培美曲塞聯合奈達鉑治療復發性卵巢癌的護理體會

彭金香，鐘衛東，于江燕

(南昌大學第一附屬醫院婦產科，南昌 330006)

培美曲塞聯合奈達鉑治療復發性卵巢癌的護理體會

彭金香，鐘衛東，于江燕

(南昌大學第一附屬醫院婦產科，南昌 330006)

目的探討培美曲塞聯合奈達鉑治療復發性卵巢癌的臨床療效和護理措施。方法對52例復發性卵巢癌患者采用注射用培美曲塞二鈉聯合注射用奈達鉑治療，同時行相應的護理。觀察52例患者的不良反應及臨床療效。結果完全緩解(CR)2例，部分緩解(PR)21例，疾病穩定(SD)23例，疾病進展(PD)6例，總有效率為44.23%，疾病控制率為88.46%。不良反應主要是脫發，其次是白細胞減少、惡心嘔吐、貧血、便秘及血小板減少。結論培美曲塞聯合奈達鉑治療復發性卵巢癌有較好的療效，且不良反應輕，且及時進行不良反應的處理和護理干預，有助于化療順利完成。

卵巢癌，復發性； 培美曲塞； 奈達鉑； 不良反應； 護理

卵巢癌是女性生殖系統中常見的三大惡性腫瘤之一，其發病率占婦科惡性腫瘤的第3位，惡性程度高，愈后差[1]。由于缺乏有效的篩查手段，早期診斷較困難，約70%卵巢癌患者確診時已屬晚期[2]。通過積極的手術治療及術后化療，60%～80%的患者一線治療后能獲得臨床完全緩解，而晚期卵巢癌患者中的70%將復發并需要接受挽救治療[3]。針對復發性卵巢癌患者，二線藥物的選擇至關重要。培美曲塞是一種多靶點的抗葉酸、抗代謝藥物，具有廣泛的抗瘤活性。奈達鉑是第2代有機鉑類抗癌藥物，有研究[4]顯示其對卵巢癌等多種腫瘤有明顯的抑制作用。然而，患者在化療的過程中會出現各種不良反應，將嚴重影響患者的生活質量。化療期間優質的護理和康復指導，對提高患者的生活質量、降低不良反應的發生率、達到理想的化療效果起著不可或缺的作用[5]。本研究旨在探討培美曲塞聯合奈達鉑治療復發性卵巢癌的臨床療效和護理措施。

1 對象與方法

1.1 入選標準

1) Karnofsky功能狀態評分≥70分；2)每位患者均要求有影像學可評價的病灶；3)3個月內未接受過放療、化療和激素及其他治療；4)無明顯心、肺、肝、腎及血液學異常；5)告知患者研究內容，并與患者簽署知情同意書。

1.2 排除標準

1)血常規或心電圖異常；2)有重要的臟器功能不全，合并其他組織器官的惡性腫瘤、合并精神病，有骨髓抑制或凝血機制障礙、化療禁忌證及預計生存期不足3個月的患者。

1.3 研究對象

選擇2012年2月至2014年2月南昌大學第一附屬醫院婦產科收治的復發性卵巢癌患者52例，年齡35～69(56.5±7.5)歲。均符合以上入選、排除標準。其中漿液腺癌25例，黏液腺癌12例，混合性上皮細胞癌4例，子宮內膜樣癌5例，透明細胞癌5例，未分化癌1例。

1.4 治療方法

52例患者化療前1周開始采用葉酸400 μg口服，1次·d-1，連用3周。化療前1 d開始采用地塞米松4 mg口服，2次·d-1，連用3 d。化療當天，采用注射用培美曲塞二鈉(德州德藥制藥有限公司，批號：320315030) 500 mg·m-2加入0.9%氯化鈉注射液500 mL中以15 mg·min-1的速度靜脈滴注。滴注完畢間隔30 min后，采用注射用奈達鉑(江蘇奧賽康藥業股份有限公司，批號：E1502012) 80 mg·m-2加入0.9%氯化鈉注射液500 mL中靜脈滴注，靜脈滴注時間>1 h，化療1 d內完成。3～4周后開始第2次化療。培美曲塞治療時暫停使用非甾體類消炎藥，且化療期間同時采用水化、止吐、護胃、利尿等治療。52例患者行2～4個周期化療。

