陶承志 姜錦 余江毅
(1.南京中醫藥大學,江蘇 南京210029;2.南京中醫藥大學翰林學院,江蘇 泰州225300;3.南京中醫藥大學附屬醫院,江蘇 南京210029)
2型糖尿病(T2DM)患者的非酒精性脂肪肝(NAFLD)患病率明顯增高,Lu等[1]的研究發現T2DM患者的NAFLD檢出率為75.18%,可能與其共同的病理環節——胰島素抵抗(IR)密切相關,但目前對NAFLD的發病機制尚未研究清楚,除IR外,還與炎癥因子、脂肪細胞因子有關[2]。本文旨在分析T2DM合并NAFLD患者的臨床特點。現報告如下。
1.1 臨床資料 選取2013年3月至2013年12月在江蘇省中醫院住院治療的T2DM患者238例,年齡45~50歲,平均(55.25±8.71)歲,T2DM 病程5~15年,平均病程(10.39±5.14)年,其中男131例,女107例,所有患者均符合1999年WHO推薦的糖尿病診斷標準[3],并排除病毒性、藥物性、自身免疫性肝炎,由心臟、腎臟疾病及藥物引起的腎損害和大量飲酒者(大量酒精攝入量標準:男性>20g/d,女性>10g/d)。NAFLD的診斷標準采用2010年中華醫學會肝臟病學會脂肪肝與酒精性肝病學組制定的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[4]。結合《肝臟病學》對脂肪肝的B超分度方法將研究對象根據是否伴有NAFLD分為:NAFLD組(n=147例)和單純 T2DM 組(n=91例)。NAFLD組中男87例,女60例:單純T2DM組中男51例,女40例。
1.2 方法 (1)一般資料采集:詳細詢問相關病史,并測量238例研究對象的身高、體質量、腰圍等,并計算體質量指數(BMI):體質量(kg)/身高2(m2)。(2)實驗室檢查:所有研究對象在至少禁食8h后,從肘靜脈采血,測糖化血紅蛋白(HbAlc),肝腎功能、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C),空腹血糖(FBG),空腹胰島素,并計算胰島素抵抗指數,以及收集24h尿液測尿蛋白定量。胰島素抵抗指數(HOMA-IR)計算公式:空腹胰島素(IU/L)×空腹血糖(mmol/L)/22.5。
1.3 統計學處理 采用SPSS 15.0軟件進行統計分析,計量資料的統計描述采用均數±標準差表示。對所收集的數據進行正態檢驗后,若符合正態分布及方差齊性的組間均數比較采用方差分析,若不符合正態分布資料則采用非參數檢驗。定性資料的統計描述采用頻數及構成比,率的比較采用卡方檢驗。
本文兩組患者年齡和T2DM病程差異無統計學意義(P>0.05);然而,NAFLD組患者較單純T2DM組患者的BMI和腹型肥胖比例差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。
在238例研究對象中,NAFLD組患者占總人數的61.76%,與單純T2DM組患者比較,NAFLD組患者的谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)水平差異均有統計學意義。見表2。
NAFLD組患者較單純T2DM組患者而言,其HbAlc、TC、TG、LDL-C及 HOMA-IR水平均有明顯升高 (P<0.05),且 以 TG 升 高 更 為 顯 著(P<0.01)。同時,NAFLD組較單純 T2DM 組患者的 HDL-C有所下降,差異有統計學意義(P<0.01)。見表3。

表1 NAFLD組和單純T2DM組患者一般資料比較(ˉx±s)

表2 NAFLD組和單純T2DM組患者的肝腎功能指標比較(ˉx±s)

表3 NAFLD組和單純T2DM組患者的糖、脂系列指標比較
NAFLD其病理變化主要為肝細胞脂肪變性,一般起病較為隱匿,但隨其病程發展,最終會發展為肝硬化。NAFLD的發病與經濟發展水平密切相關,在發達國家,其發病率約為17%~33%[5]。而在T2DM患者中,NAFLD的檢出率更高,約為42.1%~75.2%[6],其發病機制與IR密切相關。
本組NAFLD組患者的BMI顯著增高(P<0.01),且以腹型肥胖為主(P<0.01)。已有相關研究[7]表明,隨著BMI的增高,NAFLD的患病率也呈升高的趨勢,并且隨著BMI的下降,也可以在一定程度上逆轉NAFLD[8]。NAFLD組較單純T2DM組患者的血糖、血脂水平明顯升高,并且伴有更為嚴重的IR。結合以往研究,我們也發現NAFLD患者的胰島素抵抗的嚴重程度和BMI密切相關,體質量的下降可以使肝內胰島素敏感性增加。
NAFLD組患者的ALT、AST顯著高于單純T2DM組,這與NAFLD患者的肝臟細胞脂肪變性密切相關,脂肪變性增加了脂肪細胞因子如:白介素-6,抵抗素等的分泌,從而強化了炎癥和氧化應激,并進一步導致肝細胞的損傷。同時,高TG血癥和IR也會在一定程度上加重肝臟的負擔,因此,NAFLD患者的ALT、AST會有顯著升高。然而,對NAFLD組和單純T2DM組的腎功能損害指標如血肌酐(SCr)、胱抑素C(Cys C)、尿蛋白定量等進行分析,兩組患者差異無統計學意義(P>0.05)。
綜上所述,伴有NAFLD的T2DM患者往往具有明顯的肥胖傾向,更為嚴重的IR和脂質代謝紊亂,這些指標的異常均與BMI密切相關,因此,適當的減輕體質量是緩解IR和NAFLD的途徑之一。同時,NAFLD患者有明顯的肝功能損害傾向,這也要求我們在臨床工作中引起足夠的重視。
[1] Lu H,Zeng L,Liang B,et al.High prevalence of coronary heart disease in type 2diabetic patients with non-alcoholicfatty liver disease[J].Arch Med Res,2009,40:571-575.
[2] Shibata M,Kihara Y,Taguchi M,et al.Nonalcoholic fatty liver disease is a risk factor for type 2diabetes in-middle-aged Japanesemen[J].Diabetes Care,2007,30(1):2940-2944.
[3] Lorenzo C,Haffner SM.Performance Characteristics of the New Definition of Diabetes:the insulin resistance atherosclerosis study[J].Diabetes Care,2010,33(2):335-337.
[4] 中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診療指南[S].中華醫學信息導報,2010,25(12):18-20.
[5] Orlik B,Handzlik G,Olszanecka-Glinianowicz M.The role of adipokines and insulin resistance in the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease[J].Postepy HigMed Dosw (Online),2010,64:212-219.
[6] 姚培培,呂文山,高燕燕,等.2型糖尿病患者非酒精性脂肪性肝病與白蛋白尿的關系[J].中華內分泌代謝雜志,2014,30(1):13-16.
[7] 辛永寧,宣世英.非酒精性脂肪肝影響因素研究進展[J].中國誤診學雜志,2007,7(15):3462-3464.
[8] Duvnjak M,Lerotic I,Barsic N,et al.Pathogenesis and management issues for non-alcoholic fatty liver disease[J].World J Gastroenterol,2007,13(34):4539-4550.