自擬清腸解毒方灌腸輔助治療慢加急性肝衰竭內毒素血癥的臨床觀察

張育菁

（上海中醫藥大學附屬曙光醫院，上海 201203）

自擬清腸解毒方灌腸輔助治療慢加急性肝衰竭內毒素血癥的臨床觀察

張育菁

（上海中醫藥大學附屬曙光醫院，上海 201203）

目的觀察自擬清腸解毒方灌腸輔助治療慢加急性肝衰竭內毒素血癥患者的臨床療效。方法慢加急性肝衰竭內毒素血癥患者110例隨機分為對照組和觀察組各55例，對照組采用西醫綜合對癥治療，觀察組在對照組基礎上加用自擬清腸解毒方灌腸輔助治療。比較兩組患者臨床好轉率、隨訪6個月生存率、治療前后肝功能指標和內毒素水平等。結果觀察組臨床好轉率和隨訪6個月生存率均顯著優于對照組（P＜0.05）；與治療前比較，治療后兩組肝功能指標和內毒素水平明顯改善（P＜0.05），治療后組間比較，觀察組優于對照組（P＜0.05）。結論自擬清腸解毒方灌腸輔助治療慢加急性肝衰竭內毒素血癥可有效緩解患者臨床癥狀體征，提高遠期生存率，并有助于改善肝功能和降低內毒素水平。

慢加急性肝衰竭 內毒素血癥 自擬清腸解毒方 灌腸治療

慢加急性肝衰竭是指慢性肝病患者短期內出現急性或亞急性肝功能失代償，患者以極度疲倦，消化道癥狀、黃疸加重及明顯出血傾向為主要臨床表現［1］。已有研究顯示，慢加急性肝衰竭患者中超過98%存在內毒素血癥，內毒素血癥可影響肝細胞功能，誘發細胞線粒體及其他細胞器損傷，進而導致多器官功能衰竭［2-3］。如何有效改善慢加急性肝衰竭內毒素血癥患者臨床療效，提高其生存率，已成為醫學界研究的熱點和難點之一。本研究利用自擬清腸解毒方灌腸輔助治療慢加急性肝衰竭內毒素血癥110例，取得了較好的臨床效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫診斷標準參考《病毒性肝炎防治方案》［4］診斷及分期標準；中醫辨證參考《中藥新藥臨床研究指導原則》［5］熱毒熾盛證診斷標準。納入標準：1）符合西醫及中醫診斷、辨證標準；2）PTA≥20%；3）患者或家屬簽署知情同意書，自愿加入研究。排除標準：1）消化道出血；2）肝腎綜合征；3）嚴重感染；4）肝性腦病；5）嚴重精神疾病；6）妊娠或哺乳期女性。

1.2 臨床資料 選取筆者所在醫院2012年2月至2014年2月收治的慢加急性肝衰竭內毒素血癥患者110例，采用隨機抽樣方法分為對照組和觀察組各55例。其中對照組男性46例，女性9例；年齡28～61歲，平均 （47.33±6.05）歲；其中慢加急性肝衰竭早期38例，中期17例。觀察組男性44例，女性11例；年齡26～61歲，平均（47.19±6.01）歲；其中慢加急性肝衰竭早期35例，中期20例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組采用西醫綜合對癥治療，包括保肝抗病毒、退黃、降酶、糾正酸堿失衡及血漿置換等。觀察組在對照組基礎上加用自擬清腸解毒方灌腸輔助治療：玄參30 g，蒲公英30 g，赤芍20 g，厚樸20 g，大黃20 g，枳實6 g。加水500 mL煎取150 mL，藥液溫度保持在37～38℃，以灌腸器100滴/min注入，每日2次。兩組患者均以2周為1療程，共行2個療程。

1.4 觀察指標 1）臨床好轉率及6個月生存率；2）總膽紅素（TBil）、丙氨酸轉氨酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、凝血酶原活動度（PTA）、白蛋白（Alb）等肝功能指標；3）采用改良偶氮基質顯色鱟試劑盒測定內毒素水平。

