西拉普利與氨氯地平對老年原發性高血壓患者QT離散度與心率變異性的影響

盧永鑫 林麗如廣東省深圳市寶安區石巖人民醫：全科，廣東深圳518108

西拉普利與氨氯地平對老年原發性高血壓患者QT離散度與心率變異性的影響

盧永鑫 林麗如
廣東省深圳市寶安區石巖人民醫：全科，廣東深圳518108

目的探討西拉普利與氨氯地平對老年原發性高血壓患者QT離散度與心率變異性的影響。方法選擇2012年9月～2014年8月廣東省深圳市寶安區石巖人民醫：收治的84例老年原發性高血壓患者為研究對象，采用隨機數字表法將其分為觀察組與對照組，各42例，在常規對癥治療的基礎上，觀察組給予西拉普利片口服治療，對照組給予苯磺酸氨氯地平口服治療，兩組療程均為12周。比較兩組患者治療前后血壓、QT離散度、心率變異性及藥物不良反應發生率。結果治療后，觀察組和對照組收縮壓、舒張壓比較差異無統計學意義［（140.8± 14.8）比（141.9±15.5）mm Hg，（86.9±7.6）比（87.7±7.6）mm Hg］（t=0.332、0.482，均P＞0.05）；觀察組QT離散度明顯低于對照組［（51.4±18.3）比（59.5±17.6）］，差異有統計學意義（t=2.067，P＜0.05）；觀察組24 h全程正常R-R間期總體標準差（SDNN）、24 h內每連續5 min時段正常R-R間期標準差的平均值（SDANN）、全部正常連續R-R間期差值的平方根（RMSSD）、相鄰正常R-R間期差值＞50 ms的竇性心律占心搏總數的百分比（PNN50）明顯高于對照組［（121.8±13.1）比（108.3±12.6）ms，（104.5±12.0）比（92.7±9.3）ms，（34.1±6.2）比（30.2±4.7）ms，（7.9±2.0）%比7.0±1.8）%］，差異有統計學意義（t=4.813、5.037、3.248、2.167，均P＜0.05）；觀察組和對照組不良反應發生率比較差異無統計學意義（21.4%比23.8%）（χ2=0.068，P＞0.05）。結論西拉普利與氨氯地平治療老年原發性高血壓患者，能夠有效控制血壓，改善心率變異性，降低藥物不良反應；西拉普利有助于降低QT離散度，綜合優勢優于氨氯地平。

西拉普利；氨氯地平；老年原發性高血壓；QT離散度；心律變異性

原發性高血壓是臨床常見的慢性疾病，亦是心腦血管疾病的主要危險因子，可引起心、腎、腦等臟器并發癥，致殘、致死率較高［1］。血壓長期持續升高可導致靶器官損害，如可導致左心室處于超負荷狀態，心室結構發生重塑，心室舒縮功能發生障礙，最終引起左心室肥厚，易誘發室性心律失常甚至心源性猝死的發生［2］。臨床研究表明，左心室肥厚可導致QT間期離散度（QT dispersion，QTd）顯著增加［3］，而QTd增加是導致心血管疾病病死率上升的重要危險因子。心率變異性（heart rate variability）是臨床常用的一種無創的用于評價心臟自主神經活動水平的指標，心率變異性下降與左心室肥厚的發生有關［4］，心率變異性亦是預測心血管疾病患者尤其是老年患者預后的重要危險因子［5］。因此對于老年原發性高血壓患者來說，治療目標不僅要有效控制血壓水平，還要積極預防或逆轉左心室肥厚的發生［6］，從而降低QTd，提高心率變異性，有效提高生存質量。本研究分別采取西拉普利與氨氯地平治療42例老年原發性高血壓患者，旨在觀察不同降壓藥物對QT離散度與心率變異性的影響，現將方法及結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年9月～2014年8月在廣東省深圳市寶安區石巖人民醫：就診的老年原發性高血壓患者為研究對象，采用隨機數字表法將其分為觀察組及對照組，各42例。觀察組：男26例，女16例；年齡61～80歲，平均（68.82±7.56）歲；高血壓病程4～15年，平均（10.32±7.96）年；體重指數（25.11±3.03）kg/m2；臨床分期：Ⅰ期8例，Ⅱ期20例，Ⅲ期14例；伴有左心室肥厚（LVH）34例。對照組：男27例，女15例；年齡61～80歲，平均（69.23±7.85）歲；高血壓病程5～16年，平均（11.08±8.04）年；體重指數（24.97±2.86）kg/m2；臨床分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期21例，Ⅲ期14例；伴有LVH 33例。兩組患者性別、年齡、病程、體重指數、臨床分期及伴隨病癥等基本資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①符合2009年基層版《中國高血壓防治指南》相關診斷標準及分期標準［7］；②年齡＞60歲；③經醫：倫理委員會批準，告知患者治療方案，且所有患者簽署知情同意書。排除標準：①繼發性高血壓；②慢性充血性心力衰竭；③慢性肝腎功能不全；④合并電解質紊亂；⑤隨訪依從性差，不能按時隨訪者。

