人工淚液改善中老年瞼板腺功能障礙所致干眼癥的療效觀察

劉春姿

人工淚液改善中老年瞼板腺功能障礙所致干眼癥的療效觀察

劉春姿

作者單位:(310006)中國浙江省杭州市,浙江中醫藥大學附屬第一醫院眼科

目的:觀察人工淚液在應用綜合療法治療中老年瞼板腺功能障礙(Meibomian gland dysfunction,MGD)所致干眼癥的治療前后對比敏感度的變化情況,評價人工淚液對中老年MGD所致干眼癥患者視功能的影響。

人工淚液;瞼板腺功能障礙;干眼癥;敏感度

引用:劉春姿.人工淚液改善中老年瞼板腺功能障礙所致干眼癥的療效觀察.國際眼科雜志2015;15(11):1956-1959

0 引言

瞼板腺功能障礙(Meibomian gland dysfunction,MGD)是眼科臨床上常見的一種發生于眼表的慢性炎癥,臨床表現主要為淚膜異常、眼部刺激癥狀等,中老年人群是此病的好發群體[1]。干眼癥指的是淚液質或量的異常而導致眼部不適和眼表疾病的一類病癥的總稱,臨床表現為眼疲勞干澀、眼脹痛、異物感、眼紅、畏光等癥狀[2]。隨著近年智能手機、計算機等電子設備普及率的提高,干眼癥的發病率也逐年增高;其中,MGD與干眼癥的發生關系密切,而且是導致蒸發性干眼癥的主要致病因素[3]。以往針對MGD患者的治療主要采取的眼瞼熱敷按摩、藥物的應用以及日常衛生護理等治療措施,現在眼科臨床上治療MGD所致干眼癥患者時已經較為廣泛的采取了常規物理療法、調節自身免疫以及聯合中醫藥治療的綜合治療方法[4]。許曉梅等[5]研究顯示物理療法配合人工淚液治療干眼癥患者療效滿意。本次研究的目的是觀察人工淚液在應用綜合療法治療中老年MGD所致干眼癥的治療前后對比敏感度(contrast sensitivity,CS)的變化情況,進而評價人工淚液對中老年MGD所致干眼癥患者視功能的影響,現作如下總結。

1 對象和方法

1.1 對象本次研究篩選的是2014-06-01/2015-01-30間我院眼科診治的首次確診為MGD所致干眼癥的中老年患者120例240眼與正常人60例120眼。在患者及其家屬知情同意的情況下,將60例正常人設為正常組,男31例,女29例,年齡36～76(平均52.4±6.9)歲。干眼癥納入標準[6]:(1)臨床表現:眼疲勞干澀、眼脹痛、異物燒灼感、眼紅畏光;(2)淚膜破裂時間＜10s;(3)角膜熒光素鈉染色點＞5個;(4)眼瞼開口凸起處有擠壓后呈現不同形態分泌物;(5)瞼板腺因多年慢性炎癥而廣泛萎縮。排除標準:既往淚道疾病、角結膜傷、干燥綜合征、角膜手術后等其他眼部疾病。本次研究中首次被確診為MGD所致干眼癥的患者之前均未采取任何治療。根據研究納入標準,將120例MGD所致干眼癥患者(患者均有不同程度的眼疲勞、眼干澀、眼脹痛、眼紅畏光等癥狀)按照數字隨機表法隨機均分為觀察組與對照組。其中,觀察組60例120眼,男35例,女25例,年齡40～77(平均56.4±7.5)歲,病程6～48(平均36±14.5)mo;對照組60例120眼中男32例,女28例,年齡38～76(平均55.6±6.9)歲,病程5～45 (平均34±13.5)mo。三組研究對象的平均年齡、性別以及觀察組與對照組之間的病程比較差異無統計學意義(P＞0.05),見表1。

