硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效研究

秦麗娟黃曉春劉玉彬李莉莉

1.桂林市人民醫(yī)院神經(jīng)血液內(nèi)科，廣西桂林541002；2福州總醫(yī)院血液病科，福建福州350000

硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效研究

秦麗娟1黃曉春1劉玉彬1李莉莉2

1.桂林市人民醫(yī)院神經(jīng)血液內(nèi)科，廣西桂林541002；2福州總醫(yī)院血液病科，福建福州350000

目的探究多發(fā)性骨髓瘤采用硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療的臨床療效。方法隨機(jī)選擇該院和福州總醫(yī)院2011年1月-2014年6月收治的40例多發(fā)性骨髓瘤患者，根據(jù)患者的臨床治療方案分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組患者給予硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療，對(duì)照組患者給予長(zhǎng)春新堿、吡柔比星、地塞米松、馬法蘭治療，觀察比較兩組患者的臨床癥狀改善情況、治療療效及并發(fā)癥的發(fā)病情況。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組患者完全緩解4例，臨床治療總有效率為90.00%，對(duì)照組完全緩解3例，治療總有效率為70.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者對(duì)于初治患者的治療有效率為85.71%，對(duì)難治復(fù)發(fā)性患者治療有效率為66.67%，腎功能正常患者治療有效率為90.91%，腎功能損害患者的治療有效率為66.97%；實(shí)驗(yàn)組患者發(fā)生不良反應(yīng)11例，占55.00%，對(duì)照組患者發(fā)生不良反應(yīng)13例，占65.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤，不良反應(yīng)輕微，值得在臨床上推廣使用。

硼替佐米；地塞米松；多發(fā)性骨髓瘤；臨床療效

該研究在參考近期文獻(xiàn)資料和臨床案例的基礎(chǔ)上，隨機(jī)選擇該院和福州總醫(yī)院2011年1月-2014年6月收治的40例多發(fā)性骨髓瘤患者，分別給予硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療和長(zhǎng)春新堿、吡柔比星、地塞米松、馬法蘭治療，觀察比較兩組患者的臨床癥狀改善情況、治療療效及并發(fā)癥的發(fā)病情況，取得了較好的臨床治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

表2 兩組不同類(lèi)型患者的臨床治療效果

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院和福州總醫(yī)院收治的40例多發(fā)性骨髓瘤患者，其中男性患者24例，女性患者16例，患者年齡48～61歲，平均年齡（55.73±4.65）歲。根據(jù)患者的臨床治療方案分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組患者給予硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療，對(duì)照組患者給予長(zhǎng)春新堿、吡柔比星、地塞米松、馬法蘭治療，實(shí)驗(yàn)組患者20例，對(duì)照組患者20例。

1.2 方法

實(shí)驗(yàn)組：硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療，20例患者根據(jù)身高體重在治療第1、4、8、11天進(jìn)行靜脈注射硼替佐米（1.3 mg/m2）,在治療第1～4天進(jìn)行地塞米松靜脈滴注，20 mg/d，治療21 d為1個(gè)療程。

對(duì)照組：長(zhǎng)春新堿、吡柔比星、地塞米松、馬法蘭治療，在治療第1～4天進(jìn)行長(zhǎng)春新堿靜脈滴注，0.4 mg/d；吡柔比星靜脈滴注，10 mg/d；在治療第1～4天、9～12天、17～20天口服地塞米松40 mg/d；每2 d口服馬法蘭（6mg/次），治療4周1個(gè)療程。

所有患者在進(jìn)行化療治療的基礎(chǔ)上，均給予護(hù)肝、水化、堿化等結(jié)合治療，對(duì)癥給予支持治療，同時(shí)在患者化療、藥物治療期間，密切觀察患者的病情發(fā)展、生命體征變化及不良反應(yīng)的發(fā)生情況，若患者出現(xiàn)有嚴(yán)重的不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)立即停止化療治療方案，根據(jù)患者的病情及生理情況對(duì)治療方案進(jìn)行調(diào)整[4]。

1.3 療效評(píng)判指標(biāo)

多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床療效評(píng)判指標(biāo)根據(jù)國(guó)際骨髓瘤工作組統(tǒng)一制定的2006版療效標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行[5]，將患者的臨床療效分為完全緩解、非常好的部分緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定及疾病進(jìn)展。臨床治療總有效率=（完全緩解+非常好的部分緩解+部分緩解）/總患者人數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效的比較

實(shí)驗(yàn)組患者的臨床治療總有效率明顯高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的臨床療效的比較[n（%）]

2.2 比較兩組不同類(lèi)型患者的臨床治療效果

實(shí)驗(yàn)組患者對(duì)于初治患者的治療有效率為85.71%，對(duì)難治復(fù)發(fā)性患者治療有效率為66.67%，腎功能正常患者治療有效率為90.91%，腎功能損害患者的治療有效率為66.97%，見(jiàn)表2。

