電腦輔助閱片系統在宮頸鱗狀上皮內瘤變診斷中的價值評價

戎榮+張智弘+吳妍+姚青+吳云松

[摘要] 目的 評價電腦輔助閱片系統（TIS）在宮頸鱗狀上皮內瘤變診斷中的價值。 方法 共收集2013年9月～2014年9月期間宮頸液基細胞涂片27 285例，其中經TIS閱片8 685例，以18 600例經人工閱片作為對照，比較兩種閱片方法各級別病變檢出率、非典型鱗狀細胞（ASC）/宮頸鱗狀上皮內瘤變（SIL）的比值、細胞學與組織學診斷的符合率。 結果 與單純人工閱片相比，TIS閱片ASC及以上病變的檢出率提高1.71%，其中ASC檢出率提高0.73%，低級別鱗狀上皮內瘤變檢出率提高0.56%，高級別鱗狀上皮內瘤變及以上病變檢出率提高0.42%，ASC/SIL比值由4.51降至2.60。TIS閱片不改變細胞學與組織學診斷的符合率，閱片效率提高40%。 結論 TIS閱片可以提高宮頸鱗狀上皮內瘤變的檢出率，下降ASC/SIL比值，提高細胞學診斷的精確度，并提高工作效率。

[關鍵詞] 宮頸疾病；電腦輔助閱片系統；人工閱片

[中圖分類號] R711.74 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）34-0049-03

宮頸癌是女性常見惡性腫瘤，嚴重危害婦女身心健康。宮頸薄層液基細胞學檢查制作的涂片背景清晰，細胞形態完整，便于顯微鏡觀察，提高了宮頸病變的陽性診斷率，降低了漏診率，已逐步取代傳統巴氏涂片，成為宮頸癌防治的重要篩查方法[1-6]。電腦輔助閱片系統（ThinPrep imaging system，TIS）是一種對液基薄層細胞玻片進行影像化處理分析的系統，于2003年得到美國食品藥品監督管理局（FDA）認證，在國外得到廣泛應用。國內尚缺乏大規模的使用和研究。我們于2012年引進此項技術，通過分析各項細胞學閱片數據，評價TIS在宮頸細胞學診斷中的價值。

1 材料與方法

1.1材料來源

收集我院病理科2013年9月～2014年9月期間宮頸薄層液基細胞涂片27 285例，其中經TIS閱片8 685例，單純人工閱片18 600例。兩組涂片質量均滿意，所有閱片均由相同醫師完成。統計兩組細胞學檢查結果和各級別病變的檢出率，計算非典型鱗狀細胞（ASC）/宮頸鱗狀上皮內瘤變（SIL）的比值。薄層液基細胞涂片由ThinPrep2000制片儀制備（來自北京英碩力公司），TIS由美國Hologic公司生產。

1.2 宮頸鱗狀上皮細胞學診斷

診斷參照2001年TBS診斷系統，包括非典型鱗狀上皮細胞（ASC）、低級別鱗狀上皮內瘤變（LSIL）、高級別鱗狀上皮內瘤變（HSIL）、鱗狀細胞癌（SCC），其中ASC包括不能明確意義的非典型鱗狀細胞（ASC-US）和不除外高級別上皮內瘤變的非典型鱗狀細胞（ASC-H）。

1.3細胞學與組織病理學診斷符合率

所有組織病理學診斷結果均來自本院病理科。分別統計2013年9月～2014年9月期間經TIS閱片與單純人工閱片宮頸薄層液基細胞學結果為LSIL及以上患者的活檢結果，統計細胞學與組織病理學診斷的符合率。

1.4閱片工作效率統計

分別統計2014年6～9月經TIS閱片與單純人工閱片相同時間段每人每天的平均閱片量。

1.5統計學處理

采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據處理，計數資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 TIS閱片與單純人工閱片結果統計

宮頸薄層液基細胞學檢查病例共27 285例，其中TIS閱片8 685例，單純人工閱片18 600例。TIS閱片總體陽性率為6.95%，單純人工閱片總體陽性率為5.24%，提高1.71%（χ2=31.849，P<0.01）；其中ASC檢出率由4.29%上升至5.02%，提高0.73%（χ2=7.303，P<0.01）；LSIL檢出率由0.52%上升至1.08%，提高0.56%（χ2=26.788，P<0.01）；HSIL及以上檢出率由0.43%上升至0.85%，提高0.42%（χ2=18.781，P<0.01）。ASC/SIL比值由4.51下降至2.60，降低了1.91。見表1。