表1 三組研究對象一般情況比較

1.2 方法觀察組:(1)局部治療:1)每日在醫院由專門醫護人員按摩患者瞼板腺;2)選用人工淚液滴眼液規律滴眼,4～5次/d;3)對藥物治療效果不理想的患者可行淚小點栓塞治療[7]。(2)全身治療:1)西藥:口服維生素C、維生素B1、維生素B2;2)中成藥杞菊地黃丸[8]:9g/次, 2次/d;3)采用中醫按摩手法揉按眼部附近的承泣、攢竹、四白、睛明等穴位,可在早晨、睡前以及自覺眼睛疲勞時按揉。對照組:不給予人工淚液滴眼液規律滴眼,其余方案同觀察組。正常組:不采取任何治療。兩組患者療程均為16wk,療程結束后隨訪8wk。

對比敏感度檢查:采用對比敏感度儀對MGD所致干眼癥觀察組用人工淚液滴眼后與對照組患者各頻段(1.8、3.0、6.0、12、18、24c/d)進行敏感度檢查,并對測得結果作好記錄與分析,測試及其數據的收集均由同一醫護人員執行。BUT操作流程:用標準的熒光素條,在熒光素條上滴加20mL 0.9%氯化鈉溶液,去除多余液體,然后放到下結膜囊內,告知被檢查者瞬目5次后睜開眼睛,平視前方,不眨眼,使用10倍鈷藍光觀察,記錄出現第一條淚膜黑色裂縫為BUT時間。SⅠt檢測操作:將標準淚液分泌檢測濾紙條的末端反折5mm,然后將反折端夾在下眼瞼結膜囊內的中外1/3處,保持有刻度的一端掛在下瞼的外側,輕輕閉上雙眼防止淚液揮發,5min后取出濾紙條,記錄下淚液浸濕的長度。瞼板腺檢查的操作流程:瞼板腺腺體缺失檢查:采用紅外線瞼板腺分析儀觀察被檢查者瞼板腺腺體缺失情況;瞼板腺分泌物性狀檢查:采用瞼板腺擠壓試驗觀察被檢查者瞼板腺分泌物的性狀以及脂質顏色的情況。觀察內容:所有患者連續治療16wk后,觀察組、對照組中MGD所致干眼癥患者的臨床療效以及觀察組、對照組患者與正常人的淚膜破裂時間(BUT)、SⅠt以及對比敏感度等指標的變化情況。

療效標準[6]:顯效:患者眼部不適癥狀基本消失, BUT＞10s,瞼板腺檢查無異常;好轉:患者眼部不適癥狀明顯較以前減輕,5s＜BUT＜10s,瞼板腺檢查基本無異常;無效:患者眼部自覺不適癥狀無好轉或加重,BUT較以前無變化。有效率=(顯效例數+好轉例數)/該組總例數×100%。

統計學分析:應用SPSS 19.0統計軟件對以上觀察組、對照組與正常組所觀察與記錄的各項基本資料進行統計學處理,然后進行統計學分析;計量資料用(±s)表示,采用t檢驗進行分析;計數資料用百分比表示,兩組間比較采用χ2檢驗進行分析,以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組與對照組MGD所致干眼癥患者臨床療效比較觀察組有效率明顯高于對照組,差異有統計學意義(χ2=10.05,P=0.002),見表2。

2.2 三組治療后BUT、SⅠt比較三組間比較的差異有統計學意義(P＜0.05),三組之間兩兩比較,觀察組和對照組之間差異不顯著,見圖1,表3。

2.2 人工淚液使用前三組患者對比敏感度檢查結果人工淚液使用前三組患者對比敏感度檢查結果經方差分析差異有統計學意義(F=5.6,P＜0.01),見表3。然后采用SNK法對以上三組進行兩兩比較,正常組與觀察組以及對照組比較差異有統計學意義(P均＜0.01);觀察組與對照組比較差異無統計學意義(P＞0.05),見表4。