1.5 療效標準 病情好轉判定標準［6］：1）包括腹脹、乏力、納差、少尿、出血傾向、黃疸及腹水等在內臨床個體征明顯緩解，肝性腦病消失；2）TBil值＜正常參考值5倍，PTA值＞40%或國際標準化比值（INR）＜1.6。

1.6 統計學處理 本次研究數據、錄入及邏輯糾錯選擇Epidata 3.07軟件，數據分析選擇SPSS14.0軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗、χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組慢加急性肝衰竭內毒素血癥患者臨床好轉率和隨訪6個月生存率比較 見表1。結果顯示，觀察組患者臨床好轉率和隨訪6個月生存率均顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組慢加急性肝衰竭內毒素血癥患者臨床好轉率和隨訪6個月生存率比較n（%）

2.2 兩組慢加急性肝衰竭內毒素血癥患者治療前后肝功能指標水平比較 見表2。結果顯示，與治療前比較，治療后兩組TBil、ALT、AST、PTA、Alb等肝功能指標水平明顯下降（P＜0.05）；治療后組間比較，觀察組改善程度優于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組慢加急性肝衰竭內毒素血癥患者治療前后肝功能指標水平比較（±s）

表2 兩組慢加急性肝衰竭內毒素血癥患者治療前后肝功能指標水平比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 時間A L T（U / L） A S T（U / L） T B i l（μ m o l / L）P T A（%） A l b（g / L）觀察組 治療前（n＝5 5） 治療后對照組 治療前2 0 1 . 7 2 ± 7 0 . 8 7 3 1 6 . 1 1 ± 1 1 0 . 5 2 2 9 4 . 4 8 ± 6 8 . 6 5 5 5 . 0 8 ± 2 8 . 7 3*△5 3 . 6 2 ± 1 8 . 6 3*△8 8 . 3 6 ± 4 7 . 7 4*△2 0 3 . 0 3 ± 7 4 . 2 5 3 1 2 . 7 3 ± 1 0 5 . 3 3 2 9 7 . 7 3 ± 7 0 . 8 8 2 9 4 . 4 8 ± 6 8 . 6 5 4 7 9 . 9 2 ± 9 5 . 8 4 8 8 . 3 6 ± 4 7 . 7 4*△1 0 8 . 6 5 ± 2 5 . 5 0*△2 9 7 . 7 3 ± 7 0 . 8 8 4 8 3 . 6 2 ± 9 7 . 1 6（n＝5 5） 治療后9 4 . 6 0 ± 4 2 . 9 2*1 0 9 . 8 9 ± 2 9 . 5 1*1 1 5 . 7 2 ± 6 1 . 2 6*1 1 5 . 7 2 ± 6 1 . 2 6*1 7 5 . 4 4 ± 3 1 . 5 6*

2.3 兩組慢加急性肝衰竭內毒素血癥患者治療前后內毒素水平比較 治療后兩組患者內毒素水平 ［對照組（0.125±0.022），觀察組（0.092±0.015）］明顯低于治療前［對照組（0.153±0.035），觀察組（0.157±0.037）］（P＜0.05）；治療后組間比較，觀察組改善程度明顯優于對照組（P＜0.05）。

3 討 論

慢加急性肝衰竭患者因正常肝細胞廣泛壞死，肝臟功能受損嚴重，內毒素無法于肝臟內代謝而直接進入機體血液循環，導致血內毒素水平顯著增高。血內毒素增高一方面可直接對肝臟組織產生損傷作用，另一方面亦可刺激庫普弗細胞產生釋放多種炎性細胞因子，進而誘發肝臟繼發性損傷。已有研究顯示，內毒素導致的肝臟微循環障礙是其對肝臟功能損傷的關鍵機制，亦是引起肝細胞持續壞死的主要原因之一，因此，降低內毒素水平是慢加急性肝衰竭內毒素血癥臨床治療的關鍵［7］。