2.2 細胞學與組織病理學診斷的符合率

見表2。經TIS閱片94例LSIL患者中有47例在我院行陰道鏡檢查及活檢，單純人工閱片97例，LSIL患者中有51例在我院行陰道鏡檢查及活檢，在LSIL患者中，TIS閱片和單純人工閱片患者中活檢結果為宮頸上皮內病變CINⅠ的分別占57.45%（27/47）和50.98%（26/51），χ2=0.412，P=0.521，差異無統計學意義。經TIS閱片74例HSIL患者中有52例行陰道鏡檢查及活檢，單純人工閱片80例HSIL及以上患者中有58例行陰道鏡檢查及活檢，在HSIL及以上患者中，TIS閱片和單純人工閱片患者活檢結果為CINⅡ及以上的分別占90.38%（47/52）和84.48%（49/58），χ2=0.860，P=0.354，差異無統計學意義。TIS閱片LSIL和HSIL及以上細胞學診斷與組織病理學診斷的符合率分別是57.45%（27/47）和90.38%（47/52），χ2=14.189，P<0.01，差異有統計學意義。單純人工閱片LSIL和HSIL及以上細胞學診斷與組織病理學診斷的符合率分別是50.98%（26/51）和84.48%（49/58），χ2=14.192，P<0.01，差異有統計學意義。總之，不管是TIS閱片還是單純人工閱片，HSIL及以上病變的細胞學診斷結果與組織病理學診斷結果符合率均高于LSIL。

2.3閱片工作效率統計

2014年6～9月，配備1.5名醫師單純人工閱片，每人每天平均閱片50張；配備1名醫師TIS閱片，每人每天平均閱片70張，閱片工作效率提高了40%（20/50）。

3討論

TIS系統通過計算機自動控制的影像處理功能，快速全面地掃描整張玻片，準確識別出每張玻片最可疑的22個目標視野，有效減少了閱片面積，使閱片醫師能夠將更多精力專注于精確診斷，它結合了計算機輔助的初篩與人的閱片經驗，是TIS系統與細胞學醫師對每張玻片的“雙重篩查”[7，8]。

因宮頸腺上皮病變例數較少，所以本研究僅限于鱗狀上皮內病變SIL。結果顯示，TIS閱片后總體陽性率、ASC檢出率、LSIL檢出率、HSIL及以上檢出率均高于單純人工閱片，與文獻報道相近[9，10]。Lozano[9]研究顯示，TIS閱片顯著提高了SIL的檢出率，其中ASC檢出率由4.29%上升至5.02%，LSIL檢出率由0.52%上升至1.08%，HSIL及以上檢出率由0.43%上升至0.85%，本研究中ASC檢出率和LSIL檢出率均略低于文獻報道，可能是由于細胞學醫師對新的染色方法認識不足引起的，但已有報道稱使用TIS系統不影響ASC-US檢出率[10]。

ASC/SIL比值應小于3∶1～2∶1，其值過高表示敏感性高而特異性低，過低表示診斷特異性高而敏感性低，ASC/SIL比值應在一定范圍內[11，12]。本組研究中ASC/SIL比值降低了1.91，說明診斷的不確定性下降，更多的陽性病例能夠正確歸類。有研究顯示，定期向細胞學醫師反饋其本人的ASC/SIL比值將使科室整體的ASC/SIL比值下降，有助于提高診斷質量[13]。

本研究中，TIS閱片中LSIL和HSIL及以上的細胞學診斷與組織病理學診斷符合率略高于單純人工閱片，不管是TIS閱片還是單純人工閱片，HSIL及以上病變與組織病理學診斷的符合率均高于LSIL，提示TIS系統更善于發現病變細胞，尤其是少量高級別病變細胞對HSIL更敏感。有研究表明，LSIL患者的活檢符合率稍上升，HSIL患者的活檢符合率顯著上升[14，15]。薄層液基細胞學檢查是檢測宮頸全周的細胞，而宮頸活檢是按點取材，所以細胞學診斷與組織病理學診斷符合率受多種因素影響。

宮頸細胞學檢查工作量巨大，容易造成漏診或誤診。本研究使用TIS系統后，工作效率提高近40%，這一點與有關文獻報道相符[16，17]。

總之，本研究結果與相關文獻均表明，使用TIS系統閱片提高了宮頸SIL的檢出率，提高了細胞學診斷的精確度，降低了ASC/SIL比值，提升了閱片工作效率，值得進一步推廣和應用。

[參考文獻]

[1] 宋志琴，王藹明，何曉玲. 液基細胞學配合陰道鏡檢查對宮頸病變的診斷價值[J]. 中國內鏡雜志，2004，10（4）：106-109.

