α-硫辛酸聯合依帕司他治療2型糖尿病周圍神經病變臨床療效評價

顏 斌

(南華大學附屬第一醫院內分泌科湖南衡陽,421001)

α-硫辛酸聯合依帕司他治療2型糖尿病周圍神經病變臨床療效評價

顏 斌

(南華大學附屬第一醫院內分泌科湖南衡陽,421001)

目的 評價α-硫辛酸聯合依帕司他治療2型糖尿病周圍神經病變的臨床療效。 方法 72例2型糖尿病周圍神經病變患者,隨機分為三組,各24例,α-硫辛酸組使用α-硫辛酸600mg(靜滴,1次/天),依帕司他組使用依帕司他50mg(口服,3次/天),聯合用藥組聯合使用α-硫辛酸600mg(靜滴,1次/天)及依帕司他50mg(口服,3次/天),療程3周。治療前后對各組患者進行多倫多臨床評分系統(TCSS)、總癥狀評分系統(TSS)評分及神經傳導速度(NCV)檢測。 結果 治療3周后三組TCSS、TSS評分較治療前均降低(P＜0.05),聯合用藥組較單用藥組評分降低更明顯,組間差異有統計學意義(P＜0.05),聯合用藥組NCV較單用藥組明顯改善,差異有顯著性(P＜0.05)。 結論 α-硫辛酸聯合依帕司他治療糖尿病周圍神經病變較單用依帕司他和α-硫辛酸治療療效更為顯著。

糖尿病; 神經病變; α-硫辛酸; 依帕司他

糖尿病周圍神經病變(Diabetic peripheral neuropathy,DPN)是因慢性高血糖狀態及其所致各種病理生理改變而導致的神經系統損傷,可累及全身神經系統任何部分,是糖尿病最常見和最復雜的并發癥,60%～90%的糖尿病患者會出現嚴重程度不等的周圍神經病變[1],是導致糖尿病患者足潰瘍、截肢、死亡的主要原因。臨床上以遠端對稱性多發性神經病變為主要類型,表現為感覺減退、肢體麻木、疼痛、運動障礙等癥狀。其發病機制復雜,與氧化應激、代謝紊亂、微循環異常、神經營養因子缺乏等多種因素有關。依帕司他是一種可逆性醛糖還原酶抑制劑,可以降低神經膠質細胞內山梨醇和果糖的水平,改善神經病變。α-硫辛酸是一種抗氧化劑,具有清除氧自由基、減少自由基對神經損傷,再生其他抗氧化的物質,促進神經元生長,從而改善神經細胞功能[2];這兩種藥物在臨床上均有使用,多以單用為主,兩種藥物聯合使用少有報道,為評價兩藥聯用較單用藥的療效,本研究采用多倫多臨床評分系統(Toronto clinical scoring system,TCSS)、總癥狀評分系統(The total symptom score,TSS)評分及神經傳導速度(Nerve conduction velocity,NCV)檢測來評價α-硫辛酸和依帕司他聯用對糖尿病周圍神經病變的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2012年1月～2014年1月我院收治的2型糖尿病周圍神經病變患者72例,其中男性43例,女性29例,平均年齡54.8±9.3歲,2型糖尿病病史11.7±2.3年。入選病例分為三組:α-硫辛酸組,依帕司他組,聯合用藥組,各組均為24例;三組患者在年齡、性別、糖尿病病程、HbA1c%、體重等方面差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。入選患者均符合2010年中國2型糖尿病防治指南糖尿病周圍神經病變診斷標準[3]。排除標準:①Ⅰ型糖尿病或其他特殊類型糖尿病,②其他原因引起的神經病變,如頸腰椎病變、腦梗、格林-巴利綜合征、嚴重動靜脈血管性疾病等。③對α-硫辛酸和依帕司他過敏及有禁忌癥的患者。本研究資料得到病人及家屬同意。

1.2 治療方法

三組患者均予以糖尿病教育、糖尿病飲食、口服藥物或胰島素控制血糖達標等常規治療,在上述治療基礎上,α-硫辛酸組僅予以α-硫辛酸600 mg加入生理鹽水250 mL靜滴,每日一次;依帕司他組僅予依帕司他50 mg口服,每日三次;聯合用藥組使用α-硫辛酸600 mg加入生理鹽水250 mL靜滴,每日一次,及依帕司他50 mg口服,每日三次。療程均為3周。痛性神經病變患者不得服用止痛藥。治療前后均進行TCSS、TSS評分及NCV檢測。

1.3 療效觀察指標

TCSS評分:三組患者治療前后根據神經癥狀(麻木、疼痛、針刺感、乏力、走路不穩、上肢出現同樣癥狀)、神經反射(踝反射、膝反射)、感覺功能檢查(痛覺、溫度覺、觸壓覺、振動覺、位置覺)評分,TSS評分:對下肢疼痛、麻木、燒灼感、感覺減退的強度和頻度評分,神經肌電圖檢查(正中神經、腓總神經感覺及運動神經傳導速度)。治療效果評定:TCSS、TSS治療前后差值(治療后評分-治療前評分),變化率(差值絕對值/治療前評分×100%),神經傳導速度的變化[4-6]。

1.4 統計學方法

采用SPSS13.0統計學軟件進行統計學處理。計量以均數±標準差表示,采用t檢驗,組間治療有效率比較采用χ2檢驗,P＜0.05差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療前后三組TCSS、TSS評分的比較

