自擬中藥聯合西藥治療早發型重度子癇前期的臨床觀察

郭瑞新 胥文萍 劉以欣

（山東省濰坊市中醫院，山東 濰坊 261041）

自擬中藥聯合西藥治療早發型重度子癇前期的臨床觀察

郭瑞新 胥文萍 劉以欣

（山東省濰坊市中醫院，山東 濰坊 261041）

目的觀察自擬中藥聯合西藥治療早發型重度子癇前期的臨床效果，并初步探討其免疫調節作用。方法 將早發型重度子癇前期孕婦79例隨機分為治療組40例和對照組39例，兩組均采用西醫常規治療，治療組加服自擬中藥湯劑，另選擇同期正常晚期妊娠孕婦40例作為正常組。比較治療組和對照組治療前后平均動脈壓、24 h尿蛋白定量、胎兒臍動脈S/D值及對妊娠并發癥、妊娠結局影響的差異；采用酶聯免疫雙抗體夾心法檢測各組孕婦血清腫瘤壞死因子-γ（IFN-γ）、白細胞介素-10（IL-10）水平并計算IFN-γ/IL-10比值，進行分析。結果治療組治療后平均動脈壓、24 h尿蛋白定量較對照組下降更明顯（P＜0.05），治療組胎兒窘迫及胎兒生長受限發生率低于對照組（P＜0.05）。治療組孕周延長時間長于對照組，新生兒出生體質量高于治療對照組 （P＜0.05）。治療前治療組和對照組血清中IFN-γ水平較正常對照組均增高，IL-10水平均降低，IFN-γ/IL-10比值均增高（P＜0.05）。治療后，治療組和對照組與本組治療前比較，血清IFN-γ水平均降低，血清IL-10水平均升高，血清IFN-γ/IL-10比值均降低，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論自擬中藥聯合西藥治療早發型重度子癇前期療效顯著，其作用機制可能是通過調節機體的Th1/Th2免疫平衡而實現的。

早發型 重度子癇前期 中西醫結合 免疫學

早發型重度子癇前期是妊娠期高血壓疾病的一種特殊類型，妊娠34周之前發病者稱之為早發型，妊娠34周之后發病者稱之為晚發型［1］。早發型重度子癇前期的特點是發病早、進展快、并發癥多、圍產兒預后不良，患者發病越早，則新生兒患呼吸窘迫綜合征的發病率及圍產期新生兒的死亡率越高。期待療法是近年來針對早發型重度子癇前期提出的延遲分娩的治療方法，可延長胎兒出生胎齡，減少因胎兒不成熟所致的圍產兒并發癥及死亡。硫酸鎂是治療子癇前期的首選藥物，但有部分患者治療效果差，并且可能出現鎂中毒。因此如何有效控制該病，防止繼續進展并惡化，達到延長孕周，提高新生兒生存率，同時又防治孕婦并發癥，改善母嬰預后是醫學界關注的重要內容。本研究對早發型重度子癇前期患者在硫酸鎂治療基礎上給予自擬中藥湯劑，取得了良好療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年1月至2014年10月在本院產科住院并確診為早發型重度子癇前期的孕婦79例，其西醫診斷標準參照《婦產科學》（第7版），中醫辨證標準參照《中醫婦產科學》屬陰虛肝旺證［2］。隨機分為治療組40例和對照組39例，另選擇同期正常晚期妊娠孕婦40例作為正常組。子癇前期患者入院時無子癇前期的嚴重并發癥（如子癇、胎盤早剝、心、肝、腎功能衰竭等）。所有對象為單胎，無近期感染，均無心、肝、腎及甲狀腺疾病，亦無糖尿病、慢性高血壓、風濕、類風濕及紅斑狼瘡等自身免疫系統疾病。研究對象年齡22～41歲，孕周28～34周，各組孕婦年齡、孕周比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對照組給予西醫常規治療，包括硫酸鎂靜脈給藥解痙，首次予25%硫酸鎂20 mL加入10%葡萄糖注射液20 mL中緩慢靜脈注射（不少于10 min），繼以25%硫酸鎂60 mL加入5%葡萄糖注射液1000 mL靜脈滴注，滴速1～2 g／h，每日1次；地西泮片口服鎮靜，5 mg每晚1次；對于收縮壓160 mmHg（1 mmHg= 0.133 kPa）以上和（或）舒張壓110 mmHg以上孕婦，給予硝苯地平片10 mg口服，每日3次；地塞米松促胎肺成熟，6 mg肌肉注射，每12小時1次，共4次；其他如擴容、利尿、補充維生素和鈣等。治療組在西醫常規治療的基礎上給予本院自擬中藥湯劑治療，組成：丹參、黃芪、山藥、熟地黃各15 g，茯苓、牡丹皮、山茱萸、澤瀉各12 g，枸杞子、菊花各9 g。上述方劑500 mL水煎煮30 min，取汁200 mL，共煎煮2次，2次藥液混合早晚飯后溫服。兩組均7d為1個療程。治療至終止妊娠前。