1.5 觀察指標與評定標準

觀察52例患者的不良反應及臨床療效。

療效評定標準：完全緩解(CR)為所有靶病灶消失；部分緩解(PR)為靶病灶最長徑總和與基線狀態比較，縮小≥30%；疾病穩定(SD)為介于部分緩解和疾病進展之間；疾病進展(PD)為靶病灶最長徑總和與治療開始之后所紀錄到的最小的靶病灶最長徑之和比較，增加20%，或者出現新病灶[6]。

不良反應評定標準：主要依據藥物急性與亞急性毒副反應分度標準[5]進行評定。

2 結果

2.1 臨床療效

CR 2例，PR 21例，SD 23例，PD 6例，總有效率為44.23%，疾病控制率為88.46%。

2.2 不良反應

不良反應主要是脫發，其次是白細胞減少、惡心嘔吐、貧血、便秘及血小板減少。見表1。

表1 52例患者的不良反應 例

3 護理

3.1 化療前的護理

3.1.1 心理的護理

目前，對腫瘤的治療方法只能延緩病情進展及延長患者帶瘤生存時間，致使患者對治療缺乏信心[7]。培美曲塞價格昂貴，患者反復治療，增加患者的經濟負擔，加重患者的心理負擔。另外，本組患者均為接受過多療程化療后出現腫瘤復發，對化療的不良反應存在恐懼心理。因此，護理人員應充分考慮并理解患者的心理反應，及時進行安慰、疏導，取得患者的信任，同時與患者家屬進行溝通，指導家屬給予患者家庭支持，減輕患者無助感，使患者保持樂觀、積極心態，配合治療。

3.1.2 實驗室檢查

護理人員遵醫囑對患者進行抽血，檢測血常規、生化以及行心電圖檢查。

3.1.3 化療藥物的準備

護理人員應遵醫囑準備好化療藥物及稀釋劑，并在專用的配置室配藥。

3.2 化療中的護理

3.2.1 用藥的護理

在化療過程中護理人員應囑患者及家屬藥物滴注的注意事項，不可擅自調整輸液的速度。密切觀察患者的面色、表情及情緒等，同時多與患者進行溝通，并詳細詢問有無不適。化療后，建議患者多飲水，保持尿量在2 500 mL·24 h-1，并注意觀察尿液的顏色和性質，及時發現腎功能損害。

3.2.2 預防藥液外滲的護理

當患者化療時，應選擇彈性好、回流通暢、內徑較粗、便于觀察及穿刺的血管。經常更換輸注的血管，有利于血管損傷的修復。避免在24 h內被輸注過的血管下方再穿刺，以防化療藥物從前1次穿刺點外滲。

3.2.3 骨髓抑制的護理

在每次化療開始、化療后第1天對患者每隔1 d檢測血常規并持續2周。當白細胞 Ⅱ 度減少時，遵醫囑應用升白細胞藥物；當血小板 Ⅱ 度減少時，遵醫囑應用升血小板藥物，嚴重時可輸注血小板；當血紅蛋白 Ⅲ—Ⅳ 度減少時，口服含鐵的藥物或皮下注射重組人血小板生成素；當拔針時，應按壓5～10 min，避免或減少皮下出血。另外，采取預防感染和預防出血的措施，定時對病房通風換氣，減少病房內人員流動和家屬探視。囑患者避免到人多的地方，減少被感染的機會。鼓勵患者進食高維生素、低脂飲食。

3.2.4 胃腸道反應的護理

在化療期間患者會出現不同程度的胃腸道反應，表現為食欲下降、惡心嘔吐、腹瀉或便秘、口腔黏膜炎等[8]。本組病例中出現 Ⅰ 度惡心嘔吐16例，Ⅱ 度惡心嘔吐7例，Ⅱ 度便秘18例，Ⅱ 度腹瀉8例。護理人員對出現不良反應的患者在飲食上進行了指導。當患者食欲下降時，應進食以清淡、易消化食物為主，如蔬菜、水果，少食多餐；當患者食欲增加時，應根據患者的口味進行進食，加強營養，增強抵抗力。另外，在化療前30 min 及化療后2 d遵醫囑給予止嘔藥物進行預防性處理，但當發生嘔吐時，應注意糾正電解質紊亂，并注意口腔護理，保持口腔的清潔。此外，當發生腹瀉時，囑患者注意飲食衛生，避免生、冷、不潔食物，同時注意觀察糞便的次數、顏色、性質和量，有無黏液和膿血便等，并在每次便后清洗肛周皮膚；當發生便秘時，囑患者多飲水，飲食以粗纖維食物為主，多吃蔬菜、水果和蜂蜜，下床活動，以增加腸蠕動，必要時遵醫囑給予潤腸通便的藥物(四磨湯、乳果糖等)，嚴重時可灌腸。

