料與方法

1.1一般資料選取我院體檢人群、門診患者及住院患者中AMA和ANA呈陽性的20例患者作為研究組，所有患者的肝功能生化指標均存在改變，肝炎標志物檢驗呈陰性。其中，男性2例，女性18例，年齡36～64歲，平均（51.4±9.4）歲。選取20例非PBC樣本20例作為對照組，兩組間年齡、性別等基本情況無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法對40例樣本運用免疫印跡技術對血清樣本中的AMA及其亞型（M2，M4與M9）行定性檢測，包括抗可溶性肝抗原/肝胰抗原、抗肝腎微粒抗體Ⅰ型、抗肝特異性胞漿抗原Ⅰ型和純化的5種不同相對分子質量的AMA及其亞型抗原[2]。依照試劑說明來判斷結果。運用免疫熒光技術對血清樣本中的ANA行定性和半定量檢測，依照試劑說明開展操作，細胞與組織顯現綠色熒光且血清稀釋度≥1：100為陽性。

1.3統計學方法所有資料采用SPSS13.0軟件進行統計學分析處理，用均數±標準差(x±s)表示，組間采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 40例樣本的AMA及其亞型檢測結果如表1所示，研究組AMA與M2亞型均為陽性，M4亞型陽性2例，M9亞型陽性1例；對照組AMA結果均為陽性，M2亞型呈弱陽性5例，M4亞型與M9亞型無陽性。

2.2 40例樣本的ANA檢測結果如表2所示，研究組ANA檢測陽性率為85.0%，對照組為45.0%。

3討論

原發性膽汁性肝硬化是一種慢性進展性膽汁淤積性疾病，主要累及中年婦女，最后發展為肝硬化、肝衰竭。1851年Addison首次報道該病，1950年Ahrens將其命名為PBC。本病主要見于中年女性，約占90%，發病年齡40~60歲多見。PBC起病隱匿，病程早期可無癥狀或僅有乏力、皮膚搔癢等不適，血清堿性磷酸酶（ALP）、γ谷氨酰轉肽酶（γ-GT）升高，到病程的后期，出現黃疸和肝、脾腫大等表現。臨床上PBC分為4期：肝功能正常的無癥狀期、肝功能異常期、癥狀期及失代償期。美國Mayo Clinic Center通過對PBC患者數10年的追蹤隨訪資料認為可將前3期合稱為穩定期，出現黃疸的失代償期稱為加速期。穩定期癥狀多隱匿，有些患者可持續20年。一旦進入加速期出現黃疸，病情急轉直下，從入期到死亡或需肝移植時間平均為4年，此期藥物治療遠不如穩定期。因此應盡可能在PBC病程早期得到診斷，及時用藥，以延緩或阻滯患者進入加速期。PBC在我國肝病患者中的檢出比例逐漸增多。

隨著對PBC研究的深入，人們發現在90%~95%的PBC患者的血清中存在著抗線粒體抗體（AMA）。AMA分9個亞型，其中與AMA關系密切的主要是M2、M4和M9型，而M2亞型診斷PBC的特異性最高[3]，M2抗體的檢出對于PBC的診斷有一定的指導性意義。M4在原發性膽汁性肝硬化中的陽性率也高達55%，有研究顯示M4可能是PBC疾病發展迅速的一個風險指標。另外，單獨出現M9可能是原發性膽汁性肝硬化早期階段的指標。本次研究對20例AMA與ANA均呈現陽性患者與非PBC患者開展了免疫印跡與免疫熒光的相關檢測，結果顯示研究組AMA與M2亞型均為陽性，M4亞型陽性2例，M9亞型陽性1例；對照組AMA結果均為陽性，M2亞型呈弱陽性5例，M4亞型與M9亞型無陽性；研究組ANA檢測陽性率為85.0%，對照組為45.0%。提示AMA M2型對該病的檢測具有指導性意義，而ANA具有輔助診斷價值。

綜上所述，PBC疾病與患者自身免疫情況具有相關性，通過對AMA及其亞型與ANA的檢測可以有效對疑似患者進行早期診斷，能夠及早發現病情提高治療的有效性，具有較高的臨床診斷價值。

參考文獻：

[1]張曉峰，劉玉平.環磷酰胺治療原發性膽汁性肝硬化的療效觀察[J].齊齊哈爾醫學院學報，2013(7):2549-2550.

[2]陳飛龍，房國祥.抗線粒體抗體及相關檢測在診斷原發性膽汁性肝硬化中的應用研究[J].現代檢驗醫學雜志，2009，24(3):146-147.

[3]張利方，鄭山根，閻有功，等.58例原發性膽汁性肝硬化患者自身抗體特征分析[J].中國免疫學雜志，2007，23(5):471-473.編輯/哈濤