二甲雙胍聯合胰島素對妊娠期糖尿病患者妊娠結局的影響分析

馬靜南陽市中心醫院，河南南陽 3473000

二甲雙胍聯合胰島素對妊娠期糖尿病患者妊娠結局的影響分析

馬靜
南陽市中心醫院，河南南陽 3473000

目的探討和分析二甲雙胍聯合胰島素對妊娠期糖尿病患者妊娠結局的影響。方法選取2012年1月—2013 年12月期間收治入院的妊娠期合并糖尿病患者110例，按照隨機性原則分為觀察組和對照組，各55例。觀察組患者應用二甲雙胍聯合胰島素治療，對照組患者只應用胰島素治療,比較兩組的治療效果和對妊娠結局的影響。結果觀察組引產術率、子癇前期發生率分別是3.6%和3.6%低于對照組（18.2%和14.5%），差異有統計學意義(P＜0.05)，剖腹產、蛋白尿癥發生率實驗組分別為36.4%和10.9%均低于對照組(49.1%和18.2%)，差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組體重增加現象發生明顯小于對照組；空腹血糖控制率（69.1%）低于觀察組（89.1%），差異有統計學意義（P＜0.01）。巨大兒發生率分別是9.1%和23.6%，低血糖發生率分別是5.5%和18.2%，差異有統計學意義（P＜0.05），黃疸發生率分別是9.1%和32.7%，差異有統計學意義（P＜0.01）。胎兒畸形發生率分別是5.5%和9.1%，呼吸窘迫發生率分別是1.8%和5.5%，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論二甲雙胍聯合胰島素治療妊娠期糖尿病患者能夠顯著改善妊娠結局，降低孕產婦及圍產兒并發癥。

妊娠期糖尿??；二甲雙胍；胰島素

妊娠期糖尿（gestational diabetes，GD）病是妊娠女性常見的合并癥，是指孕妊娠前無糖尿病史，在妊娠期才發生或者發現的糖尿病。妊娠期糖尿病和糖尿病合并妊娠即妊娠前已患糖尿病[1]。妊娠期糖尿病的發病率據世界各國報道為1%～14%，在我國該病發病率1%～5%，近年來并有增高趨勢[2]，雖妊娠期產后可恢復正常，但將來II型糖尿病患病機會增加。妊娠又合并糖尿病，這對孕產婦和圍產兒都有極高風險,加重孕產婦和圍產兒子癇前期，體重增加、巨大兒、胎兒畸形、低血糖、黃疸、呼吸窘迫等，故我們應更予以重視。故目前臨床急切需要找到一種安全有效而又可選性強的治療方法，該研究選取2012年1月—2013年12月期間收治入院的妊娠期合并糖尿病患者110例，探討和分析二甲雙胍聯合胰島素對妊娠期糖尿病患者妊娠結局的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2012年1月—2013年12月期間收治入院的妊娠期合并糖尿病患者隨機選取110例，并按照隨機性原則分為兩組，觀察組和對照組，每組55例患者。兩組患者都符合妊娠期糖尿病的診斷標準[3]。兩組患者的年齡、體重、文化背景、知識水平等經比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 入選標準和排除標準入選標準

兩組患者孕前均無糖尿病史，都是懷孕期間發生或者發現的糖尿病。所有患者于妊娠（24～28周）發病;年齡均在22～30歲范圍內；單胎、初次妊娠；只用飲食治療未達到滿意效果，需使用藥物胰島素或二甲雙胍治療；用藥時間為27周左右。排除標準:未經過系統孕檢、產檢；有肝腎功異常、高血壓、心臟病等合并癥的可能影響研究結果；有關于該研究用藥禁忌癥[4]。