3.2.5 肝功能異常的護理

在化療后，患者需每周檢測肝功能，并注意觀察患者有無疲乏、無力，皮膚黃、厭食等癥狀。當肝功能異常時，護理人員應告知患者不必緊張，是由于藥物引起的肝功能損害，沒有傳染性，經保肝、降酶藥治療后是可以康復的。讓患者保持樂觀情緒，多臥床休息，給予清淡飲食。

3.2.6 腎功能異常的護理

注射用奈達鉑的腎毒性較強，患者在化療期間應進行充分的水化，每天補液量在2 500 mL，同時護理人員應指導患者多飲水、多排尿。尿量少的患者給予碳酸氫鈉堿化尿液，呋塞米片20 mg口服，保持尿量在2 500 mL·24 h-1。

3.2.7 皮疹的護理

在化療過程中護理人員應密切觀察患者的皮膚有無瘙癢、皮疹、皮膚脫屑等。當患者出現瘙癢時，建議患者穿棉質柔軟的內衣并常洗、常換，保持床單及衣服干凈，修剪指甲，勿抓撓；保持皮膚清潔，勿用堿性肥皂等刺激性物品擦洗皮膚；室內溫度應適宜，過高將導致患者出汗而加重皮膚瘙癢。

3.2.8 脫發的護理

對于患者的脫發，護理人員應向患者解釋脫發的原因和性質，并開導、安慰。鼓勵患者正確面對，使患者認識到脫發只是暫時的，化療停止后可長出新發。建議患者需要時可戴帽子和戴假發。

4 討論

卵巢癌是婦科常見的惡性腫瘤之一，在我國發病率較高。由于起病隱匿，早期診斷較為困難。因此，大部分卵巢癌患者就診時已屬晚期，腫瘤細胞減滅術聯合術后化療是目前卵巢癌治療的主要方法[9]。雖然大多數患者通過腫瘤細胞減滅術和一線化療可獲得CR，但最終大多患者會復發。復發后，存活時間一般少于3年[10]。目前，美國國立綜合癌癥網絡(NCCN)將紫杉醇聯合卡鉑作為卵巢癌一線化療的金標準[11]，但對于復發性卵巢癌患者目前尚無統一化療方案。

培美曲塞為新型、多靶點抗葉酸化療藥物，作用于葉酸代謝過程中的多種酶，包括胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰基轉移酶等。抑制嘌呤和嘧啶的合成，從而使腫瘤細胞的增殖停滯于 S 期，致使腫瘤細胞死亡。多項臨床研究[12]證實，培美曲塞不管是單藥還是聯合奈達鉑治療復發性卵巢癌，都取得了滿意的療效。Matulonis 等[13]研究證實，培美曲塞對復發卵巢癌治療有效。奈達鉑屬于新一代鉑類抗癌藥物，通過阻礙 DNA 復制而發揮抗腫瘤作用。腎毒性和消化道毒性較順鉑明顯減輕，與順鉑、卡鉑無完全交叉耐藥性。有研究[4]表明，在卵巢癌化療中奈達鉑的抗腫瘤活性顯著高DDP。Socinski 等[14]研究顯示，培美曲塞聯合鉑類具有協同作用。本研究結果顯示，52例患者中CR 2 例，PR 21 例，SD 23 例，PD 6 例，總有效率為44.23%，疾病控制率 88.46%，其與漆輝雄等[15-16]報道的結果基本一致。

對于培美曲塞聯合奈達鉑治療的患者，由于擔心療效、經濟壓力而產生恐懼心理。護理人員應首先行心理引導，并以高度的責任心和同情心開導患者，使其保持樂觀向上的心態，積極參與治療；在用藥過程中嚴格掌握藥物的用量、用法，嚴密監測肝、腎功能，血常規和用藥后不良反應，制定合理、有效的護理措施，將不良反應降至最低，可使患者順利完成治療，延長生存時間，提高生活質量[17]。

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(責任編輯：胡煒華)

2015-07-06

R473.71； R737.31

A

1009-8194(2015)12-0081-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2015.12.034