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[5] 張菁云，蔡明霞. 宮頸液基薄層細胞檢測聯合 HPV 檢查在宮頸癌篩查中的應用[J]. 中國性科學，2014，23（4）：5-7.

[6] 王琳，屠蕊沁. 液基薄層細胞學檢查聯合人乳頭狀瘤病毒基因分型檢測在宮頸病變篩查中的應用[J]. 中國臨床醫學，2014，21（2）：200-201，205.

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[8] Halford JA，Batty T，Boost T. Comparison of the sensitivity of conventional cytology and the ThinPrep system for 1083 biopsy confirmed high-grade squamous lesions[J]. Diagn Cytopathol，2010，38（5）：318-320.

[9] Lozano R. Comparison of computer-assisted and manual screening of cervical cytology[J]. Gynecol Oncol，2007，104（1）：134-138.

[10] Duby JM，DiFurio MJ. Implementation of the ThinPrep Imaging System in tertiary military medical center[J]. Cancer，2009，117（4）：264-270.

[11] 高英卓，霍云龍，孫寒雪，等. 電腦輔助閱片系統對宮頸鱗狀上皮內瘤變檢出率的有效性觀察[J]. 中華病理學雜志，2013，42（8）：543-546.

[12] Renshaw AA，Deschenes M，Auger M. ASC/SIL ratio for cytotechnologists：A surrogate marker of screening sensitivity[J]. Am J Clin Pathol，2009，131（6）：776-781.

[13] Renshaw AA，Auger M，Birdsong G，et al. ASC/SIL ratio for cytotechnologists a survey of its utility in clinical practice[J]. Diagn Cytopathol，2010，38（3）：180-183.

[14] Tworek JA，Jones BA，Raab S. et al. The value of monitoring human papillomavirus DNA results for Papanieolaou tests diagnosed as atypical squamous cells of undetermined significance：A College of American Pathologists Q-Probes study of 68 institutions[J]. Arch Pathol Lab Med，2007，131（10）：1525-1531.

[15] Papillo JL，St John TL，Leiman G. Effectiveness of the ThinPrep imaging system：Clinical experience in a low risk screening population[J]. Diagn Cytopathol，2008，36（3）：155-160.

[16] Boost T. A comparison of screening times between the ThinPrep imager and conventional cytology[J]. Diagn Cytopathol，2009，37（9）：661-664.

[17] Saboorian MH，Gokaslan ST，Ashfaq R. Validation of the Thinprep imaging system（TIS） for primary screening in routine clinical practice[J]. Cancer Cytopathology，2005， 105（suppl）：323-325.

（收稿日期：2014-10-08）

3討論

TIS系統通過計算機自動控制的影像處理功能，快速全面地掃描整張玻片，準確識別出每張玻片最可疑的22個目標視野，有效減少了閱片面積，使閱片醫師能夠將更多精力專注于精確診斷，它結合了計算機輔助的初篩與人的閱片經驗，是TIS系統與細胞學醫師對每張玻片的“雙重篩查”[7，8]。

因宮頸腺上皮病變例數較少，所以本研究僅限于鱗狀上皮內病變SIL。結果顯示，TIS閱片后總體陽性率、ASC檢出率、LSIL檢出率、HSIL及以上檢出率均高于單純人工閱片，與文獻報道相近[9，10]。Lozano[9]研究顯示，TIS閱片顯著提高了SIL的檢出率，其中ASC檢出率由4.29%上升至5.02%，LSIL檢出率由0.52%上升至1.08%，HSIL及以上檢出率由0.43%上升至0.85%，本研究中ASC檢出率和LSIL檢出率均略低于文獻報道，可能是由于細胞學醫師對新的染色方法認識不足引起的，但已有報道稱使用TIS系統不影響ASC-US檢出率[10]。

ASC/SIL比值應小于3∶1～2∶1，其值過高表示敏感性高而特異性低，過低表示診斷特異性高而敏感性低，ASC/SIL比值應在一定范圍內[11，12]。本組研究中ASC/SIL比值降低了1.91，說明診斷的不確定性下降，更多的陽性病例能夠正確歸類。有研究顯示，定期向細胞學醫師反饋其本人的ASC/SIL比值將使科室整體的ASC/SIL比值下降，有助于提高診斷質量[13]。

