血清胱抑素C水平對新生兒窒息患兒早期腎損傷的診斷價值研究

劉軍霞，王會卿，代少娟，劉紅葉

·論著·

血清胱抑素C水平對新生兒窒息患兒早期腎損傷的診斷價值研究

劉軍霞，王會卿，代少娟，劉紅葉

目的 評估血清胱抑素C(Cys-C)水平對新生兒窒息患兒早期腎損傷的診斷價值。方法 選取2012年2月—2014年8月定州市婦幼保健院兒科收治的輕度新生兒窒息患兒33例作為輕度窒息組、重度新生兒窒息患兒24例作為重度窒息組、健康足月新生兒30例作為對照組。比較3組新生兒血清Cys-C、β2微球蛋白(β2-MG)水平、腎功能指標〔尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)〕、腎血流動力學指標〔收縮期峰值血流速度(PSFV)、舒張末期血流速度(EDFV)、搏動指數(PI)、阻力指數(RI)〕，并分析血清Cys-C水平對新生兒窒息早期腎損傷的診斷價值。結果 輕度窒息組新生兒血清Cys-C、β2-MG、BUN、Scr水平均高于對照組(P<0.05)；重度窒息組新生兒血清Cys-C、β2-MG、BUN、Scr水平均高于輕度窒息組和對照組(P<0.05)。輕度窒息組新生兒PSFV、EDFV低于對照組，PI、RI高于對照組(P<0.05)；重度窒息組新生兒PSFV、EDFV低于輕度窒息組和對照組，PI、RI高于輕度窒息組和對照組(P<0.05)。Cys-C診斷新生兒窒息早期腎損傷的靈敏度為94.77%，特異度為76.67%，誤診率為23.33%，漏診率為5.26%。Scr診斷新生兒窒息早期腎損傷的靈敏度為91.23%，特異度為70.00%，誤診率為30.00%，漏診率為8.77%。Cys-C與Scr診斷新生兒窒息早期腎損傷的曲線下面積(AUC)分別為0.932、0.921，差異無統計學意義(Z=0.448，P=0.719)。結論 新生兒窒息患兒血清Cys-C水平較高，早期檢測其血清Cys-C水平可有效診斷腎損傷，與Scr相結合能夠進一步提高診斷準確性。

新生兒窒息；急性腎損傷；胱抑素C；診斷

劉軍霞，王會卿，代少娟，等.血清胱抑素C水平對新生兒窒息患兒早期腎損傷的診斷價值研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(10)：36-39.[www.syxnf.net]

Liu JX，Wang HQ，Dai SJ，et al.Diagnostic value of serum cystatin C level on early renal impairment in newborns with asphyxia[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(10)：36-39.

新生兒窒息是產科常見病，是指新生兒娩出后僅有心跳而無呼吸或規律呼吸的缺氧狀態，且缺血缺氧常會導致新生兒腦、心、腎等器官損傷，嚴重影響患兒的身體發育，也是新生兒死亡的主要原因之一。有報道顯示，新生兒早期腎損傷的病死率為5.0%～37.9%[1]。早診斷、早治療對新生兒腎損傷意義重大，臨床常采用血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、血清β2微球蛋白(β2-MG)及腎小球濾過率(GFR)評估腎功能，并以GFR作為判定腎損傷的金標準[2]。血清胱抑素C(Cystain C,Cys-C)對急性腎損傷或腎臟輕微病變較敏感，但其與腎損傷嚴重程度間關系的臨床研究較少。本研究旨在探究血清Cys-C水平對新生兒窒息患兒早期腎損傷的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準[3]：(1)均為足月新生兒；(2)日齡1～28 d；(3)根據新生兒出生后1 min Apgar評分判定窒息嚴重程度：健康新生兒(Apgar評分8～10分)、輕度窒息(Apgar評分4～7分)、重度窒息(Apgar評分0～3分)；(4)均無宮內窘迫史。排除標準：(1)合并嚴重感染；(2)非窒息性因素導致的心肺疾病或泌尿系統感染；(3)合并黃疸、溶血性疾病。

1.2 一般資料 選取2012年2月—2014年8月定州市婦幼保健院兒科收治的新生兒輕度窒息患兒33例作為輕度窒息組、新生兒重度窒息患兒24例作為重度窒息組及健康足月新生兒30例作為對照組。輕度窒息組中男17例，女16例；平均胎齡(38.4±1.3)周；平均出生體質量(3 142±221)g。重度窒息組中男13例，女11例；平均胎齡(38.6±1.2)周；平均出生體質量(3 178±207)g。對照組中男16例，女14例；平均胎齡(38.8±1.5)周；平均出生體質量(3 196±251)g。3組新生兒性別(χ2=0.043)、胎齡(F=0.921)、出生體質量(F=0.874)比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 檢測方法 抽取所有新生兒清晨空腹靜脈血5 ml，2 500 r/min離心10 min，去除上清液-20 ℃保存待檢，采用膠乳增強免疫比濁法檢測血清Cys-C水平，儀器：日立7170A型全自動生化分析儀，試劑盒：Cys-C測定試劑盒(北京利德曼生化股份有限公司生產)，嚴格按照儀器及試劑盒說明書進行操作。采用放射免疫法檢測血請β2-MG水平，試劑盒由中國原子能科學研究院提供；采用日本島津7200全自動生化分析儀檢測新生兒血BUN、Scr及收縮期峰值血流速度(PSFV)、舒張末期血流速度(EDFV)、搏動指數(PI)、阻力指數(RI)。本研究采用GFR結果及相關臨床癥狀作為判定新生兒腎損傷的金標準，采用MDRD方程計算GFR，GFR=186×Scr(μmol/L)-1.154×年齡(歲)-0.203×0.742(女性)。

