中醫優化方案治療非酒精性脂肪性肝炎患者的臨床研究

李曉杰

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一種常見類型的非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD），主要是由胰島素抵抗（IR）以及遺傳易感等因素誘發的代謝應激性肝臟損傷[1]。NASH是引起隱源性肝硬化的一項重要原因，臨床預后不良，有30%～40%的NASH患者合并進展性肝纖維化，還有10%～15%的患者合并肝硬化，有3%左右的患者發展為肝衰竭[2]。關于NASH的治療，目前尚無特效藥物，中醫藥是防治NASH的重要方法。本研究應用中醫優化方案治療NASH，獲得了顯著療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年1月～2014年1月青島傳染病醫院收治的NASH患者104例，均無嚴重心腦肝腎疾病，近4周內均未應用其他NASH治療藥物治療。除外合并藥物性肝損傷、自身免疫性肝炎、慢性重型肝炎、慢性乙型肝炎以及慢性丙型肝炎患者、妊娠期和哺乳期女性?；颊呔栽覆⒅?，均簽署了知情同意書，研究經醫院倫理委員會批準。隨機分為觀察組與對照組，各52例。觀察組男40例，女12例，年齡20～62歲，平均（42.3±8.4）歲；病程 1～6 年，平均（3.5±2.2）年。對照組男 38例，女 14例；年齡22～68歲，平均（41.7±7.8）歲；病程1～8年，平均（3.9±2.3）年。2組性別、年齡及病程等差異均無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 2組均常規予以健康教育、飲食與運動治療，并在此基礎上予以藥物治療。觀察組予以化痰利濕活血方基本方顆粒劑（澤瀉、丹參及山楂各15 g，決明子10 g，柴胡6 g）口服，1劑/d，連續用藥3個月。隨癥用藥：兼有脾虛濕盛者，加用薏苡仁30 g，黨參15 g；兼有肝腎陰虛者，加用懷牛膝10 g，枸杞子15 g；兼有肝膽濕熱者，加用荷葉10 g，茵陳15 g。所有方劑均為顆粒劑，均由江陰天江藥業有限公司生產。對照組予以多烯磷脂酰膽堿膠囊（北京安萬特制藥有限公司，28 mg/粒，國藥準字H 20059010）口服，2粒/次，3次/d，連續服用 3個月。

1.3 觀察指標 分別于治療前與治療后90、180 d，檢測丙氨酸轉氨酶(ALT)、甘油三酯(TG)以及肝脾CT值。分別于治療前后檢查腎功能、血尿常規、大便常規以及心電圖等，以評價用藥安全性。

1.4 療效評價標準 治愈：中醫證候積分降低＞95%，癥狀及體征完全消失，ALT及TG恢復正常，CT檢查恢復正常；顯效：中醫證候積分降低70%～95%，癥狀及體征顯著減輕，ALT及TG降低≥40%，CT顯著改善；有效：中醫證候積分降低30%～69%，癥狀及體征有所改善，ALT及TG降低20%～40%，CT檢查有所改善；無效：中醫證候積分降低＜30%，癥狀、體征及CT檢查無改善。中醫證候積分參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]制訂?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 數據以統計學軟件SPSS 18.0分析。計量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后ALT、TG及肝脾CT值 2組治療后ALT及TG均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）；2組治療后肝脾CT值均顯著提高，且觀察組顯著高于對照組（P＜0.05）。見表 1。

表1 2組NASH患者治療前后ALT、TG、肝脾CT值及中醫證候評分比較（±s）

表1 2組NASH患者治療前后ALT、TG、肝脾CT值及中醫證候評分比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 時間 ALT(mmol/L) TG(mmol/L) CT值(HU) 證候積分(分)對照組 52治療前 85.43±36.31 2.37±1.18 0.68±0.24 21.89±7.51治療 90 d 61.78±36.95a 2.27±1.24 0.76±0.19a 9.24±6.31a治療 180 d 53.94±41.42a 2.02±1.15a 0.82±0.21a 8.01±5.78a治療前 85.71±36.42 2.24±1.12 0.71±0.22 22.48±7.33治療 90 d 45.11±25.54ab 1.71±0.86ab 0.86±0.17ab 7.41±4.82ab治療 180 d 35.49±18.33ab 1.60±0.87ab 0.99±0.18ab 3.69±3.21ab觀察組 52

