沙利度胺聯(lián)合GP化療方案治療非小細(xì)胞肺癌臨床療效及安全性的Meta分析

高 輝，任為為，賈 莉

·醫(yī)學(xué)循證·

沙利度胺聯(lián)合GP化療方案治療非小細(xì)胞肺癌臨床療效及安全性的Meta分析

高 輝，任為為，賈 莉

目的 評(píng)價(jià)沙利度胺聯(lián)合GP化療方案治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)、中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)、維普網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)，PubMed、EMBase、Cochrane Library、Web of Science等數(shù)據(jù)庫(kù)，篩選有關(guān)沙利度胺聯(lián)合GP化療方案治療非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)，其中對(duì)照組患者采用GP化療方案治療，試驗(yàn)組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合沙利度胺治療。比較兩組患者臨床療效〔完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)〕和治療期間毒副作用(紅細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、血小板計(jì)數(shù)減少、惡心嘔吐及肝功能損傷)發(fā)生情況。使用Review Manager 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 本研究共納入6個(gè)RCT，總計(jì)1 021例患者。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者PD率低于對(duì)照組〔OR=0.42，95%CI(0.21，0.86)，P=0.02〕；兩組患者CR率〔OR=1.44，95%CI(0.36，5.69)，P=0.61〕、PR率〔OR=1.50，95%CI(0.94，2.39)，P=0.09〕、SD率〔OR=0.96，95%CI(0.60，1.53)，P=0.86〕、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)減少發(fā)生率〔OR=0.75，95%CI(0.50，1.22)，P=0.16〕、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少發(fā)生率〔OR=1.17，95%CI(0.83，1.64)，P=0.37〕、血小板計(jì)數(shù)減少發(fā)生率〔OR=0.91，95%CI(0.66，1.24)，P=0.54〕、惡心嘔吐發(fā)生率〔OR=0.65，95%CI(0.39，1.96)，P=0.11〕及肝功能損傷發(fā)生率〔OR=0.81，95%CI(0.34，1.96)，P=0.65〕比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 沙利度胺聯(lián)合GP化療方案可降低非小細(xì)胞肺癌患者PD率，但對(duì)CR率、PR率、SD率、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)減少發(fā)生率、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少發(fā)生率、血小板計(jì)數(shù)減少發(fā)生率、惡心嘔吐發(fā)生率及肝功能損傷發(fā)生率無影響。

癌，非小細(xì)胞肺；沙利度胺；吉西他濱；順鉑；治療結(jié)果；Meta分析

高輝，任為為，賈莉.沙利度胺聯(lián)合GP化療方案治療非小細(xì)胞肺癌臨床療效及安全性的Meta分析[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(10)：11-16.[www.syxnf.net]

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沙利度胺(thalidomide)也稱“反應(yīng)停”，1956年由德國(guó)科學(xué)家研發(fā)并被批準(zhǔn)在臨床使用，其作為一種鎮(zhèn)靜劑，主要用來緩解妊娠期間嘔吐反應(yīng)[1]。但在沙利度胺應(yīng)用于臨床的短短幾年，全球發(fā)生幾萬例“海豹肢”畸形兒，經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，沙利度胺是導(dǎo)致“海豹肢”畸形兒的罪魁禍?zhǔn)譡2-4]，因此沙利度胺又被全球禁止使用。但科學(xué)家并未完全否定沙利度胺，繼續(xù)對(duì)其進(jìn)行深入研究。近年來，沙利度胺在免疫[5]、抗炎[6-7]、抗血管生成[8-9]的基礎(chǔ)及臨床研究中取得了令人欣喜和鼓舞的結(jié)果。眾多研究發(fā)現(xiàn)，沙利度胺對(duì)非小細(xì)胞肺癌具有一定的治療作用[10-11]。