1.4 觀察指標 比較3組新生兒血清Cys-C和β2-MG水平、腎功能指標(BUN、Scr)、腎血流動力學指標(PSFV、EDFV、PI、RI)。Cys-C參考范圍為0.50～0.98 mg/L，Scr參考范圍為27～62 μmol/L，超出參考范圍則診斷為腎損傷。

2 結果

2.1 3組新生兒血清Cys-C、β2-MG水平及腎功能指標比較 3組新生兒血清Cys-C、β2-MG、BUN、Scr水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)；輕度窒息組新生兒血清Cys-C、β2-MG、BUN、Scr水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；重度窒息組新生兒血清Cys-C、β2-MG、BUN、Scr水平均高于輕度窒息組和對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表1)。

2.2 3組新生兒腎血流動力學指標比較 3組新生兒PSFV、EDFV、PI、RI比較，差異有統計學意義(P<0.05)；輕度窒息組新生兒PSFV、EDFV低于對照組，PI、RI高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；重度窒息組新生兒PSFV、EDFV低于輕度窒息組和對照組，PI、RI高于輕度窒息組和對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

Table 1 Comparison of serum levels of Cys-C，β2-MG and renal function index among the three groups

組別例數Cys-C(mg/L)β2-MG(mg/L)BUN(mmol/L)Scr(μmol/L)對照組300.73±0.141.59±0.324.13±1.4243.81±15.37輕度窒息組331.42±0.51a4.16±1.13a5.27±1.36a58.75±19.36a重度窒息組242.36±0.47ab5.09±1.43ab7.08±1.86ab80.42±21.37abF值18.05813.8268.6119.318P值<0.001<0.0010.0310.027

注：與對照組比較，aP<0.05；與輕度窒息組比較，bP<0.05；Cys-C=胱抑素C，β2-MG=β2微球蛋白，BUN=尿素氮，Scr=肌酐

表2 3組新生兒腎血流動力學指標比較

注：與對照組比較，aP<0.05；與輕度窒息組比較，bP<0.05；PSFV=收縮期峰值血流速度，EDFV=舒張末期血流速度，PI=搏動指數，RI=阻力指數

2.3 Cys-C、Scr對新生兒窒息患兒早期腎損傷的診斷價值 Cys-C診斷新生兒窒息早期腎損傷的靈敏度為94.77%，特異度為76.67%，誤診率為23.33%，漏診率為5.26%。Scr診斷新生兒窒息早期腎損傷的靈敏度為91.23%，特異度為70.00%，誤診率為30.00%，漏診率為8.77%，詳見表3。Cys-C與Scr診斷新生兒窒息早期腎損傷的AUC分別為0.932、0.921，差異無統計學意義(Z=0.448，P=0.719，見圖1)。

表3 Cys-C、Scr對新生兒窒息早期腎損傷的診斷價值(例)

Table 3 Diagnostic value of Cys-C and Scr in diagnosing of early renal impairment in newborns with asphyxia

Cys-C金標準腎損傷 非腎損傷合計Scr金標準腎損傷 非腎損傷合計陽性54761陽性52961陰性32326陰性52126合計573087合計573087

3 討論

新生兒窒息時由于酸中毒與低氧血癥，全身血流重新分布，腎、腸、肺、皮膚、肌肉等處血管收縮，血流量減少，從而導致新生兒腎臟缺氧缺血，最終引起腎損傷[4]。相關臨床報道顯示，腎損傷主要臨床表現為蛋白尿、無尿、少尿、急性腎小管壞死，嚴重者可引發腎衰竭，且近曲小管和腎小球過濾膜對缺氧缺血比較敏感，因此新生兒腎損傷程度與其窒息嚴重程度具有相關性[5-6]。血清β2-MG、BUN、Scr水平以及腎血流動力學指標是判斷腎功能的常規檢測項目，但由于腎臟的代償功能，其易受多種因素的影響，如性別、年齡[7]。GFR的參考范圍為男性(125±15)ml/min，女性較男性約低10%，若低于此值則為慢性腎臟病，同時其也是衡量腎功能的重要標準[8]，但因新生兒年齡小，Scr檢測準確性偏差較大，一定程度上干擾了MDRD方程的計算結果。因此，尋找一種靈敏度度高、穩定性好的臨床指標來預測腎損傷情況具有重要價值。

注：Cys-C=胱抑素C，Scr=肌酐

圖1 Cys-C、Scr預測新生兒窒息早期腎損傷的ROC曲線

Figure 1 ROC curve of Cys-C and Scr in predicting early renal impairment in newborns with asphyxia

