月經后半周期口服孕激素治療子宮內膜疾病98例臨床分析

潘偉芳 鄒文清

子宮內膜疾病是無排卵性功血患者發(fā)病率較高的一類病癥，常見的有子宮內膜增生與子宮內膜息肉等。臨床學上在醫(yī)治生育期患者時，通常在血止后采用孕激素的后半周期醫(yī)治法，其目的在于恢復患者正常的月經周期，并盡可能地抑制病癥的復發(fā)率。本文就月經后半周期口服孕激素治療子宮內膜疾病展開研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月～2014年12月深圳市南山區(qū)計劃生育服務中心婦科內分泌門診收治的98例月經異常、主要表現(xiàn)為經期延長或經量增多且B超提示子宮內膜增生過長或息肉樣回聲的患者，年齡21～56歲，平均年齡(39.0±0.8)歲。隨機分成服用孕激素組（n=56）與診刮術組（n=42），2組一般資料差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 方法 將患者隨機分成2組。對于45歲以上，月經紊亂超過3個月，超聲提示內膜在15 mg以上的患者直接進行診刮以免保守治療耽誤病情。一組為孕激素組，患者56例，采用月經后半周期服用安宮黃體酮每天8 mg 1次頓服，連服10 d，連續(xù)性服用3個月經周期；另一組為診刮術組，患者42例，進行診斷生刮宮。觀察2組患者的臨床癥狀（經期縮短至7 d內，經量有所減少者為癥狀好轉），治療3個月后，在月經干凈后的3～7 d內復查B超，了解患者的子宮腔狀況。

1.3 統(tǒng)計學方法 對本組研究的數據采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行分析。計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

孕激素組的56例中癥狀好轉42例，其中年齡40歲以下的37例，復查B超宮腔內未見異常回聲39例；診刮術組中42例診刮術后，病理為子宮內膜息肉27例，內膜息肉樣增生9例，單純性增生5例，復雜性增生過長伴局部不典型增生1例（術后2周到綜合醫(yī)院作全子宮切除術）。術后癥狀好轉的30例，B超宮腔內未見異?；芈?0例，1例疑似宮腔粘連。見表1。

表 1 2 組患者療效對比（n）

孕激素組的大部分患者在持續(xù)性服用孕激素治療3個月后，經期出現(xiàn)顯著的規(guī)律化，且經期漸漸變短，月經量也顯著遞減，子宮內膜的厚度也比治療前變得稀薄，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05)。見表 2。

表2 孕激素組口服孕激素治療前后月經周期、經期與子宮內膜厚度療效對比（±s）

表2 孕激素組口服孕激素治療前后月經周期、經期與子宮內膜厚度療效對比（±s）

項目 例數 月經周期（d） 經期（d） 子宮內膜厚度（mm）治療前 56 23.21±2.95 19.87±5.85 22.3±2.3治療后 56 29.87±2.42 7.91±1.45 13.1±4.2 t值 21.82 13.98 13.91 P值 ＜0.02 ＜0.02 ＜0.01

3 討論

3.1 孕激素和子宮內膜疾病 圍絕經期或者是絕經后的女性群體中，最為常見的病癥有子宮內膜增生癥，當然，生育時期甚至是青春期的女性也有相似病癥，臨床表現(xiàn)出功能性子宮出血癥。一些子宮內膜增生癥患者還會進一步地惡化為子宮內膜癌。根據WHO子宮內膜增生的新歸類方法可知，子宮內膜出現(xiàn)增生癥的類型主要有以下4類：單純性增生、單純性增生伴不典型增生、復雜性增生以及復雜性增生伴不典型增生[1]。連續(xù)性、高水平的雌激素作用是子宮內膜增生的主要因素。目前，醫(yī)治子宮內膜增生癥最為普遍的藥物是孕激素，而孕酮類的藥物中含有抗雌激素的成分。17 p-羥類固醇脫氫酶以及磺基轉換酶的活性在受到外界刺激的作用下，雌二醇轉變成硫酸雌酮，并通過胞內擠出。此外，孕酮類藥物也能夠對雌激素受體產生抑制性的作用，削減子宮受到雌激素的生物抑制效應而生長。當它的量足夠多時，子宮中的膜腺體的分泌期產生了一定的改變癥狀，子宮內膜的間質以蛻膜狀進行變化，在停藥后還會產生和平常月經相似的內膜掉落現(xiàn)象。