1.3 治療方法

所有的患者都嚴格按照糖尿病患者控制飲食，加強健康鍛煉。對照組只采用胰島素治療，用法患者在每天的早餐、中餐、和晚餐0.5 h前，皮下注射諾和銳30（門冬胰島素30注射液，100單位/mL，3 mL/支（筆芯），S20090097）進行治療，初次使用劑量為0.2～0.3 U/（kg·d），3餐劑量分別占總劑量的1/3，在用藥過程中，隨時密切監測患者血糖變化情況，另需要注意隨著孕婦孕周變化調整胰島素用量。觀察組在對照組治療基礎上再合并二甲雙胍治療，在晚餐后口服鹽酸二甲雙胍緩釋片（國藥準字H20060164，片劑,0.25 g×60片）250 mg。兩組患者，用藥直至嬰兒出生。

1.4 觀察指標和臨床療效標準

觀察組和對照組比較孕產婦的蛋白尿、子癲前期、體重增加、引產術和剖腹產的發生率，以及兩組患者的新生兒的巨大兒、呼吸窘迫、胎兒畸形、低血糖和黃疸征的發生情況。

1.5 統計方法

該研究所有數據均采用SPSS 20.0統計軟件進行分析處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，用百分比（%）表示。

2 結果

2.1 妊娠結局的影響

觀察組和對照組妊娠結局的比較，觀察組的引產術率、血糖控制率和子癇前期發病率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。觀察組的體質指數(BMI)治療前（23.19±0.90）kg/㎡和治療后（23.50±0.93）kg/㎡高于對照組治療前（23.22±0.89）kg/㎡和治療后（25.43± 1.00）kg/㎡，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 對新生兒的影響

觀察組與對照組相比較，觀察組有5例巨大兒，對照組有13例巨大兒，兩組巨大兒發生率分別是9.1%和23.6%，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組新生兒發生低血糖3例，對照組有10例，兩組低血糖發生率分別是5.5%和18.2%，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組黃疸兒5例，對照組18例，兩組黃疸發生率分別是9.1%和32.7%，差異有統計學意義（P<0.01）。觀察組有3例胎兒畸形，對照組5例胎兒畸形，兩組胎兒畸形發生率分別是5.5%和9.1%，差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組1例發生呼吸窘迫，對照組3例，兩組呼吸窘迫發生率分別是1.8%和5.5%，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 兩組妊娠結局的比較[n(%)]

3 討論

妊娠期糖尿病是在妊娠期間，體內激素 （如雌激素、孕激素等）分泌增加，其可降低細胞對胰島素敏感性，因此發生糖代謝的異常[5]。妊娠期血糖升高可影響胎兒健康，加重孕婦和圍產兒的風險。所以，一旦確診都要給予積極的治療。傳統的妊娠期糖尿病先控制飲食，藥物治療首先胰島素治療，胰島素屬于大分子蛋白質，其不通過胎盤，所以對只采用飲食治療而不能控制的妊娠期糖尿病患者，應用胰島素治療。疾病早期盡快使用胰島素可很好控制血糖，另外還能夠保護胰島素的內源性分泌功能，故孕期使用該類藥物對患者來說安全性高。血糖控制在標準水平決定了圍產兒的預后，有研究證實血糖平均值控制在低于5.5 mmol/L,新生兒合并癥如死胎、畸形、巨大兒、呼吸窘迫和低血糖等顯著降低，但是僅用單一藥物的治療不能有效控制孕婦血糖水平，如有研究證實二甲雙胍聯合胰島素治療，血糖可控制率優于胰島素組[6]。二甲雙胍屬于雙胍類降血糖藥，二甲雙胍可增強肝臟和肌肉組織對胰島素敏感性，胰島素治療同時可繼續口服二甲雙胍。與胰島素單純治療相比，在該研究中可知，二甲雙胍聯合胰島素治療妊娠期糖尿病患者能夠顯著改善妊娠結局，降低孕產婦及圍產兒并發癥。