2.3 人工淚液使用后觀察組與對照組對比敏感度檢查結果觀察組患者使用人工淚液后各頻段對比敏感度檢查結果顯著高于使用前,差異有統計學意義(P＜0.05);治療后觀察組患者對比敏感度明顯高于對照組,兩組間差異有統計學意義(P＜0.05);對照組滴眼前后各頻段對比敏感度無明顯統計學意義(P＞0.05),見表5。

2.4 不良反應兩組研究對象在本研究所實施的治療方案中均未出現明顯的不良反應病例,且均能在以上治療方案治療下堅持完成整個治療過程,未出現因不能耐受此次研究中實施的治療而退出的病例。

3 討論

MGD是一種好發于中老年人群的眼科慢性炎癥,發病部位為瞼板腺,在長期反復的炎癥作用下,瞼板腺功能因而遭受損傷。當瞼板腺功能受損時,就會使淚膜脂質成分和結構異常、淚膜的穩定性下降以及淚液蒸發增加,最終引起諸多病理生理變化,如眼表干燥、炎癥反應、上皮損害等[9]。由于MGD可以引發淚液蒸發增加而導致眼表干燥,因此可以說瞼板腺功能障礙是蒸發性干眼癥發病的重要原因。而眼科臨床上的干眼癥則是多種致病因素導致的淚液和眼表疾病,主要表現為患者眼部自覺不適、視力受影響以及淚膜不穩定等。引發干眼癥的原因很多,比如維生素缺乏、眼局部病變、結膜炎或結角膜炎化學損傷、瞼板腺功能障礙以及自身免疫性疾病等[10];但是在此病發病機制中最關鍵的因素是慢性炎癥,同時在發病過程中也有細胞凋亡、性激素等的參與[11]。

在治療MGD所致干眼癥時,臨床上采取的治療方法多種多樣,劉李平等[12]認為病因治療是最佳方案,但由于引起干眼的原因十分復雜,并難以確定具體的發病原因,所以緩解干眼患者的不適癥狀則顯得尤為重要。臨床上采用人工淚液治療也是治療干眼癥的重要治療方法,人工淚液有改善眼表潤滑和濕度、對比敏感度以及緩解炎癥與營養的作用,其主要原理為在于人工淚液含有與正常人的淚液相同的離子、pH值、黏蛋白成分,同時滲透壓以及黏度也很接近[11]。此次使用的人工淚液滴眼液的主要成分為玻璃酸鈉,其作用機制為玻璃酸鈉可與纖維連接蛋白結合,進而可以促進上皮細胞的連接與伸展,同時玻璃酸鈉可以保留大量的水分子,所以具有保濕性,因而可以緩解MGD所致干眼癥的眼睛干澀、異物燒灼感、眼脹痛等癥狀,同時可以增加淚液分泌量以及延長淚液破裂時間。而MGD所致干眼患者檢測相關指標中,淚膜破裂時間(BUT)測定主要反應淚膜的穩定(＜10s為淚膜不穩定),淚液分泌量測定(SⅠt)是反應淚液的量(＜10mm/5min為淚液減少),二者均是診斷干眼癥的重要指標;在圖1中可以看出,觀察組、對照組的BUT與SⅠt測定均低于正常正常組,表明觀察組、對照組患者的淚膜不穩定以及淚液分泌量少。觀察組BUT(5.14±2.01s)、SⅠt(6.56± 1.86mm)顯著高于對照組,表明在綜合治療后使用人工淚液愛麗輔助治療可以明顯延長患者淚膜破裂時間和增加淚液分泌量。

表2 觀察組與對照組患者臨床療效比較眼

表3 治療后BUT、SⅠt的比較±s

表3 治療后BUT、SⅠt的比較±s

項目觀察組對照組正常組BUT(s)5.14±2.01 2.34±1.01 12.85±2.34 SⅠt(mm/5min)6.56±1.86 3.28±1.23 15.36±2.48

