LTG與OXC單藥治療兒童部分性癲癇的療效和安全性對比

曹 欣湖北鄂州市婦幼保健院兒科 鄂州 436000

LTG與OXC單藥治療兒童部分性癲癇的療效和安全性對比

曹 欣
湖北鄂州市婦幼保健院兒科 鄂州 436000

目的 對比在兒童部分性癲癇應(yīng)用拉莫三嗪（LTG）與奧卡西平（OXC）單藥治療的效果及安全性。方法 選取我院收治的60例兒童初診部分性癲癇患兒，隨機(jī)分為A組與B組，每組30例，分別給予LTG與OXC單藥治療，對比2組患兒治療1a后臨床療效、對腦電背景活動的影響、腦電圖間歇期癇性放電（IEA）改善情況及藥療安全性。結(jié)果 A組治療總有效率與IEA改善總有效率分別為83.33％、66.67％，略高于B組的80.00％、60.00％，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；2組患兒治療前后的腦電背景活動α波頻率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但B組治療后的腦電背景活動θ波、δ波頻率均顯著升高，治療前后對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；2組患兒治療期間所發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)均較輕微，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 采用拉莫三嗪與奧卡西平治療兒童部分性癲癇患兒，均有確切的臨床療效，可有效改善腦電圖間歇期癇性放電，且藥療安全性相當(dāng)，但LTG對患兒的認(rèn)知功能、腦功能等影響更小。

部分性癲癇；兒童；拉莫三嗪；奧卡西平；安全性

癲癇是一種常見的慢性腦功能障礙疾病，約66.67％的癲癇患者為兒童，對其身心健康均造成嚴(yán)重影響［1］。目前臨床上治療兒童部分性癲癇患兒主要采用藥物治療法，在進(jìn)行藥物選擇時，不僅需要分析治療效果、藥療對患兒認(rèn)知功能的影響，包括對腦電背景活動的影響、腦電圖間歇期癇性放電（interictal epileptiform activity，IEA），還需要考慮藥療安全性。隨著新型抗癲癇藥的不斷研發(fā)與應(yīng)用，兒童部分性癲癇患兒的藥療效果及用藥安全性均得到明顯的改善［2］。本研究對臨床上應(yīng)用較廣的拉莫三嗪（lamotrigine，LTG）與奧卡西平（oxcarbazepine，OXC）單藥治療兒童部分性癲癇患兒的效果及安全性進(jìn)行對比分析，旨在為臨床藥物的選擇提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 對象和方法

1.1 研究對象 選擇2011-10-2013-10我院收療的60例兒童初診部分性癲癇患兒為研究對象，男35例，女25例；年齡6～14歲，平均（9.23±1.35）歲；部分性癲癇繼發(fā)全面強(qiáng)直-陣攣發(fā)作40例，復(fù)雜部分性癲癇11例，簡單部分性癲癇9例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合國際抗癲癇聯(lián)盟1981年制定的癲癇發(fā)作的國際分類及1989年年制定的癲癇及癲癇綜合征的國際分類中關(guān)于兒童初診部分性癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）發(fā)作次數(shù)≥2次，腦電圖診斷結(jié)果為局限性癇性放電；（3）患兒家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）使用過抗癲癇藥物者；（2）合并其他系統(tǒng)疾病者。將60例患兒按照隨機(jī)數(shù)字表法，分為A組與B組，每組30例，2組一般資料對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 用藥方法 A組給予LTG（規(guī)格：50mg×30片）單藥治療，首先給予服用劑量0.3mg·kg-1·d-1，第3～4周，增加服用劑量至0.5mg·kg-1·d-1，隨后隔1～2周（增加劑量時間為8～12周）增加服用劑量0.5mg·kg-1·d-1，2次/d，直至患兒癲癇發(fā)作得到控制，目標(biāo)服用劑量為2～5mg·kg-1·d-1。B組給予OXC（規(guī)格：150mg×50片）單藥治療，首先給予服用劑量8～10mg·kg-1·d-1，隨后每隔7～10d增加服用劑量8～10mg·kg-1·d-1，2次/d，直至患兒癲癇發(fā)作得到控制，目標(biāo)服用劑量為20～30mg·kg-1·d-1。2組均治療1a。

1.3 腦電影響觀察及腦電圖描記方法 2組患兒均于治療前、治療后1a末進(jìn)行視頻腦電圖檢查，參考電極為左、右乳突。采用人工計數(shù)法對患兒閉目、清醒、躺臥及安靜等狀態(tài)下腦電圖0.5h內(nèi)癇樣放電的數(shù)量。以治療前0.5h內(nèi)的癇樣放電數(shù)量為基數(shù)，將治療后1a末的癇樣放電數(shù)量與基數(shù)進(jìn)行比較。