吉西他濱是一種破壞細(xì)胞復(fù)制的二氟核苷類抗代謝物抗癌藥[12]。以“吉西他濱+順鉑”為基礎(chǔ)的GP化療方案已成為美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南(最新版)中第一線推薦的非小細(xì)胞肺癌化療方案[13-14]。國(guó)內(nèi)外學(xué)者在沙利度胺聯(lián)合GP化療方案治療非小細(xì)胞肺癌臨床療效方面進(jìn)行了較多的臨床試驗(yàn)，并積累了大量研究資料，但國(guó)內(nèi)外有關(guān)沙利度胺聯(lián)合GP化療方案治療非小細(xì)胞肺癌臨床療效的循證醫(yī)學(xué)研究尚缺乏，本研究系統(tǒng)檢索了中外數(shù)據(jù)庫(kù)，篩選并納入高質(zhì)量隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)，對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)并進(jìn)行Meta分析，旨在為臨床醫(yī)師選擇沙利度胺聯(lián)合GP化療方案治療非小細(xì)胞肺癌提供合理的臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)研究類型：沙利度胺聯(lián)合GP化療方案治療非小細(xì)胞肺癌的RCT。(2)研究對(duì)象：由病理活檢明確診斷為非小細(xì)胞肺癌；病理類型不限；腫瘤就近或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移不限；未行外科手術(shù)治療；未接受GP化療方案或沙利度胺治療。(3)干預(yù)措施：對(duì)照組患者單獨(dú)給予GP化療方案，試驗(yàn)組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合沙利度胺治療。(4)結(jié)局指標(biāo)：臨床療效〔完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)〕和治療期間毒副作用(紅細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、血小板計(jì)數(shù)減少、惡心嘔吐及肝功能損傷)發(fā)生情況。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)非臨床試驗(yàn)，非RCT，回顧性研究；(2)患者有化療禁忌證或體力狀態(tài)差，難以接受化療者；(3)重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)或文獻(xiàn)方法學(xué)設(shè)計(jì)不合理，質(zhì)量低下。

1.2 檢索策略 使用計(jì)算機(jī)結(jié)合手工檢索的方式，分別檢索中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)、中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)、維普網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)，PubMed、EMBase、Cochrane Library、Web of Science等數(shù)據(jù)庫(kù)。檢索時(shí)間為從建庫(kù)截至2015年7月。中文檢索詞為“沙利度胺”“反應(yīng)停”“吉西他濱”“GP方案”“非小細(xì)胞肺癌”“隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)”等，英文檢索詞為“thalidomide”“gemcitabine”“GP chemotherapy regimen”“nonsmall-cell lung cancer”“nonsmall-cell lung carcinoma”“NSCLC”“randomized controlled trial”等。

1.3 文獻(xiàn)篩選 由2位研究者獨(dú)立完成文獻(xiàn)篩選，首先通過閱讀文題及摘要，排除明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)；其次，對(duì)可能符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)通讀全文并決定是否納入。兩位研究者交叉核對(duì)納入結(jié)果，對(duì)是否納入存在分歧的文獻(xiàn)由第3位研究者最終決定其是否納入。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)制作手冊(cè)網(wǎng)絡(luò)版[15]中的文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)所納入的文獻(xiàn)質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)內(nèi)容分為隨機(jī)分配方法、隱蔽分組、盲法、結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性、選擇性報(bào)告研究結(jié)果及其他偏倚來源6個(gè)方面。

1.5 數(shù)據(jù)提取方法 采用手工提取的方法提取相關(guān)數(shù)據(jù)，以結(jié)局指標(biāo)中對(duì)應(yīng)的各項(xiàng)數(shù)據(jù)為提取內(nèi)容。兩位研究者獨(dú)立閱讀全文后提取文中數(shù)據(jù)，并填入專門制作的Excel表格，然后兩名研究者交叉核對(duì)數(shù)據(jù)，對(duì)于兩者提取不相同或有爭(zhēng)議的數(shù)據(jù)，由第3位研究者再次閱讀文獻(xiàn)并進(jìn)行提取。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Review Manager 5.3 Meta分析專用軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，二分類變量采用比值比(odds ratio，OR)表示，區(qū)間估計(jì)采用95%可信區(qū)間(confidence interval，CI)。采用I2檢驗(yàn)對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性檢驗(yàn)，當(dāng)P>0.10和I2<50%時(shí)，表示各文獻(xiàn)間不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型；當(dāng)P≤0.10和I2≥50%時(shí)，表示各文獻(xiàn)間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，首先分析異質(zhì)性來源，若未找到產(chǎn)生異質(zhì)性的原因，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型或不進(jìn)行數(shù)據(jù)合并。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[16]。采用Review Manager 5.3軟件制作發(fā)表偏倚漏斗圖，并對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)是否存在發(fā)表偏倚進(jìn)行定性分析；采用SAS 9.2軟件中Begg′s檢驗(yàn)對(duì)發(fā)表偏倚進(jìn)行定量分析，以P<0.1為存在發(fā)表偏倚，P≥0.1為不存在發(fā)表偏倚。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果及篩選流程 本研究共納入文獻(xiàn)6篇[17-22]，總計(jì)1 021例患者。納入文獻(xiàn)中有5篇[18-22]為中文文獻(xiàn)，均來自中國(guó)；1篇[17]英文文獻(xiàn)，來自英國(guó)。所得1篇英文文獻(xiàn)另有1篇2013年發(fā)表版本[16]，經(jīng)仔細(xì)閱讀比對(duì)，發(fā)現(xiàn)其與本研究所納入的英文文獻(xiàn)[17]各個(gè)方面幾乎相同，故判定為重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)，予以排除。對(duì)所得1篇英文文獻(xiàn)進(jìn)行參考文獻(xiàn)追蹤，未發(fā)現(xiàn)可用文獻(xiàn)。文獻(xiàn)篩選流程見圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