1.3 方法

兩組患者中對合并糖尿病、高血脂等內科合并癥者予以常規對癥治療。在此基礎上，觀察組給予西拉普利片（商品名：一平蘇，上海羅氏制藥有限公司生產，國藥準字：H19990344；批號：120610；規格：2.5 mg/片）口服，每日1次，初始劑量2.5 mg/次，1周內逐漸加量至5 mg/次，早餐后服用；對照組給予苯磺酸氨氯地平片（山西寶芝林藥業有限公司生產，國藥準字：H20103112；批號：110806；規格：5 mg/片）口服，每日1次，5 mg/次，早餐后服用。兩組療程均為12周。治療期間停服其他降壓藥物，同時嚴格低鹽飲食，戒煙酒，充足睡眠。

1.4 觀察指標

1.4.1 血壓變化情況血壓均在平臥位安靜休息30 min后測量，連續測量3次并取平均值，作為所測血壓值。1.4.2 DT離散度及心率變異性①心率變異性測量：即應用動態心電圖記錄儀記錄患者24 h動態心電圖，計算24 h全程正常R-R間期總體標準差（SDNN），24 h內每連續5 min時段正常R-R間期標準差的平均值（SDANN），全部正常連續R-R間期差值的平方根（RMSSD），相鄰正常R-R間期差值＞50 ms的竇性心律占心搏總數的百分比（PNN50）；②QTd測量：采用同一型號12導聯心電圖機測量，同一導聯取3個心動周期測定并取平均值，測量導聯數≥7個，最長QT間期用QTmax表示，最短QT間期用QTmin表示，QTd=QTmax-QTmin，并利用Bazett公式計算得出校正的QTd（QTcd）。

1.4.3 不良反應治療隨訪期間，比較兩組患者藥物不良反應發生率。

1.5 統計學方法

采用SPSS 18.0程序軟件包對數據進行統計分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，行t檢驗，計數資料用百分比表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血壓變化比較

治療前，兩組患者血壓比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者血壓均明顯降低（P＜0.05），兩組治療后血壓比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后QT離散度比較

治療前，兩組患者QT離散度比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，對照組與治療前比較差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組明顯低于治療前（P＜0.01），且明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后心率變異性比較

治療前，兩組患者心率變異性各指標比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組SDNN、SDANN、RMSSD均明顯高于治療前（P＜0.05或P＜0.01），觀察組PNN50明顯高于治療前（P＜0.05），對照組治療前后PNN50比較差異無統計學意義（P＞0.05）；且觀察組治療后SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50明顯高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組治療前后血壓變化比較（x±s）

表2 兩組治療前后QT離散度比較（x±s）

表3 兩組治療前后心率變異性比較（x±s）

2.4 兩組藥物不良反應發生率比較

兩組患者不良反應均較輕微，不良反應主要表現為頭痛頭暈、惡心、腹痛、乏力、干咳等，患者均能耐受或自行緩解。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組藥物不良反應發生率比較［n（%）］

3 討論

原發性高血壓患者血壓長期處于高水平狀態，易導致心、腦、腎等多種并發癥的發生，只有有效控制高血壓，才能預防或延緩各種并發癥的發生。西拉普利是一種血管緊張素轉換酶抑制劑，氨氯地平是一種長效鈣通道拮抗劑［8］，二者經臨床驗證均具有肯定的降壓效果，本研究結果表明，兩組患者治療后血壓控制水平均較本組治療前顯著下降，且兩組患者治療后血壓控制水平及藥物不良反應發生率比較無統計學差異，兩種藥物均無嚴重不良反應發生，提示兩種藥物降壓效果接近，且具有一定的安全性。