本研究中，TIS閱片中LSIL和HSIL及以上的細胞學診斷與組織病理學診斷符合率略高于單純人工閱片，不管是TIS閱片還是單純人工閱片，HSIL及以上病變與組織病理學診斷的符合率均高于LSIL，提示TIS系統更善于發現病變細胞，尤其是少量高級別病變細胞對HSIL更敏感。有研究表明，LSIL患者的活檢符合率稍上升，HSIL患者的活檢符合率顯著上升[14，15]。薄層液基細胞學檢查是檢測宮頸全周的細胞，而宮頸活檢是按點取材，所以細胞學診斷與組織病理學診斷符合率受多種因素影響。

宮頸細胞學檢查工作量巨大，容易造成漏診或誤診。本研究使用TIS系統后，工作效率提高近40%，這一點與有關文獻報道相符[16，17]。

總之，本研究結果與相關文獻均表明，使用TIS系統閱片提高了宮頸SIL的檢出率，提高了細胞學診斷的精確度，降低了ASC/SIL比值，提升了閱片工作效率，值得進一步推廣和應用。

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[6] 王琳，屠蕊沁. 液基薄層細胞學檢查聯合人乳頭狀瘤病毒基因分型檢測在宮頸病變篩查中的應用[J]. 中國臨床醫學，2014，21（2）：200-201，205.

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[8] Halford JA，Batty T，Boost T. Comparison of the sensitivity of conventional cytology and the ThinPrep system for 1083 biopsy confirmed high-grade squamous lesions[J]. Diagn Cytopathol，2010，38（5）：318-320.

[9] Lozano R. Comparison of computer-assisted and manual screening of cervical cytology[J]. Gynecol Oncol，2007，104（1）：134-138.

[10] Duby JM，DiFurio MJ. Implementation of the ThinPrep Imaging System in tertiary military medical center[J]. Cancer，2009，117（4）：264-270.

[11] 高英卓，霍云龍，孫寒雪，等. 電腦輔助閱片系統對宮頸鱗狀上皮內瘤變檢出率的有效性觀察[J]. 中華病理學雜志，2013，42（8）：543-546.

[12] Renshaw AA，Deschenes M，Auger M. ASC/SIL ratio for cytotechnologists：A surrogate marker of screening sensitivity[J]. Am J Clin Pathol，2009，131（6）：776-781.

[13] Renshaw AA，Auger M，Birdsong G，et al. ASC/SIL ratio for cytotechnologists a survey of its utility in clinical practice[J]. Diagn Cytopathol，2010，38（3）：180-183.

[14] Tworek JA，Jones BA，Raab S. et al. The value of monitoring human papillomavirus DNA results for Papanieolaou tests diagnosed as atypical squamous cells of undetermined significance：A College of American Pathologists Q-Probes study of 68 institutions[J]. Arch Pathol Lab Med，2007，131（10）：1525-1531.

[15] Papillo JL，St John TL，Leiman G. Effectiveness of the ThinPrep imaging system：Clinical experience in a low risk screening population[J]. Diagn Cytopathol，2008，36（3）：155-160.

[16] Boost T. A comparison of screening times between the ThinPrep imager and conventional cytology[J]. Diagn Cytopathol，2009，37（9）：661-664.

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（收稿日期：2014-10-08）

3討論

TIS系統通過計算機自動控制的影像處理功能，快速全面地掃描整張玻片，準確識別出每張玻片最可疑的22個目標視野，有效減少了閱片面積，使閱片醫師能夠將更多精力專注于精確診斷，它結合了計算機輔助的初篩與人的閱片經驗，是TIS系統與細胞學醫師對每張玻片的“雙重篩查”[7，8]。

因宮頸腺上皮病變例數較少，所以本研究僅限于鱗狀上皮內病變SIL。結果顯示，TIS閱片后總體陽性率、ASC檢出率、LSIL檢出率、HSIL及以上檢出率均高于單純人工閱片，與文獻報道相近[9，10]。Lozano[9]研究顯示，TIS閱片顯著提高了SIL的檢出率，其中ASC檢出率由4.29%上升至5.02%，LSIL檢出率由0.52%上升至1.08%，HSIL及以上檢出率由0.43%上升至0.85%，本研究中ASC檢出率和LSIL檢出率均略低于文獻報道，可能是由于細胞學醫師對新的染色方法認識不足引起的，但已有報道稱使用TIS系統不影響ASC-US檢出率[10]。