圖1 三組相關診斷指標的比較。

近年來,臨床上治療中老年MGD所致干眼患者的西醫局部治療方法有抗生素滴眼液、短效糖皮質激素眼液以及不含防腐劑的人工淚液[13];而對MGD患者常常采用對眼瞼進行熱敷、按摩、擠壓、清潔瞼緣等物理療法[14]可以改善瞼板腺的功能;也有通過中醫中藥全面調節患者氣血陰陽的治療方法也取得滿意的臨床療效,同時還可以改善MGD所致干眼癥患者淚膜破裂時間(BUT)短的情況[15]。本次研究中使用的杞菊地黃丸主要成分為枸杞、杭菊、熟地、制山茱萸、丹皮、澤瀉、云茯苓、懷山藥,此方是由六味地黃丸(錢乙所創)加枸杞和菊花組成,具有滋陰養肝明目的功效,治療由于肝腎陰虛所致的耳鳴眩暈、視物昏花、羞明畏光等癥。在中醫學中,肝開竅于目,肝受血則能視;根據五行學說,肝屬木,腎屬水,水生木,則知腎為肝之母,肝為腎之子,則有母病及子、子病及母,又因肝藏血,腎藏精,精血互生互化,所以肝與腎密切相關,因此在治療眼科疾病時可從調理肝腎入手,故本次研究選擇了杞菊地黃丸加以治療。在本次研究中,對觀察組、對照組MGD所致干眼癥患者采取了中西醫結合療法、物理療法的綜合治療,而后對觀察組患者采取了滴加人工淚液的輔助療法,療程為16wk,經以上治療方案治療后,觀察組的有效115眼,總有效率為95.8%顯著高于對照組的總有效率為83.3% (100眼),可見對照組基本治療方案有一定的療效,而觀察組以人工淚液滴眼液進行輔助治療,患者治療有效率明顯高于中西醫結合療法、物理療法的綜合治療效果。

表4 人工淚液使用前三組對比敏感度檢查結果±s

表4 人工淚液使用前三組對比敏感度檢查結果±s

組別眼數1.8c/d 3.0c/d 6.0c/d 12c/d 18c/d 24c/d正常組120 60.30±6.23 93.34±15.23 97.89±17.23 45.56±7.54 23.02±6.73 8.54±2.12觀察組120 42.74±7.14 74.42±8.64 81.45±11.92 30.67±6.98 19.34±7.30 4.80±3.84對照組120 41.54±6.84 73.52±8.45 82.55±10.78 31.87±6.79 18.75±7.41 4.67±3.53

表5 觀察組與對照組患者對比敏感度檢查結果比較±s

表5 觀察組與對照組患者對比敏感度檢查結果比較±s

組別眼數1.8c/d 3.0c/d 6.0c/d 12c/d 18c/d 24c/d觀察組120 58.98±6.13 92.21±14.12 96.71±16.23 43.89±7.04 22.82±5.98 8.31±2.02對照組120 41.54±6.84 73.52±8.45 82.55±10.78 31.87±6.79 18.75±7.41 4.67±3.53

本研究的主要目的是為了探究人工淚液對中老年MGD所致干眼癥的綜合治療前、后對比敏感度的變化,對比敏感度檢查主要是評價患者對不同大小物體以及不同對比度圖形的分辨能力。在用人工淚液對觀察組患者進行滴眼前,觀察組、對照組MGD所致干眼患者的低、中、高頻對比敏感度均比正常組低,而且觀察組、對照組患者的對比敏感度差異不顯著;而在MGD所致干眼癥觀察組患者用人工淚液輔助滴眼后,與對照組患者各頻段對比敏感度檢查結果比較可以看出,觀察組患者對比敏感度明顯高于對照組患者。因此,可以說明人工淚液可以提高中老年MGD所致干眼癥患者的低對比敏感度,同時還可以提高視覺質量。