2.3 比較兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況

實(shí)驗(yàn)組患者發(fā)生不良反應(yīng)11例，占55.00%，對(duì)照組患者發(fā)生不良反應(yīng)13例，占65.00%，實(shí)驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中不良反應(yīng)的主要表現(xiàn)類(lèi)型為乏力、感染、血小板下降、白細(xì)胞下降、惡心嘔吐、腹瀉等。

3 討論

該研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者對(duì)于初治患者的治療有效率為85.71%，對(duì)難治復(fù)發(fā)性患者治療有效率為66.67%，腎功能正常患者治療有效率為90.91%，腎功能損害患者的治療有效率為66.97%，均高于對(duì)照組患者，這與國(guó)內(nèi)外研究成果相一致[8-9]。分析如下：硼替佐米是一種抑制蛋白酶體的藥物，可以通過(guò)抑制細(xì)胞周期、與蛋白酶的活化位點(diǎn)進(jìn)行特異性結(jié)合來(lái)調(diào)節(jié)機(jī)體蛋白的運(yùn)行周期。這種藥物可以對(duì)新生血管進(jìn)行有效抑制，阻止骨髓瘤體的血液供應(yīng)，同時(shí)抑制其余基質(zhì)的結(jié)合，抑制了機(jī)體細(xì)胞因子白介素-6的轉(zhuǎn)錄和分泌過(guò)程。白介素-6是促進(jìn)骨髓瘤主要起源B記憶細(xì)胞分化成漿細(xì)胞的調(diào)節(jié)因子。硼替佐米與地塞米松聯(lián)合治療，較長(zhǎng)春新堿、吡柔比星、地塞米松、馬法蘭治療具有更好的耐藥性，對(duì)于合并有腎功能異常的患者的療效更為顯著[10]。同時(shí)，硼替佐米的不良反應(yīng)主要為白細(xì)胞減少、血小板下降，地塞米松的不良反應(yīng)為骨質(zhì)疏松、感染等，這些不良反應(yīng)都通過(guò)對(duì)癥治療及時(shí)改善，不對(duì)患者的臨床療效造成影響。與江彬彬[11]、陳思言[12]等臨床觀察研究相比，該研究的病例數(shù)較少，硼替佐米聯(lián)合地塞米松的遠(yuǎn)期療效的分析還需要進(jìn)一步的資料積累和臨床觀察。

綜上所述，硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤，可有效提高臨床治療效率，對(duì)應(yīng)于初治患者及難治復(fù)發(fā)性患者均起到較好的治療效果，可適用于合并腎功能不全患者，具有較好的安全性和穩(wěn)定，不良反應(yīng)輕微、發(fā)生率低，值得在臨床上推廣使用。

[1]唐元艷,萬(wàn)琦,張利銘,等.硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤5例臨床分析[J].臨床血液學(xué)雜志,2010（4）:424-425.

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[3]尹曉梅.硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2010（20）:139-140.

[4]金鑫.硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤的療效觀察[J].中外醫(yī)療,2012（9）:100.

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[11]江彬彬,吳燕明,丁剛.硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤的效果研究[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐,2014（8）:563-565.

[12]陳思言.硼替佐米聯(lián)合地塞米松和沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2014（17）:124-126.

Clinical Study of Bortezomib in Combination with Dexamethasone in the Treatment of Multiple Myeloma

QIN Lijuan1HUANG Xiaochun1LIU Yubin1LI Lili2
1.Department of Neurology and Hematology,Guilin People's Hospital,Guilin,Guangxi Zhuang Autonomous Region,541002,China; 2.Hematology Department,Fuzhou General Hospital,Fuzhou,Fujian Province,350000,China

ObjectiveTo explore the clinical curative effect of bortezomib combined with dexamethasone in the treatment of multiple myeloma.Methods40 cases with multiple myeloma admitted in Guilin People's Hospital and Fuzhou General Hospital from January 2011 to June 2014 were selected and divided into the experimental group and the control group in accordance with the clinical treatment regimen.Patients in the experimental group were treated by bortezomib combined with dexamethasone,while those in the control group were treated by vincristine,pirarubicin,dexamethasone and melphalan.And the improvement of clinical symptoms,therapeutic effect and incidence of complications in the two groups were observed and compared.ResultsThe number with complete remission in the experimental group was 4 cases,and that was 3 cases in the control group,the clinical overall response rate was 90.00%in the experimental group,and that was 70.00%in the control group,the differences between the two groups were statistically significant,P＜0.05.In the experimental group,the response rate of the naive patients was 85.71%,and that of the relapsed and refractory patients was 66.67%,that of patients with normal renal function was 90.91%,that of those with impairment of renal function was 66.97%;11 cases in the experimental group had adverse reactions,accounting for 55.00%,13 cases in the control group had adverse reactions,accounting for 65.00%,the difference was statistically significant,P＜0.05.ConclusionFor multiple myeloma,bortezomib in combination with dexamethasone has milder adverse reactions,so it should be introduced widely in clinical practice.

Bortezomib;Dexamethasone;Multiple myeloma;Clinical effect

R73

A

1674-0742（2015）03（b）-0010-03

2014-12-10）

秦麗娟（1974.10-）女，廣西桂林人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：多發(fā)性骨髓瘤診治。