二甲雙胍作用機制為肝糖異生受到其抑制，加快外周靶細胞對糖的攝取利用，可改善對胰島素的抵抗，且可減小胰島素的劑量。同時顯著降低藥物引起乳酸中毒幾率。二甲雙胍在臨床上主要用于治療2型糖尿病，傳統觀點考慮藥物到對胎兒安全性影響，認為口服降血糖的藥物不能用于治療妊娠期糖尿病。而國外有研究報道[7]不少關于二甲雙胍用于治療妊娠期糖尿病的研究，但國內未見報道。由于二甲雙胍用于治療時可通過胎盤，當藥物濃度達到一定水平可作用于胎兒產生一定影響。因此，該藥的有效性和安全性沒有給出充分的肯定。有前人將單獨二甲雙胍治療和胰島素治療作對比研究[8]，二甲雙胍組孕婦子癇前期發生率明顯低于胰島素組，其原因目前研究還不明確，但有文獻提出其可能與妊娠時高血壓相關[9]。

同時通過隨訪發現此類孕產婦分娩的嬰幼兒與正常嬰幼兒相比，無明顯差別。一般該病常規治療包括飲食控制和運動鍛煉。若飲食不能控制血糖時，會再用胰島素治療。但是胰島素不可口服，故一般皮下注射治療，由于需多次注射，增加患者痛苦，多次注射還會增加感染風險，且胰島素個體差異較大，用藥劑量不好把握，一般都遵循小劑量開始，并逐漸追加劑量，所以該研究探索新的用藥方式，即二甲雙胍聯合胰島素治療妊娠期糖尿病，有研究表明[10]，妊娠期糖尿病患者，有患病史，在發現病情前，及早就應接受生活干預或藥物治療以預防疾病發生。一旦妊娠時，建議胰島素治療，在孕早期用二甲雙胍口服治療，目前研究還未發現增加胎兒畸形和新生兒并發癥的危險，但是目前我國藥監局還沒有批準二甲雙胍用于妊娠期女性患者。該文結果顯示二甲雙胍聯合胰島素治療組，孕產婦的引產術率、子癇前期發病率都明顯低于胰島素組，其血糖控制率高于胰島素組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組新生兒的巨大兒、低血糖、黃疸兒低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，二甲雙胍聯合胰島素治療妊娠期糖尿病，相比單獨應用胰島素治療，能夠顯著改善妊娠結局，降低孕產婦及圍產兒并發癥。

[1]徐芬娟,沈飛霞,張青森,等.門冬胰島素30聯合二甲雙胍或阿卡波糖2型糖尿病患者血糖變異的影響及達標狀況的比較[J].中國現代應用藥學,2013,30(7):800-803,814.

[2]崔毅.不同治療時機對妊娠期糖尿病患者妊娠結局的影響[J].河北醫藥,2013,35(16):2445-2446.

[3]郭洪召.胰島素皮下注射治療對妊娠期糖尿病患者血糖和妊娠結局的影響[J].山東醫藥,2011,51(10):89-90.

[4]司倩.胰島素聯合二甲雙胍對妊娠期糖尿病孕婦及新生兒神經發育的影響[J].中國藥業,2015,24(3):86-87.

[5]王蘊慧,李玲,梁立陽,等.口服二甲雙胍對妊娠期糖尿病患者妊娠結局及新生兒的影響[J].中華臨床醫師雜志(電子版),2013(11):4830-4834.

[6]Bolton S,Cleary B,Walsh J,et al.Continuation of metformin in the first trimester of women with polycystic ovarian syndrome is not associated with increased perinatal morbidity[J]. Eur J Pediatr,2008,168(2):203-206.

[7]江碧艷.血糖控制對妊娠期糖尿病患者妊娠結局的影響[J].臨床和實驗醫學雜志,2009,8(7):85-86.

[8]嚴浩.二甲雙胍和胰島素治療妊娠合并糖尿病對母嬰結局的影響[J].中國綜合臨床,2011,27(4):350-352.

[9]范二紅.二甲雙胍和胰島素治療妊娠期糖尿病療效比較[J].臨床合理用藥雜志,2014,7(22):31-32.

[10]邢琛.二甲雙胍與胰島素治療妊娠合并糖尿病對妊娠結局的影響[J].中國醫藥科學,2014,4(21):58-60.

R714.256

A

1672-4062（2015）08（a）－0021-02

2015-05-15）

馬靜（1980.2-），女，河南南陽人，碩士，住院醫師，主要從事婦產科臨床醫療工作。