治療3周后,三組的TCSS、TSS評分均較治療前有降低,聯合用藥組TCSS、TSS評分降低較α-硫辛酸組、依帕司他組更顯著,評分差值絕對值及變化率在聯合用藥組與α-硫辛酸組、依帕司他組間比較差異有顯著性,P＜0.05;α-硫辛酸組與依帕司他組組間比較差異無統計學意義,P＞0.05(表1)。

表1 三組TCSS、TSS評分及差值、變化率的比較

2.2 治療前后神經傳導速度比較

神經肌電圖檢測,三組治療后正中神經及腓總神經感覺神經傳導速度及運動神經傳導速度較治療前均提高,治療后較治療前比較差異有統計學意義(P＜0.05);且聯合用藥組神經傳導速度增加明顯優于α-硫辛酸組、依帕司他組,差異有統計學意義(P＜0.05),α-硫辛酸組和依帕司他組間差異無顯 著性(P＞0.05)(表2)。

表2 三組治療前后感覺神經傳導速度及運動神經傳導速度比較

3 討 論

糖尿病周圍神經病變是糖尿病最常見的慢性并發癥,常影響患者的生存質量,嚴重者可致殘、致死。DPN的發病機制較復雜,可能與高血糖毒性、氧化應激、代謝紊亂、微血管病變、自身免疫反應等多種因素相互作用導致神經細胞損傷、神經纖維缺血性脫髓鞘有關[7]。目前認為氧化應激在DPN病因學中起著重要作用[8-10],有效改善糖尿病患者機體的氧化應激及代謝紊亂狀態,能延緩DPN的發生與發展。而近年來研究最多及臨床應用最廣的抗氧化劑為α-硫辛酸,它是一種強效抗氧化劑,一直以來被稱為線粒體脫氫酶輔助因子,它可以直接清除氧自由基、一氧化氮自由基等氧化應激產物,改善氧化應激狀態,同時促進內源性抗氧化劑的再生,發揮抗氧化性能,且該作用對血糖控制不佳的患者依然有效[11-14]。DPN中另一重要發病機制為代謝紊亂,在血糖持續增高時,醛糖還原酶被激活,使明顯高于生理狀態的葡萄糖進入多元醇通路,轉化成山梨醇,導致體內山梨醇及果糖大量增加,從而引起神經細胞脫髓鞘、壞死[15],依帕司他是一種新型的可逆性醛糖還原酶抑制劑,通過抑制醛糖還原酶活性,減少多元醇通路的山梨醇及果糖的產生,從而改善糖尿病周圍神經病變的癥狀和神經傳導速度[16]。

本研究在控制飲食、控制血糖達標等基礎上,對72例DPN患者分別給予依帕司他、α-硫辛酸、α-硫辛酸聯合依帕司他治療,結果提示:三組治療后TCSS、TSS評分均較治療前下降,但聯合使用依帕司他和α-硫辛酸治療組TCSS、TSS評分較單用依帕司他、α-硫辛酸組下降更顯著。神經肌電圖結果顯示,聯合用藥組感覺神經傳導速度及運動神經傳導速度的改善較單用藥組更加明顯。三組患者用藥過程中均未出現明顯不良反應。因此,短期聯合應用α-硫辛酸和依帕司他治療糖尿病周圍神經病變較兩藥單獨使用療效更好。目前聯合使用依帕司他和α-硫辛酸對糖尿病周圍神經病變的療效優于單獨用藥的具體機制尚未完全闡明,可能是由于糖尿病周圍神經病變發病機制復雜,與眾多致病因素相關,而α-硫辛酸和依帕司他分別針對于其不同發病機制,從而療效更佳,對于這一方面還需要進一步研究。

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Clinical Efficacy ofα-lipoic Acid Combined with Epalrestat in the Treatment of Type 2 Diabetic Peripheral Neuropathy

YAN Bin
(Department of Endocrinology,the First Affiliated Hospital,University of South China,Hengyang 421001,Hunan)

Objective To evaluate the clinical effect of combined therapy ofα-lipoic acid and epalrestat for diabetic peripheral neuropathy(DPN). Methods 72 patients of type2 diabetic peripheral neuropathy were randomly divided into 3 groups,24 cases in each group,group ofα-lipoic acid was only injected α-lipoic acid with 600mg,once daily;group of epalrestat was only with 50mg epalrestat orally,three times daily;combination group was injectedα-lipoic acid with 600mg,once daily,and taken with 50mg epalrestat orally,three times daily;for three weeks.Toronto clinical scoring system(TCSS),the total symptom score(TSS)and nerve conduction velocity(NCV)were performed before and after therapy. Result The scores of TCSS and TSS were decreased after treatment as compared with before treatment in three groups,and the scores of the combined treatment group were more significantly reduced than that of monotherapy groups;NCV in the combined treatment group improved greatly more than that in monotherapy groups;the efficiency was statistically significant(P＜0.05). Conclusion The combined therapy withα-lipoic acid and epalrestat has more significant effect than single drug therapy with epalrestat andα-lipoic acid for diabetic peripheral neuropathy in the clinic.

diabetes; neuropathy; α-lipoic acid; epalrestat

R587.1

A

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2015.02.012

2014-11-10;

2014-12-26

(此文編輯:秦旭平)