1.3 監測指標 治療組及治療對照組患者在治療前及治療第7天分別測定血清腫瘤壞死因子-γ（IFN-γ）、白細胞介素-10（IL-10）水平，平均動脈壓，24 h尿蛋白定量，胎兒臍動脈S/D值，同時觀察兩組患者妊娠并發癥（子癇、胎盤早剝、胎兒窘迫、胎兒生長受限），終止妊娠前孕周延長時間及新生兒情況 （新生兒體質量及新生兒窒息）。正常對照組測定IFN-γ、IL-10水平。

1.4 標本采集及處理 采集研究對象清晨空腹肘正中靜脈血5 mL，在2000 r/min條件下離心20 min，上清液為患者血清樣本，用移液器吸取血清并分裝于EP管中，置于-80℃冰箱保存待測。用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法（ELISA法）測定血清中IFN-γ、IL-10水平，采用購自上海恒遠生物科技有限公司的ELISA試劑盒進行檢測，操作步驟和方法嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.5 統計學處理 采用SPSS17.0統計軟件處理。呈正態分布的計量資料表示為（±s），計數資料用百分數表示。同組治療前后采用配對t檢驗，兩組間的比較采用獨立樣本t檢驗，各組率的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組重度子癇前期患者治療前后平均動脈壓、24 h尿蛋白定量、臍動脈S/D值的比較 見表1。治療組和對照組平均動脈壓經治療后均明顯下降，治療組下降更明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組24 h尿蛋白定量經治療后均明顯下降，治療組下降更明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組臍動脈S/D值經治療后均明顯下降（P＜0.05），兩組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 兩組重度子癇前期患者治療前后平均動脈壓、24 h尿蛋白定量、臍動脈S/D值比較（分，±s）

表1 兩組重度子癇前期患者治療前后平均動脈壓、24 h尿蛋白定量、臍動脈S/D值比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別時間 臍動脈S / D 平均動脈壓（m m H g） 2 4 h尿蛋白定量（g）治療組 治療前 3 . 4 8 ± 0 . 4 1（n＝4 0） 治療后 2 . 2 6 ± 0 . 3 2*對照組 治療前 3 . 4 6 ± 0 . 5 2 1 3 2 . 4 6 ± 1 0 . 3 4 8 . 3 2 ± 3 . 0 4 1 0 2 . 3 2 ± 7 . 6 8*△4 . 6 7 ± 2 . 1 8*△1 3 1 . 7 0 ± 9 . 5 8 8 . 4 0 ± 3 . 1 2（n＝3 9） 治療后 2 . 2 8 ± 0 . 3 7*1 1 1 . 4 8 ± 8 . 3 2*6 . 0 4 ± 2 . 0 5*

2.2 兩組重度子癇前期患者妊娠并發癥發生情況比較 見表2。治療組和對照組子癇、胎盤早剝發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。治療組胎兒窘迫發生率低于對照組（P＜0.05）。治療組胎兒生長受限發生率低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組重度子癇前期患者妊娠并發癥發生情況比較n（%）

2.3 兩組重度子癇前期患者妊娠結局的比較 見表3。 治療組孕周延長的時間長于治療對照組 （P＜0.05）。治療組新生兒出生體質量高于治療對照組（P＜0.05）。兩組新生兒窒息發生率差異無統計學意義（P＜0.05）。

表3 兩組重度子癇前期患者妊娠結局的比較

2.4 各組治療前后血清IFN-γ、IL-10、IFN-γ/IL-10水平比較 見表4。治療前，治療組和對照組血清中IFN-γ水平較正常對照組均增高，IL-10水平均降低，IFN-γ/IL-10比值均增高，差異均有統計學意義 （P＜0.05）。治療后，治療組和對照組與本組治療前比較，血清中IFN-γ水平降低，血清IL-10水平均升高，IFN-γ/ IL-10比值均降低，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表4 各組治療前后血清IFN-γ、IL-10、IFN-γ/IL-10水平比較（±s）