Cys-C又稱γ2痕跡堿性蛋白，由122個氨基酸組成，分子量約為13 kDa[9]。Cys-C最早發現于人腦脊液，之后發現肝、腎、腸、胃、肺等多數人體臟器內均含有該物質[10]。Cys-C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，其水平變化反映腎小球濾過膜通透性的改變，且其水平不受飲食、性別、年齡等影響，具有較高的穩定性，可以較理想地反映GFR[11]。相關臨床研究顯示，血清Cys-C水平與GFR呈反比，若患兒腎小球濾過功能下降，則血清Cys-C水平可升高至參考范圍上限10倍以上；若患兒腎小球濾過功能正常，但腎小管功能異常，則尿液中Cys-C水平升高至參考范圍上限100倍以上[12]。本研究結果顯示，輕度窒息組新生兒血清Cys-C、β2-MG、BUN、Scr水平均高于對照組，重度窒息組新生兒血清Cys-C、β2-MG、BUN、Scr水平均高于輕度窒息組和對照組；表明新生兒窒息程度越嚴重，血清Cys-C、β2-MG、BUN、Scr水平越高，腎功能損傷程度越重。輕度窒息組新生兒PSFV、EDFV低于對照組，PI、RI高于對照組，重度窒息組新生兒PSFV、EDFV低于輕度窒息組和對照組，PI、RI高于輕度窒息組和對照組；表明新生兒窒息程度越嚴重，腎血流情況越差，血流阻力越大。血清Cys-C水平診斷新生兒窒息早期腎損傷的靈敏度為93.52%、特異度為74.68%、AUC為0.932，且與Scr診斷早期腎損傷的AUC比較無差異，表明Cys-C與Scr診斷早期腎損傷的效能相近，但穩定性更高。Cys-C作為一種非糖化蛋白，主要由腎小球濾過，且全在近曲小管降解，不再重吸收進入血液，因此穩定性較高，與相關文獻報道一致[13-14]。但本研究樣本量少，尚未研究Cys-C對新生兒窒息早期腎損傷患兒遠期預后的預測價值，有待探討。

綜上所述，新生兒窒息患兒血清Cys-C水平較高，早期檢測其血清Cys-C水平可有效診斷腎損傷，與Scr相結合能夠進一步提高診斷的準確性，值得在臨床上推廣應用。

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(本文編輯：毛亞敏)

Diagnostic Value of Serum Cystatin C Level on Early Renal Impairment in Newborns with Asphyxia

LIUJun-xia，WANGHui-qing，DAIShao-juan，etal.DepartmentofNeonatology，MaternalandChildCareServiceCenterofDingzhou，Dingzhou073000，China

Objective To evaluate the diagnostic value of serum cystatin C level on early renal impairment in newborns with asphyxia.Methods From February 2012 to August 2014 in Maternal and Child Care Service Center of Dingzhou，a total of 30 newborns with mild asphexia were selected as A group，a total of 24 newborns with severe asphexia were selected as B group，a total of 30 healthy full-term newborns were selected as C group.Serum levels of cystatin C，β2-MG，BUN and Scr，PSFV，EDFV，PI and RI were compared among the three groups，and the diagnostic value of serum cystatin C level on early renal impairment was analyzed.Results Serum levels of cystatin C，β2-MG，BUN and Scr of A group were statistically significantly higher than those of C group，and above index of B group were statistically significantly higher than those of A group and C group(P<0.05).PSFV and EDFV of A group were statistically lower than those of C group，while PI and RI of A group were statistically significantly higher than those of C group(P<0.05)；PSFV and EDFV of B group were statistically lower than those of A group and C group，while PI and RI of B group were statistically significantly higher than those of A group and C group(P<0.05).The sensitivity of serum cystatin C level in diagnosing early renal impairment in newborns with asphyxia was 94.77%，the specificity was 76.67%，the misdiagnosis rate was 23.33%，the rate of missed diagnosis was 5.26%；the sensitivity of serum Scr level in diagnosing early renal impairment in newborns with asphyxia was 91.23%，the specificity was 70.00%，the misdiagnosis rate was 30.00%，the rate of missed diagnosis was 8.77%.TheAUCof serum cystatin C level in diagnosing early renal impairment in newborns with asphyxia was 0.932，that of serum Scr level was 0.921，the difference was not statistically significantly different(Z=0.448，P=0.719).Conclusion Serum cystatin C level of newborns with asphyxia is significantly elevated，early detection of serum cystatin C level can effectively diagnose early renal impairment，and the combination of serum Scr level can improve the diagnostic accuracy.

Asphyxia neonatorum；Acute kidney injury；Cystatin C；Diagnosis

河北省科學技術成果鑒定(冀[2015]9-103)

073000河北省定州市婦幼保健院新生兒科(劉軍霞，代少娟)，內科(王會卿)，兒科(劉紅葉)

王會卿，073000河北省定州市婦幼保健院內科；E-mail：weng2105@126.com

R 722.12 R 692

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.10.009

2015-05-11；

2015-09-11)