2.2 納入研究基線特征 Lee等[17]研究納入病例較多，其余文獻(xiàn)納入病例較少。各文獻(xiàn)間研究對(duì)象性別方面一致性較好，各文獻(xiàn)中研究對(duì)象非小細(xì)胞肺癌以腺癌和鱗癌為主，其中Lee等[17]、羅瓊[20]及隋黎麗等[22]研究納入的研究對(duì)象以腺癌為主，黃杰[19]及曹偉等[21]研究納入的研究對(duì)象以鱗癌為主，而姜維美等[18]研究納入的研究對(duì)象腺癌和鱗癌各占一半。各組GP化療方案中吉西他濱和順鉑使用劑量較一致，治療周期除Lee等[17]為2年外，其余均維持在數(shù)周，但維持周數(shù)不甚一致，可能對(duì)結(jié)果產(chǎn)生一定影響。納入文獻(xiàn)的基本特征見表1。

2.3 方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià) 納入的6篇文獻(xiàn)中，1篇文獻(xiàn)[17]采用隨機(jī)數(shù)字表進(jìn)行隨機(jī)分組，4篇文獻(xiàn)[18-21]僅提及隨機(jī)分組，未報(bào)道具體隨機(jī)方法，1篇文獻(xiàn)[22]是否采用隨機(jī)分組方法不清楚，2篇文獻(xiàn)[17-18]采用雙盲隨機(jī)對(duì)照方法。所有文獻(xiàn)分配方案隱藏均不清楚(見表2)。

表2 納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)

2.4 Meta分析結(jié)果

2.4.1 治療效果 5篇文獻(xiàn)[18-22]報(bào)道了非小細(xì)胞肺癌的臨床療效，各文獻(xiàn)間CR率(P=0.86，I2=0%)、PR率(P=0.93，I2=0%)、SD率(P=0.99，I2=0%)及PD率(P=0.88，I2=0%)均不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，兩組患者CR率〔OR=1.44，95%CI(0.36，5.69)，P=0.61〕、PR率〔OR=1.50，95%CI(0.94，2.39)，P=0.09〕及SD率〔OR=0.96，95%CI(0.60，1.53)，P=0.86〕比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但試驗(yàn)組患者PD率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR=0.42，95%CI(0.21，0.86)，P=0.02，見圖2〕。

表1 納入文獻(xiàn)的基線特征

注：吉西他濱和順鉑均為靜脈給藥，沙利度胺均為口服給藥

2.4.2 毒副作用 3篇文獻(xiàn)[17-18，22]報(bào)道了紅細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、血小板計(jì)數(shù)減少及惡心嘔吐發(fā)生率，各文獻(xiàn)間紅細(xì)胞計(jì)數(shù)減少發(fā)生率(P=0.54，I2=0%)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少發(fā)生率(P=0.80，I2=0%)、血小板計(jì)數(shù)減少發(fā)生率(P=0.69，I2=0%)及惡心嘔吐發(fā)生率(P=0.40，I2=0%)均不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，兩組患者紅細(xì)胞計(jì)數(shù)減少發(fā)生率〔OR=0.75，95%CI(0.50，1.22)，P=0.16〕、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少發(fā)生率〔OR=1.17，95%CI(0.83，1.64)，P=0.37〕、血小板計(jì)數(shù)減少發(fā)生率〔OR=0.91，95%CI(0.66，1.24)，P=0.54〕及惡心嘔吐發(fā)生率〔OR=0.65，95%CI(0.39，1.96)，P=0.11〕比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3篇文獻(xiàn)[18，21-22]報(bào)道了肝功能損傷發(fā)生率，文獻(xiàn)間不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.42，I2=0%)，采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，兩組患者肝功能損傷發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR=0.81，95%CI(0.34，1.96)，P=0.65，見圖3〕。