ASC/SIL比值應小于3∶1～2∶1，其值過高表示敏感性高而特異性低，過低表示診斷特異性高而敏感性低，ASC/SIL比值應在一定范圍內[11，12]。本組研究中ASC/SIL比值降低了1.91，說明診斷的不確定性下降，更多的陽性病例能夠正確歸類。有研究顯示，定期向細胞學醫師反饋其本人的ASC/SIL比值將使科室整體的ASC/SIL比值下降，有助于提高診斷質量[13]。

本研究中，TIS閱片中LSIL和HSIL及以上的細胞學診斷與組織病理學診斷符合率略高于單純人工閱片，不管是TIS閱片還是單純人工閱片，HSIL及以上病變與組織病理學診斷的符合率均高于LSIL，提示TIS系統更善于發現病變細胞，尤其是少量高級別病變細胞對HSIL更敏感。有研究表明，LSIL患者的活檢符合率稍上升，HSIL患者的活檢符合率顯著上升[14，15]。薄層液基細胞學檢查是檢測宮頸全周的細胞，而宮頸活檢是按點取材，所以細胞學診斷與組織病理學診斷符合率受多種因素影響。

宮頸細胞學檢查工作量巨大，容易造成漏診或誤診。本研究使用TIS系統后，工作效率提高近40%，這一點與有關文獻報道相符[16，17]。

總之，本研究結果與相關文獻均表明，使用TIS系統閱片提高了宮頸SIL的檢出率，提高了細胞學診斷的精確度，降低了ASC/SIL比值，提升了閱片工作效率，值得進一步推廣和應用。

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[2] 張炎. 宮頸液基細胞學檢查在宮頸病變診斷中的應用價值[J]. 中國現代醫生，2012，50（6）：135-136.

[3] 茅紅艷. 液基薄層細胞學技術對宮頸病變的診斷價值[J].中國現代醫生，2009，47（35）：89-90.

[4] 張傳榮，舒曉兵. 液基細胞學用于宮頸病變篩查的臨床價值分析[J]. 中外醫學研究，2014，12（27）：44-46.

[5] 張菁云，蔡明霞. 宮頸液基薄層細胞檢測聯合 HPV 檢查在宮頸癌篩查中的應用[J]. 中國性科學，2014，23（4）：5-7.

[6] 王琳，屠蕊沁. 液基薄層細胞學檢查聯合人乳頭狀瘤病毒基因分型檢測在宮頸病變篩查中的應用[J]. 中國臨床醫學，2014，21（2）：200-201，205.

[7] 米賢軍，王瑩，沈鏗，等. TIS在宮頸癌和癌前病變篩查中的價值評價[J]. 中國實用醫刊，2013，40（5）：1-4.

[8] Halford JA，Batty T，Boost T. Comparison of the sensitivity of conventional cytology and the ThinPrep system for 1083 biopsy confirmed high-grade squamous lesions[J]. Diagn Cytopathol，2010，38（5）：318-320.

[9] Lozano R. Comparison of computer-assisted and manual screening of cervical cytology[J]. Gynecol Oncol，2007，104（1）：134-138.

[10] Duby JM，DiFurio MJ. Implementation of the ThinPrep Imaging System in tertiary military medical center[J]. Cancer，2009，117（4）：264-270.

[11] 高英卓，霍云龍，孫寒雪，等. 電腦輔助閱片系統對宮頸鱗狀上皮內瘤變檢出率的有效性觀察[J]. 中華病理學雜志，2013，42（8）：543-546.

[12] Renshaw AA，Deschenes M，Auger M. ASC/SIL ratio for cytotechnologists：A surrogate marker of screening sensitivity[J]. Am J Clin Pathol，2009，131（6）：776-781.

[13] Renshaw AA，Auger M，Birdsong G，et al. ASC/SIL ratio for cytotechnologists a survey of its utility in clinical practice[J]. Diagn Cytopathol，2010，38（3）：180-183.

[14] Tworek JA，Jones BA，Raab S. et al. The value of monitoring human papillomavirus DNA results for Papanieolaou tests diagnosed as atypical squamous cells of undetermined significance：A College of American Pathologists Q-Probes study of 68 institutions[J]. Arch Pathol Lab Med，2007，131（10）：1525-1531.

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[16] Boost T. A comparison of screening times between the ThinPrep imager and conventional cytology[J]. Diagn Cytopathol，2009，37（9）：661-664.

[17] Saboorian MH，Gokaslan ST，Ashfaq R. Validation of the Thinprep imaging system（TIS） for primary screening in routine clinical practice[J]. Cancer Cytopathology，2005， 105（suppl）：323-325.

（收稿日期：2014-10-08）