1.4 觀察指標(biāo)與評定方法 2組患兒治療1a后臨床療效、對腦電背景活動的影響、腦電圖間歇期癇性放電（IEA）改善情況及不良反應(yīng)。其中，臨床療效的評定以癲癇發(fā)作頻度減少率作為評定標(biāo)準(zhǔn)［3］，控制：癲癇發(fā)作停止；顯效：發(fā)作頻度減少＞75％；有效：發(fā)作頻度減少50％～75％；無效：發(fā)作頻度減少＜50％或出現(xiàn)增加。IEA改善療效評定以癲癇波減少程度作為評定標(biāo)準(zhǔn)［4］，控制：癲癇樣放電完全停止；顯效：癲癇樣放電在75％以上；有效：癲癇樣放電在50％以上；無效：癲癇樣放電減少＜50％或出現(xiàn)增加。對腦電背景活動的影響，以腦電背景活動α波（頻域范圍：8～12Hz）、θ波（頻域范圍：4～7.8Hz）、δ波（頻域范圍：0.5～3.8Hz）頻率變化作為觀察指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料采用百分率（％）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 A組治療總有效率為83.33％，略高于B組的80.00％，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 2組療效比較 ［n（％）］

2.2 2組患兒IEA改善情況比較 A組IEA改善總有效率為66.67％，略高于B組的60.00％，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），見表2。

表2 2組IEA改善情況比較 ［n（％）］

2.3 2組對腦電背景活動的影響情況比較 2組患兒治療前后的腦電背景活動α波頻率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但B組治療后的腦電背景活動θ波、δ波頻率均顯著升高，治療前后對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組患兒對腦電背景活動的影響情況對比（±s，Hz）

表3 2組患兒對腦電背景活動的影響情況對比（±s，Hz）

注：與本組治療前比較，＃P＜0.05

組別 θ波nα波 δ波2.25 9.783.42 B組 30 10.181.32 9.821.22 14.675.31 18.695.12＃8.072.30 9.763.32治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 30 10.091.44 9.921.38 14.015.21 15.106.20 8.81 ＃

2.4 安全性對比 A組2例出現(xiàn)嗜睡，1例皮疹，1例手麻，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33％；B組2例出現(xiàn)記憶力下降，1例皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00％；2組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。所有不良反應(yīng)均較輕微，持續(xù)0.5～2個月后，未給予特殊處理，癥狀自行消失，未中斷治療。

3 討論

癲癇是一種的短暫性腦部功能失調(diào)疾病，是常見的一種兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病，一般持續(xù)時間可達(dá)1h以上，以部分性發(fā)作最常見。在傳統(tǒng)治療兒童部分性癲癇中，卡馬西平被認(rèn)為是首選治療藥物，其療效顯著，大部分該類疾病新診斷患兒單用該藥物治療后，均能停止癲癇發(fā)作，但卡馬西平仍存在對腦電背景活動影響大、治療窗窄、不良反應(yīng)多等弊端［5］。隨著新型抗癲癇藥物的不斷研發(fā)與推廣，藥療有效性、耐受性均得到更好地保證，兒童部分性癲癇患兒的治療有了更多的選擇。

LTG與OXC均是新型抗癲癇藥物，LTG是葉酸拮抗劑，既可添加其他藥物治療癲癇，亦可以單藥治療。有研究［6］發(fā)現(xiàn)，采用LTG治療兒童部分性癲癇患兒比卡馬西平的療效更顯著，減輕了對患者肝腎功能的影響，且可促進(jìn)患者認(rèn)知功能的提高。而OXC是一種卡馬西平的10-酮基衍生物，可對鈉離子通道產(chǎn)生阻斷性作用［7］，進(jìn)而達(dá)到抗驚厥效果。已經(jīng)有研究［8］證實(shí)，采用OXC單藥治療癲癇的療效可與丙戊酸鈉、卡馬西平等藥物相當(dāng)，但治療耐受性優(yōu)于卡馬西平。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，A、B 2組在治療總有效率、IEA改善總有效率等對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，說明LTG與OXC治療兒童部分性癲癇患兒的療效相當(dāng)。目前大多數(shù)研究認(rèn)為，患兒的認(rèn)知功能、腦功能與腦電背景活動的變化存在顯著的相關(guān)性，因此，抗癲癇藥物對患者腦電背景活動的影響情況逐漸得到學(xué)者的關(guān)注。本研究發(fā)現(xiàn)，B組治療后的腦電背景活動θ波、δ波頻率均顯著升高，治療前后對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而A組治療前后的α波、θ波、δ波頻率均無顯著的改變，這在顧教偉等［9］研究中得到了證實(shí)，提示，LTG 比OXC對患兒的認(rèn)知功能、腦功能等的影響更小。從藥療安全性方面分析，2組患兒治療期間所發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)均較輕微，不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異不顯著，說明LTG與OXC的用藥安全性均較高。

總之，采用拉莫三嗪與奧卡西平治療兒童部分性癲癇患兒，均有確切的臨床療效、有效改善腦電圖間歇期癇性放電，且藥療安全性相當(dāng)，但LTG對患兒的認(rèn)知功能、腦功能等的影響更小。

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［6］Hwang H，KimH，KimS H，et al.Long-termeffectiveness of ethosuximide，valproic acid，andlamotrigine in childhood absence epilepsy［J］.Brain Dev，2012，34（5）：344-348.

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［8］張瑞曉.奧卡西平治療兒童癲癇64例［J］.山東醫(yī)藥，2014，54（8）：104-105.

［9］顧教偉，王大斌，王勇，等.LTG與OXC單藥治療兒童部分性癲癇的療效和安全性［J］.中國婦幼健康研究，2013，24（3）：332-334.

（收稿2015-02-12）

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1673-5110（2015）21-0046-02