2.5 發(fā)表偏倚 分別對(duì)非小細(xì)胞肺癌的臨床療效、治療期間毒副作用的相關(guān)文獻(xiàn)繪制漏斗圖，結(jié)果顯示，PD率、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)減少發(fā)生率、血小板計(jì)數(shù)減少減少率、惡心嘔吐發(fā)生率及肝功能損傷發(fā)生率5項(xiàng)指標(biāo)對(duì)應(yīng)的漏斗圖對(duì)稱性較差，不成倒漏斗形分布，因此存在發(fā)表偏倚的可能性較大。而CR率、PR率、SD率及白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少發(fā)生率4項(xiàng)指標(biāo)對(duì)應(yīng)的漏斗圖對(duì)稱性較好，基本呈倒漏斗形分布，因此存在發(fā)表偏倚的可能性較小，見圖4。Begg′s檢驗(yàn)結(jié)果顯示，CR率(P=0.189)、PR率(P=0.325)、SD率(P=0.248)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少發(fā)生率(P=0.143)及血小板計(jì)數(shù)減少發(fā)生率(P=0.985)相關(guān)文獻(xiàn)可能不存在發(fā)表偏移，PD率(P=0.058)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)減少發(fā)生率(P=0.032)、惡心嘔吐發(fā)生率(P=0.026)及肝功能損傷發(fā)生率(P=0.0.026)相關(guān)文獻(xiàn)可能存在發(fā)表偏移。

圖2 沙利度胺聯(lián)合GP化療方案與單獨(dú)GP化療方案治療非小細(xì)胞肺癌臨床療效比較的森林圖

Figure 2 Forest plot for comparison of clinical effect between thalidomide combined with GP chemotherapy regimen and GP chemotherapy regimen in treating non-small cell lung cancer

圖3 沙利度胺聯(lián)合GP化療方案與單獨(dú)GP化療方案治療非小細(xì)胞肺癌毒副作用發(fā)生率比較的森林圖

Figure 3 Forest plot for comparison of incidence of toxic and side effects between thalidomide combined with GP chemotherapy regimen and GP chemotherapy regimen in treating non-small cell lung cancer

圖4 發(fā)表偏倚的漏斗圖

3 討論

1994年科學(xué)家發(fā)現(xiàn)沙利度胺具有抗腫瘤作用，沙利度胺可能通過以下幾種機(jī)制[3，23-24]的單獨(dú)或綜合作用來發(fā)揮抗腫瘤作用：第一，沙利度胺可能通過抑制腫瘤血管生成而減少腫瘤血液供應(yīng)，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)；第二，沙利度胺可以刺激NKT細(xì)胞增殖，還可以誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞分泌干擾素γ(IFN-γ)和白介素2(IL-2)，通過改善機(jī)體免疫功能而發(fā)揮殺傷腫瘤細(xì)胞作用；第三，沙利度胺可以在誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的同時(shí)阻滯細(xì)胞生長(zhǎng)周期，使腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)停滯于G1期，從而發(fā)揮抗腫瘤作用；第四，沙利度胺可以抑制能促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的轉(zhuǎn)錄因子κB(NF-κB)與DNA結(jié)合，抑制其轉(zhuǎn)錄活性，從而發(fā)揮抗腫瘤作用；第五，沙利度胺可以下調(diào)血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。

GP化療方案是NCCN指南推薦的一線非小細(xì)胞肺癌化療方案[25]，其中吉西他濱是阿糖胞苷類似物，主要作用于癌細(xì)胞DNA合成期和G1晚期，抑制癌細(xì)胞遺傳物質(zhì)的合成；同時(shí)吉西他濱可通過阻止細(xì)胞由G1期進(jìn)入S期，抑制癌細(xì)胞的復(fù)制和生長(zhǎng)，從而發(fā)揮抗腫瘤作用[14，26-27]。順鉑是傳統(tǒng)鉑類化療藥物中的經(jīng)典藥物，其主要作用于鳥嘌呤N7位而形成一個(gè)閉合的環(huán)狀復(fù)合物，通過扭轉(zhuǎn)DNA分子構(gòu)象而使DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過程無法進(jìn)行，從而導(dǎo)致癌細(xì)胞凋亡[28-30]。GP化療方案的主要作用機(jī)制為抑制癌細(xì)胞遺傳物質(zhì)合成，而沙利度胺的主要作用機(jī)制則為抑制腫瘤血管形成，阻斷腫瘤血供，導(dǎo)致癌細(xì)胞因失營(yíng)養(yǎng)而發(fā)生凋亡。兩種方案的抗腫瘤作用機(jī)制相互配合，可協(xié)同發(fā)揮抗腫瘤作用，從而最大限度殺滅癌細(xì)胞。