左心室肥厚是原發性高血壓的嚴重合并癥，是導致原發性高血壓病患者發生心血管并發癥的獨立危險因素［9］，并使心血管病死率增加［10］。QT間期主要反映心室的復極時程，可受到心率、自主神經活動、心肌缺血以及電解質等多種因素的影響，其中自主神經活動對病變心臟的調節失常可能起到重要作用［11］。QT間期延長與左心室肥厚的形成有密切關系［12］，其發生機制包括心室組織學及解剖結構的不對稱改變，導致心肌細胞發生缺血、肥大、心室各部位復極增強且呈不均勻性，從而導致QTd增加［13］。西拉普利可通過抑制AngⅡ形成而抑制交感神經的活性，同時通過抑制細胞外膠原合成及心肌纖維化而抑制心肌肥厚及血管重塑的發生，從而改善心室電活動的不穩定性及不均勻性，氨氯地平則通過阻止鈣離子內流，抑制交感神經活性等機制減輕左心室肥厚的形成。呂亞峰［13］研究表明，西拉普利可有效降低原發性高血壓患者QTd，本研究結果顯示，觀察組治療后QT離散度較本組治療前及對照組治療后明顯降低，對照組治療前后QTd則無統計學差異，表明西拉普利對老年原發性高血壓患者有助于降低QTd，與呂亞峰［13］研究結果一致，而氨氯地平則無此作用。

心率變異性是臨床用于交感神經及迷走神經調節心血管動態平衡的評估指標，是預測心源性猝死的一種重要指標［14-15］。原發性高血壓患者的心臟自主神經功能處于紊亂狀態，交感神經興奮可增加心率，副交感神經興奮則減慢心率［16］，心率變異性能夠通過每次測量所獲得的竇性心搏間期的差異情況來判斷竇性心率的差異性［17］，SDNN可反映交感及副交感神經的總張力，SDANN可反映交感神經張力，其數值下降表明交感神經張力增加，RMSSD及PNN50反映副交感神經張力，其數值降低表明副交感神經降低［9］。因此降壓藥物的治療效果除了考慮降壓幅度外，還要考慮對心率變異性的影響。本研究結果指出，兩組患者治療后SDNN、SDANN、RMSSD均較本組治療前顯著增加，觀察組增加幅度顯著優于對照組，觀察組PNN50治療后較本組治療前明顯增加，提示西拉普利與氨氯地平均具有增加心率變異性的作用，西拉普利改善效果優于對照組。

綜上所述，西拉普利與氨氯地平治療老年原發性高血壓均具有良好的血壓控制效果，均能有效增加心率變異性，且藥物不良反應均較輕微，同時西拉普利還能夠有效降低QT離散度，綜合優勢優于氨氯地平，值得臨床推廣應用。本文研究的局限性在于樣本選擇數量較少，缺乏對QT離散度與心率變異性指標的動態觀察，且對兩種藥物可能作用機制分析挖掘深度不足，可能會對結果造成偏倚，有待于今后擴大樣本、展開更多的臨床與基礎研究。

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Impact of Cilazapril and Amlodipine on QT dispersion and heart rate variability of senile essential hypertension

LU YongxinLIN Liru
General Department,Shiyan People's Hospital of Bao'an District in Shenzhen City,Guangdong Province,Shenzhen 518108,China

ObjectiveTo study effect of Cilazapril and Amlodipine on QT dispersion and heart rate variability of senile essential hypertension.Methods84 cases of patients with senile essential hypertension from September 2012 to August 2014 in Shiyan People's Hospital of Bao'an District in Shenzhen City were selected as research objects,and they were divided into observation group and control group according to the random number table,with 42 cases in each group. On basis of conventional symptomatic treatment,the observation group was given Cilazapril orally,control group was added with Amlodipine.Blood pressure,QT discrete degree,heart rate variability and adverse reactions were compared between two groups.ResultsAfter treatment,there were no statistically significant differences of systolic pressure,diastolic pressure between obser vation group and control group［(140.8±14.8)vs(141.9±15.5)mm Hg,(86.9±7.6)vs(87.7± 7.6)mm Hg］(t=0.332,0.482,all P＞0.05);QT the dispersion degree of observation group was significantly lower than that of control group［(51.4±18.3)vs(59.5±17.6)］,the difference was statistically significant(t=2.067,P＜0.05).SDNN, SDANN,RMSSD,PNN50 were significantly higher than those of control group［(121.8±13.1)vs(108.3±12.6)ms,(104.5± 12.0)vs(92.7±9.3)ms,(34.1±6.2)vs(30.2±4.7)ms,(7.9±2.0)%vs(7.0±1.8)%］,the differences were statistically significant(t=4.813,5.037,3.248,2.167,all P＜0.05).There was no statistically significant difference of adverse reactions between observation group and control group(21.4%vs 23.8%)(χ2=0.068,P＞0.05).ConclusionCilazapril and Amlodipine therapy in senile essential hypertension can effectively control blood pressure,improve heart rate variability, reduce adverse drug reactions;Cilazapril helps to reduce QT dispersion degree,comprehensive advantage is better than Amlodipine.

Cilazapril;Amlodipine;Senile essential hypertension;QT dispersion;Heart rate variability

R544.1

A

1673-7210（2015）07（a）-0132-04

2015-02-03本文編輯：張瑜杰）