慢加急性肝衰竭屬于中醫學“肝瘟”“臌脹”范疇，由肝病日久，瘀血邪毒郁結，久而化熱所致。有學者認為，熱毒即為西方現代醫學所指內毒素，腸道尤其是大腸作為人體細菌內毒素主要儲存場所，是誘發多器官功能障礙始動因素［8-9］。本研究所用自擬清腸解毒方中玄參滋陰清熱，蒲公英泄熱解毒，赤芍涼血祛瘀，厚樸燥濕消積，大黃瀉下通腑，枳實寬中除脹，諸藥合用，共奏解毒涼血、祛瘀通利之功。現代藥理學研究證實，大黃可有效提高肝細胞線粒體ATP生成量，降低腸壁血管通透性，進而發揮肝組織和腸黏膜保護作用［10］；玄參、蒲公英具有抑制腸道大腸桿菌繁殖、抑制內毒素吸收的作用，拮抗內毒素誘發的過氧化反應對線粒體結構的損傷；赤芍能夠有效維持毛細膽管功能，提高肝臟組織對于內毒素的滅活作用［11］；厚樸、枳實可拮抗內毒素及腸道病原菌，對消化道平滑肌有雙向調節作用［12-13］。直腸黏膜含有豐富的毛細血管網，采用灌腸治療，藥物有效成分可被快速吸收而進入血液循環；同時直腸灌注所形成結腸透析效應亦有助于促進機體內毒性物質清除，減輕內毒素對于肝臟組織損傷程度。

本研究結果表明，與單純西醫治療相比，自擬清腸解毒方灌腸輔助治療可明顯提高慢加急性肝衰竭內毒素血癥患者臨床好轉率和隨訪6個月生存率，同時能明顯改善患者肝功能指標和內毒素水平。

［1］ 徐道振，巫普明，周霞秋，等.病毒性肝炎臨床實踐［M］.北京：人民衛生出版社，2007：325.

［2］ 張清格，苗士奎.465例HBV感染所致慢加急性肝功能衰竭的臨床分析［J］.肝臟，2014，19（9）：682-684.

［3］ 張照蘭，陳煒萍.腸毒清顆粒治療慢性重型乙型肝炎腸源性內毒素血癥48例療效觀察［J］.中國中西醫結合急救雜志，2011，18（2）：94-96.

［4］ 中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會肝病學分會.病毒性肝炎防治方案［J］.中華傳染病雜志，2001，19（1）：56-58.

［5］ 中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2002：56-59.

［6］ 中華醫學會感染病學分會肝衰竭與人工肝學組.肝衰竭診治指南 （2012年版）［J］.實用器官移植電子雜志，2013，1（4）：193-202.

［7］ 孫建光.加味茵陳蒿湯保留灌腸對慢性重癥肝炎患者內毒素和血氨的影響［J］.四川中醫，2013，31（1）：75-77.

［8］ 程丹，馮文忠.清腸排毒灌腸湯治療慢性重癥肝炎內毒素血癥的臨床觀察［J］.湖北中醫雜志，2011，31（11）：11-13.

［9］ 馬文峰，周小舟，孫新鋒，等.中藥治療肝衰竭患者內毒素血癥療效評價［J］.遼寧中醫雜志，2014，41（1）：127-128.

［10］毛德文，龍富立，邱華，等.大黃及其復方拮抗肝衰竭的研究概述［J］.陜西中醫，2009，30（5）：636-638.

［11］張廷模.臨床中藥學［M］.北京：中國中醫藥出版社，2004：234.

［12］張紅，孫明江，王凌.枳實的化學成分及藥理作用研究進展［J］.中藥材，2009，32（11）：1787-1790.

［13］張勇，唐方.厚樸酚藥理作用的最新研究進展［J］.中國中藥雜志，2012，37（23）：326-3530.

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1004-745X（2015）07-1264-02

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.07.054

2015-02-01）