總之,MGD所致干眼癥患者在經過綜合療法治療并輔助以人工淚液滴眼能夠明顯使干眼癥患者的比敏感度提高,而且在緩解干眼癥患者自覺不適癥狀的同時還可提高視覺質量。另外,對比敏感度測定作為一種非接觸性的客觀檢查手段,可以為藥物治療中老年MGD所致干眼癥的療效以及診斷提供客觀的參考依據[16]。

1黃楊利.綜合療法治療MGD的臨床應用研究.中國醫藥科學2012; 18(2):31-32

2楊靜.MGD性干眼癥的治療體會.臨床醫藥文獻雜志2015;2 (6):1080

3王梗,林柏松,段慧靜,等.瞼板腺功能異常致干眼癥狀的分析.黑龍江醫藥科學2015;38(1):56-57

4魏紅領,劉韶瑞,余春紅.中老年瞼板腺功能障礙所致干眼癥的綜合治療.廣東醫學2015;36(8):1278-1281

5許曉梅,王艷茹,王小東.眼瞼熱敷、按摩聯合人工淚液治療干眼癥30例.陜西醫學雜志2012;41(6):751-752

6高珺禛.綜合療法治療瞼板腺功能障礙致蒸發過強性干眼的臨床觀察.中國中醫眼科雜志2013;23(6):436-438

7呂帆,瞿佳.干眼癥的臨床診斷研究.中國實用眼科雜志2012;20 (7):514-517

8李金霞,包銀蘭.中西醫結合治療干眼癥62例療效觀察.北京中醫藥2014;33(6):446-447

9王琦,田甜,朱炎華.瞼板腺功能障礙患者96例的診療分析.國際眼科雜志2014;14(11):2088-2090

10陳桂春,姚桂芹,王瑞瑞.30例干眼癥患者臨床治療體會.中國衛生標準管理2015;6(2):150-151

11叢晨陽,畢宏生,溫瑩.干眼癥發病機制和治療方法的研究進展.國際眼科雜志2012;12(3):464-467

12劉李平,冀壘兵,高曉唯,等.綜合治療瞼板腺功能障礙性干眼的療效觀察.國際眼科雜志2014;14(12):2292-2294

13 Foulks GN.Blepharitis:Lid Margin disease and the ocular surface. Ocular surface disease.Berlin:Springer2012:39-48

14 Foster CS,Azar DT,Dohlman CH.Smolin and Thoft's the cornea scientific foundations and clinical practice.4th ed.Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins 2012:603-627

15閆海艷,孫偉,李娜.綜合治療不同類型干眼癥的臨床療效對比.眼科新進展2012;32(5):486-487,490

16王旭輝,謝秀雯,周建強.干眼癥患者人工淚治療前、后對比敏感度的對比研究.中國醫藥指南2013;11(1):539-541

Effect observation of artificial tears in the comprehensive treatment of dry eyes caused by MDG in the elderly

Chun-Zi Liu

Department of Ophthalmology,the First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University,Hangzhou 310006,Zhejiang Province,China

Chun-Zi Liu.Department of Ophthalmology, the First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 310006,Zhejiang Province,China.lcz197703@126.com Received:2015-07-16 Accepted:2015-10-21