2.2 臨床療效 治療180 d后，觀察組的治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 2組NASH患者臨床療效比較[n(%)]

2.3 不良反應 2組治療前后經大便常規、尿常規、血常規、腎功能及心電圖檢查均未見異常，均無明顯不良反應發生，安全性好。

3 討論

NASH屬于NAFLD的一種臨床病理類型，同時也是誘發肝硬化、肝細胞肝癌甚至肝功能衰竭的主要原因之一。臨床對于本病的主要原則是控制并治療原發病，并保護肝臟，合理應用降脂藥物[4]。ALT、TG是反映肝臟炎癥的重要指標，與患者的臨床預后具有密切關系，NASH患者的ALT、TG水平降低越快，其進展成為肝硬化的風險也將顯著降低[5]。但目前所用保肝降酶藥物多難以有效控制患者的ALT、TG水平，療效并不滿意。

祖國醫學認為，NASH屬于中醫“積證”、“肝癖”等范疇，主要病機為痰凝、濕熱、血瘀等導致肝絡瘀阻而致病，病位在肝，并累及脾胃[6]。因此，宜治以疏肝健脾、化痰祛濕、活血化瘀之法。本研究擬用化痰利濕活血方進行治療，方中，澤瀉具有利濕化濁的功效，丹參具有清心安神及活血化瘀的功效，山楂可化瘀降濁、健胃消食，柴胡可和解少陽、升陽舉陷、舒肝和胃，決明子具有益腎明目、清肝祛濕等功效[7]?，F代藥理研究發現，丹參具有肝細胞損傷保護作用，并可促進肝細胞的再生，抑制肝細胞的變性和壞死，從而間接抑制肝纖維化組織的重吸收，有效阻斷肝纖維化；山楂可降血脂、保護肝細胞；澤瀉能夠顯著降低血清甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）與低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），提高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），有效抑制肝內脂肪堆積，從而改善肝功能；決明子也具有降血脂的作用，柴胡具有抗肝損傷作用。全方能夠化瘀散結、利濁通絡，降低血脂水平，保護肝細胞，提高機體免疫能力[8]。將中藥方劑制作成為免煎顆粒劑，用藥方便，可提高患者的用藥依從性。本研究將以上述方劑的顆粒劑作為基礎方，結合臨床癥狀應用兼證方顆粒劑治療，配合飲食及運動療法，可起到顯著療效。研究結果顯示，觀察組的ALT及TG水平均較對照組顯著降低(P＜0.05)，肝脾CT值顯著升高。觀察組的治療總有效率為98.1%，顯著高于對照組的80.8%，觀察組的臨床療效顯著優于對照組（P＜0.05）。用藥期間未見明顯不良反應，安全性性好。

綜上所述，中醫優化方案治療NASH組方精簡、用藥簡便、價格低廉、安全可靠、療效確切。

[1] 李立，蘇冬梅，韓海嘯，等.中醫藥治療非酒精性脂肪性肝炎臨床研究的系統評價[J].中國循證醫學雜志，2011，11(2)：195-203.

[2] 李軍祥，王允亮，劉敏，等.健脾疏肝方治療非酒精性脂肪性肝炎多中心、隨機、對照的臨床研究[J].中國中西醫結合雜志，2014，34(1)：15-19.

[3] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京：中國醫藥科技出版社，2002：350.

[4] 邱新英.疏肝化濁方聯合易善復治療非酒精性脂肪性肝炎45例[J].中西醫結合肝病雜志，2013，23(3)：174-175.

[5] Day CP.Clinical spectrum and therapy of non-alcoholic steatohepatitis[J].Digestive Diseases,2012,30(S 1)：69-73.

[6] 裴強，王曉素，王憲波，等.清肝化痰活血方治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床研究[J].中國中西醫結合雜志，2012，32(1)：29-31.

[7] 陳滌平，陳四清，陳友亮，等.非酒精性脂肪性肝炎辨治探討[J].江蘇中醫藥，2010，42(12)：26-27.

[8] 馬健，劉慶燕，李德成，等.疏肝祛瘀化痰法治療非酒精性脂肪性肝炎療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2009，18(16)：1895-1896.