表4 各組治療前后血清IFN-γ、IL-10、IFN-γ/IL-10水平比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與正常對照組治療后比較，△P＜0.05。

I F N -γ（p g / m L） I L -1 0（p g / m L）9 0 . 3 6 ± 1 0 . 5 8 3 5 . 9 4 ± 3 . 4 2 --1 4 2 . 5 6 ± 9 . 4 7△1 2 . 0 2 ± 4 . 0 6△（n＝4 0） 治療后 6 . 1 8 ± 0 . 8 2*時間 I F N -γ / I L -1 0正常組 治療前 3 . 5 2 ± 0 . 4 8（n＝4 0）治療后 -治療組 治療前 1 1 . 9 6 ± 1 . 3 8△別組1 1 8 . 3 8 ± 1 1 . 9 6*2 0 . 3 6 ± 5 . 0 7*對照組 治療前 1 4 3 . 6 8 ± 1 0 . 0 4△1 1 . 3 8 ± 4 . 3 2△1 2 . 2 1 ± 1 . 0 6△（n＝3 9） 治療后 1 2 0 . 6 4 ± 1 2 . 3 2*1 9 . 4 9 ± 4 . 8 8*6 . 3 0 ± 0 . 7 9*

3 討 論

重度子癇前期屬中醫學“子暈”范疇，病機主要與患者陰虛肝旺有關，治療主張滋陰養血、平肝潛陽，輔以活血化瘀［2］。本研究所用方劑即根據該治療原則研制而成。本研究結果顯示加用中藥組可有效降低患者平均動脈壓、24 h尿蛋白定量，減少胎兒窘迫、胎兒生長受限發生率，延長孕周，提高新生兒出生體質量。

子癇前期的病因和發病機制至今尚未完全闡明，現有多種學說，其中，免疫學病因及發病機制引起國內外學者的關注。學者們發現子癇前期患者外周血Th1/Th2細胞因子的失衡與子癇前期的發病有密切關系［3］。大量的實驗結果也表明子癇前期發病過程中機體的體液免疫及細胞免疫狀態都發生了改變，Th1/Th2免疫失衡可致子癇前期的觀點已得到學術界的公認［4-5］。IL-10是Th2細胞分泌的一個重要的免疫抑制因子，對Th1型免疫應答有抑制作用，對繼續妊娠的維持有重要意義［6］。諸多研究發現，IL-10對Th型細胞因子漂移發揮重要的調節作用，其在病理妊娠特別是子癇前期中的作用越來越受到人們的重視［7］。IFN-γ是Th1細胞分泌的代表性細胞因子，可促進NK細胞的活化和增殖，損害胎盤組織，抑制胚胎和胎兒的正常生長和發育［8］。

大量研究認為，異常的細胞因子水平參與了子癇前期的病理過程，通過藥物或其他方式可以改變細胞因子的水平。董有靜等通過觀察腰段硬膜外阻滯對妊娠期高血壓疾病大鼠胎盤、子宮組織IL-10水平的影響，研究結果表明，腰段連續硬膜外神經阻滯可促進T細胞分泌IL-10，從而增強母胎免疫耐受能力［9］。Xu B等研究認為，當體外給予一定的抗高血壓藥物，可提高體內IL-10的水平，而降低IL-6和TNF-α的水平，可以通過調節子癇前期患者的抗炎性和促炎性細胞因子平衡，而有利于緩解病情［10］。

本研究通過用ELISA法測定各組血清IFN-γ、IL-10水平，并計算IFN-γ/IL-10比值。結果顯示，早發型重度子癇前期患者血清中Th1細胞因子IFN-γ水平增高，Th2細胞因子IL-10水平降低，IFN-γ/IL-10比值增高，表明早發型重度子癇前期患者體內存在著Th1/ Th2細胞因子失衡。治療后，早發型重度子癇前期患者血清中Th1細胞因子IFN-γ水平較治療前降低，Th2細胞因子IL-10水平較治療前升高，IFN-γ/IL-10比值較治療前降低，提示自擬中藥聯合西藥可能是通過調節體內Th1、Th2細胞因子水平，恢復機體Th1/Th2免疫平衡而起到治療早發型重度子癇前期的作用。

本研究顯示中西醫結合治療早發型重度子癇前期療效顯著，但由于本研究樣本量不足，其臨床療效及作用機理尚有待于大規模、多中心的前瞻性研究來進一步確定。

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R714.24+5

B

1004-745X（2015）07-1283-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.07.063

2015-03-10）