本研究采用Meta分析的方法對(duì)國(guó)內(nèi)外沙利度胺聯(lián)合GP化療方案與單獨(dú)GP化療方案治療非小細(xì)胞肺癌的RCT研究結(jié)果進(jìn)行了定量合成分析。結(jié)果表明，沙利度胺聯(lián)合GP化療方案可降低非小細(xì)胞肺癌患者PD率，但對(duì)CR率、PR率、SD率、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)減少發(fā)生率、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少發(fā)生率、血小板計(jì)數(shù)減少發(fā)生率、惡心嘔吐發(fā)生率及肝功能損傷發(fā)生率無影響。

本研究存在以下優(yōu)點(diǎn)：一是納入文獻(xiàn)質(zhì)量普遍較高，除隋黎麗等[22]研究隨機(jī)方法不清楚外，其余研究均采取隨機(jī)化分組原則，Lee等[17]研究采用隨機(jī)數(shù)字表，Lee等[17]及姜維美等[18]研究采用雙盲，使結(jié)果的可信度進(jìn)一步提高。二是各文獻(xiàn)間不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，表明Meta分析定量合成的結(jié)論可信度高。同時(shí)，本研究亦存在以下缺點(diǎn)：一是Lee等[17]研究樣本量及治療時(shí)間與其他研究相差很大，可能會(huì)對(duì)合成結(jié)果產(chǎn)生決定性影響；二是發(fā)表性偏倚可能對(duì)研究結(jié)論的可靠性產(chǎn)生一定影響；三是本研究納入文獻(xiàn)數(shù)量少。因此，尚需收集更大樣本、高質(zhì)量的RCT進(jìn)一步驗(yàn)證本研究結(jié)果。

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(本文編輯：謝武英)

Meta-analysis on Clinical Effect and Safety of Thalidomide Combined with GP Chemotherapy Regimen on Non-small Cell Lung Cancer

GAOHui，RENWei-wei，JIALi.DepartmentofRespiratoryMedicine，Yan′anPeople′sHospital，Yan′an716000，China

Objective To evaluate the clinical effect and safety of thalidomide combined with GP chemotherapy regimen on non-small cell lung cancer.Methods A research was carried on CBM，CNKI，VIP，Wanfang Data，PubMed，EMBase，Cochrane Library and Web of Science to screen RCTs about clinical effect and safety of thalidomide combined with GP chemotherapy regimen on non-small cell lung cancer，thereinto patients of control group received GP chemotherapy regimen，while patients of case group received thalidomide combined with GP chemotherapy regimen.Clinical effect(including CR，PR，SD and PD)and incidence of toxic and side effects(including decreased RBC，decreased WBC，decreased PLT，nausea and vomiting，and hepatic injury)were compared between the two groups，and Review Manager 5.3 software was used to carry out the meta-analysis.Results A total of 6 RCTs were involved，including 1 021 patients.Meta-analysis showed that，PD rate of case group was statistically significantly lower than that of control group〔OR=0.42，95%CI(0.21，0.86)，P=0.02〕；while no statistically significant differences of CR rate〔OR=1.44，95%CI(0.36，5.69)，P=0.61〕，PR rate〔OR=1.50，95%CI(0.94，2.39)，P=0.09〕，SD rate〔OR=0.96，95%CI(0.60，1.53)，P=0.86〕，incidence of decreased RBC〔OR=0.75，95%CI(0.50，1.22)，P=0.16〕，incidence of decreased WBC〔OR=1.17，95%CI(0.83，1.64)，P=0.37〕，incidence of decreased PLT〔OR=0.91，95%CI(0.66，1.24)，P=0.54〕，incidence of nausea or vomiting〔OR=0.65，95%CI(0.39，1.96)，P=0.11〕 or incidence of hepatic injury〔OR=0.81，95%CI(0.34，1.96)，P=0.65〕was found between the two groups.Conclusion Thalidomide combined with GP chemotherapy regimen can effectively reduce the PD rate of patients with non-small cell lung cancer，but it has no impact on PR rate，SD rate，PD rate or incidence of decreased RBC，decreased WBC，decreased PLT，nausea or vomiting，or hepatic injury.

Carcinoma，non-small-cell lung；Thalidomide；Gemcitabine；Cisplatin；Treatment outcome；Meta-analysis

716000陜西省延安市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科

高輝，716000陜西省延安市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科；E-mail：gaohui198003@126.com

R 730.26

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.10.003

2015-08-15；

2015-10-06)