3.2 劑量不同的孕激素醫(yī)治子宮內膜疾病的效果 目前，臨床上有關子宮內膜單增生疾病內分泌醫(yī)治并沒有統(tǒng)一化的方案。有學者指出，可以借助于孕激素后半周期性藥物進行治療，例如，連續(xù)10 d每日服用MPA 10 mg或地屈孕酮片10 mg或微?；S體酮300 mg，前后為3個月，然后再復查子宮內膜的組織情況，據此確定醫(yī)治方案。Orbo等認為，連續(xù)10 d每日服用10 mg的MPA、前后3個周期的方案和采用診刮術的療效并沒有顯著差異，反而還會導致患者血栓性靜脈炎、增重、水腫與頭疼等副作用[2]。本研究中，口服的孕激素為安宮黃體酮，服用的劑量也不大，僅為8 mg，因此，在醫(yī)治子宮內膜疾病時產生了良好的效果，沒有產生惡化的結果，也沒有產生明顯的副作用。治療后月經周期漸漸地恢復規(guī)律，經期也逐月地減少，根據超聲的提示可知，子宮內膜的厚度和采用診刮術的患者相較而言，出現(xiàn)了顯著性減少的現(xiàn)象，有效率高達92.9%?？梢?，子宮內膜增的患者須口服小劑量的孕激素，治療的效果最為明顯，患者的依從性好，也是今后臨床應用的重要經驗。

3.3 孕激素和子宮內膜息肉疾病 子宮內膜息肉（EMP）的病因尚不明晰，有學者指出，該良性瘤體是基質細胞單克隆瘤樣增殖與非瘤樣腺體。子宮內膜息肉和無孕激素對抗的雌激素作用于子宮的內膜而產生的，同時也與他莫昔芬以及慢性炎癥與子宮內膜的異位癥等存在一定的關聯(lián)性。此病癥與細胞遺傳學存在關系，且概率最大的是染色體出現(xiàn)了基因突變的原因。雌激素導致有絲分裂，而高雌激素程度刺激子宮內膜增生。孕激素存在對抗性的影響，改變了子宮內膜的分泌期。無論是高雌激素情況還是低孕激素現(xiàn)象，都會造成子宮內膜出現(xiàn)過度性增生的情況，及時治愈后還有可能復發(fā)的現(xiàn)象。臨床學主要有雌激素（不含有孕激素對抗）取代醫(yī)治法、無排卵型功血以及PCOS法等，而外源性則主要有諸如他莫昔芬等雌激素的藥物，也會誘發(fā)子宮內膜息肉的致病率。因為外周脂肪組織會導致雄激素變成雌激素，而肥胖女性的內源性雌激素含量偏高。因此，體質量指數（BMI）大于30 kg/m2婦女的致病概率要顯著大于BMI正常的女性。只有極小比例的患者可以自然地痊愈，大部分基本上維持現(xiàn)狀。只有近0.6%的子宮內膜息肉患者會出現(xiàn)病情惡變的后果。采取診刮術是極為可靠的醫(yī)治方法，也以宮腔鏡下電切子宮內膜居多，但還是有一定的術后復發(fā)現(xiàn)象。根據相關的文獻資料可知，子宮內膜息肉術后的復發(fā)率在3.67%～28.01%[3]。研究表明，左炔諾孕酮宮內緩釋系統(tǒng)（LNG-IUS）能夠有效地減少長遠服用他莫昔芬患者的子宮內膜息肉的復發(fā)概率[4-8]。

本研究發(fā)現(xiàn)，子宮內膜息肉復發(fā)的高危人群在術后長期口服孕激素后，可以有效地減少復發(fā)幾率，本次口服孕激素的子宮內膜疾病患者的孕激素組中，整體的復發(fā)率大概是1.8%，而采用診刮術患者的復發(fā)概率則大約為14.1%，可見，采用口服孕激素的患者的復發(fā)率顯著小于診刮術組，同時也遠小于報道中有關沒有服用孕激素醫(yī)治的復發(fā)率，這也證明術后對子宮內膜息肉的高危群體長期地口服孕激素可以達到一定的預防復發(fā)效果。

綜上所述，月經后半周期口服孕激素治療子宮內膜疾病具有顯著的效果?；颊呖诜賱┝康陌矊m黃體酮等孕激素，可以有效地治療子宮內膜增生與子宮內膜息肉等疾病，同時也能夠起到抑制子宮內膜病癥復發(fā)的效果，其療效遠勝于診刮術。

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