·AIM:To observe the change of contrast sensitivity in the middle and the old with dry eyes caused by Meibomian gland dysfunction(MGD)before and after using the artificial tears in the comprehensive therapy and to evaluate the influence of artificial tears on visual function in these patients.·METHODS:One hundred and twenty middle aged and old patients(240 eyes)w ho were diagnosed with dry eyes caused by MGD for the first time in our department from June 1st2014 to January 30st2015 were screened. Sixty(120 eyes)normal people were chosen as normal group.The 120 patients enrolled through inclusion criteria were divided into observation group and control group by random digits table.The patients in observation group were treated with artificial tears regularly combined with local massage and systemic treatment.Patients in control group were treated the same as those in the observation group except artificial tears.Normal group did not receive any treatment.The treatments for both observation group and control group lasted for 16w k.The follow-up period after treatment was 8w k.Observe and com pare the contrast sensitivity.·RESULTS:Effective rate of observation group was 83.3%,which was obviously higher than that of control group 95.8%,the difference was statistically significant(χ2= 10.05,P=0.002).BUT of observation group,control group and normal group were 3.14±2.01s,2.54±1.01s and 12.85±2.34s respectively.SⅠt of observation group, control group and normal group were 4.56±1.86mm,3.48± 1.23mm and 15.36±2.48mm respectively.There was statistic significance on the two term s among the three groups.But the difference between observation group and control group was not significant.Before treatments, contrast sensitivity at low,middle and high frequency of both observation group and control group was lower than those of normal group(P＜0.05),but there was no statistic significance between observation group and control group (P＞0.05).After treated by artificial tears,contrast sensitivity of observation group at different frequency (1.8c/d,3.0c/d,6.0c/d,12c/d,18c/d,24c/d)w as obviously higher than those of control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).·CONCLUSION:After comprehensive therapy combined with artificial tears,the patients with dry eyes caused by MGD have better contrast sensitivity.The subjective symptoms are relieved.The visual acuity is improved. Besides,contrast sensitivity as a non-contact objective examination,can proved evidence to diagnosis and effect evaluation for the patients after treatments.

artificial tears;Meibomian gland dysfunction;dry eyes;sensitivity

劉春姿,本科,主治醫師,研究方向:眼表、屈光疾病。通訊作者:劉春姿.lcz197703@126.com

2015-07-16

2015-10-21

:Liu CZ.Effect observation of artificial tears in the comprehensive treatment of dry eyes caused by MDG in the elderly. Guoji Yanke Zazhi(Int Eye Sci)2015;15(11):1956-1959

10.3980/j.issn.1672-5123.2015.11.32

方法:篩選2014-06-01/2015-01-30我院眼科診治首次確診為MGD所致干眼癥的中老年患者120例240眼。選取60例120眼正常人為正常組。根據研究納入標準將120例MGD所致干眼癥患者按照數字隨機表法隨機均分為觀察組與對照組。觀察組治療方案:選用人工淚液滴眼液規律滴眼、按摩等局部治療,聯合全身治療,對照組不使用人工淚液滴眼液,正常組不采取任何治療。觀察組及對照的治療療程均為16wk,療程結束后隨訪8wk。對觀察指標進行觀察、比較。

結果:觀察組有效率95.8%明顯高于對照組83.3%,具有統計學意義(χ2=10.05,P=0.002);觀察組BUT(3.14± 2.01s)、SⅠt(4.56±1.86mm)與對照組BUT(2.54± 1.01s)、SⅠt(3.48±1.23mm)、正常組BUT(12.85±2.34s)、SⅠt(15.36±2.48mm),三組間差異有統計學意義,但觀察組與對照組組間差異無統計學意義(P＞0.05);人工淚液使用前觀察組、對照組MGD所致干眼患者的低、中、高頻敏感度均低于正常人的正常組(P＜0.05);而使用人工淚液滴眼前,觀察組、對照組患者的對比敏感度差異無統計學意義(P＞0.05),觀察組患者用人工淚液滴眼后,觀察組患者各頻段(1.8、3.0、6.0、12、18、24c/d)對比敏感度明顯高于對照組患者,具有統計學差異(P＜0.05)。

結論:MGD所致干眼癥患者在經過綜合療法治療并輔助以人工淚液滴眼能夠明顯使干眼癥患者的對比敏感度提高、緩解干眼癥患者自覺不適癥狀、提高視覺質量。另外,對比敏感度測定作為一種非接觸性的客觀檢查手段,可為藥物治療中老年MGD所致干眼癥的療效、診斷提供客觀依據。