小劑量胰島素聯合電解質補充治療兒童糖尿病酮癥酸中毒的臨床價值研究

孫衍 王彥 夏星霞 賀婭莎

1.山西醫科大學第一臨床學院內分泌科，山西太原030001；2.長治醫學院附屬和濟醫院內分泌科，山西長治046011

小劑量胰島素聯合電解質補充治療兒童糖尿病酮癥酸中毒的臨床價值研究

孫衍1,2王彥1夏星霞1賀婭莎1

1.山西醫科大學第一臨床學院內分泌科，山西太原030001；2.長治醫學院附屬和濟醫院內分泌科，山西長治046011

目的 研究小劑量胰島素聯合電解質補充治療兒童糖尿病酮癥酸中毒的臨床療效。方法以該院2012年5月-2014年5月收治的30例糖尿病酮癥酸中毒患兒為研究對象，均接受小劑量胰島素、電解質補充等治療，統計患兒酸中毒糾正時間、住院時間，同時比較治療前后患兒血糖、鈉、鉀水平及主要血清炎癥因子變化。結果治療后患兒病情均穩定，平均酸中毒糾正時間、平均住院時間分別為（13.50±1.12）、（14.00±1.05）d。治療前后患兒血糖[（38.66±2.37）VS（12.07±2.85）]mmol/L、血鉀[（5.52±0.81）VS（4.70±0.78）]mmol/L、血鈉[（133.27±10.41）VS（142.68±9.98）]mmol/L比較差異有統計學意義（P＜0.01）。另外，治療前后IL-6、IL-12、IL-18及TNF-α水平比較差異有統計學意義（P＜0.01）。結論小劑量胰島素聯合電解質補充治療能明顯改善患兒高血糖、高血酮癥狀，安全有效，可作為兒童糖尿病酮癥酸中毒治療的重要手段。

小劑量胰島素；兒童；糖尿病酮癥酸中毒；臨床療效

糖尿病酮癥酸中毒（DKA）主要是由糖尿病病人體內胰島素嚴重不足、血糖激素異常上升致使相關物質代謝紊亂引起[1]，典型特點為高血糖、高血酮及酸中毒，若救治不及時可能導致患者休克或死亡。目前治療兒童DKA以糾正電解質紊亂、酸堿失衡、降血糖為主[2]。過去胰島素輸注前常先推注1次，可能引發腦水腫等并發癥，為此近年來臨床采取小劑量胰島素持續滴注治療糖尿病酮癥酸中毒，效果令人滿意?；诖?，該研究對該院2012年5月-2014年5月收治的DKA患兒行小劑量胰島素聯合電解質補充治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2012年5月-2014年5月該院收治的30例糖尿病酮癥酸中毒患兒為研究對象，均符合DKA臨床診斷標準：血糖11.1 mmol/L以上，血pH在7.3以下，均表現出多飲、多食、多尿癥狀，伴或不伴納差、惡心嘔吐、腹痛等癥狀。其中男10例，女20例，年齡2～14歲，平均（9.5±1.0）歲。有糖尿病史14例，首發糖尿病伴酮癥酸中毒16例。誘因：呼吸道感染10例，消化道感染6例，過食5例，胰島素突然中斷治療5例，原因不明4例。嚴重程度：輕度8例，中度12例，重度10例。

1.2 方法

該組30例患兒入院后馬上給予氧療（鼻導管）、心電圖監測等處理，同時及時行血糖、血氣、電解質等相關檢查或實驗，評估患兒脫水、酸中毒嚴重程度，隨后對癥處理。若患兒為中度或重度脫水，則馬上建立第一靜脈通道，10～20 mL/kg生理鹽水滴注，0.5～1 h內完成，若外周循環不良則需重復處理。隨后行0.45%氯化鈉注射液靜滴，起始速度為10mL（kg·h），1～2 h后調整速度為5 mL（kg·h），根據患兒具體情況合理調整靜滴速度。若患兒無含鉀液禁忌，則需盡快于上述溶液中加入含鉀液。補液后1～2 h建立第二靜脈通道以輸注胰島素，均行小劑量胰島素輸注，25 U普通胰島素+250 mL生理鹽水充分混合后通過輸液泵輸入，速度為1 mL（kg·h），糾正酮癥酸中毒后更換為含糖（約2%～5%左右）1/ 3～1/2液體輸注，保持患兒血糖8～12 mmol/L。若患兒血糖再次上升到15 mmol/L以上，則增加胰島素輸入量25%；若血糖下降到8 mmol/L以下，則增強糖輸入濃度10%左右，保持胰島素輸注0.05 U/kg/h以上。待患兒病情穩定且能口服液體后，用胰島素皮下注射逐漸取代靜脈輸液，視患兒情況而定。

1.3 觀察指標

觀察和記錄患兒酸中毒糾正時間、平均住院時間。于治療前、治療后對患兒血糖、血鉀、血鈉水平、血清炎癥因子（IL-6、IL-12、IL-18、TNF-α）等指標測定，嚴格按照生化儀及配套試劑盒說明書操作。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 治療結果

30例患兒經小劑量胰島素、電解質補液等治療后均好轉，無明顯不良反應發生，病情穩定后順利出院。酸中毒糾正時間平均（13.50±1.12）d，住院時間平均（14.00±1.05）d。

2.2 治療前后血糖、血鉀、血鈉水平變化

治療后患兒血糖、血鉀水平明顯比治療前低，血鈉水平明顯比治療前高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 30例患兒治療前后血糖、血鉀、血鈉水平比較

表1 30例患兒治療前后血糖、血鉀、血鈉水平比較

時間血糖血鉀血鈉治療前（n=30）治療后（n=30）t P38.66±2.37 12.07±2.85 39.29＜0.01 5.52±0.81 4.70±0.78 3.99＜0.01 133.27±10.41 142.68±9.98 3.57＜0.01

2.3 治療前后血清主要炎癥因子水平比較

治療后IL-6、IL-12、IL-18及TNF-α水平較治療前明顯下降，差異均有統計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2 30例患兒治療前后血清主要炎癥因子水平比較

表2 30例患兒治療前后血清主要炎癥因子水平比較

時間IL-6/ng·L-1IL-12/ug·L-1IL-18/ng·L-1TNF-α/ng·L-1治療前（n=30）治療后（n=30）t P155.69±12.70 72.35±13.30 24.82＜0.01 36.93±2.97 32.04±3.06 6.28＜0.01 683.27±15.65 324.26±14.92 90.94＜0.01 165.25±23.90 95.32±22.45 11.68＜0.01

3 討論

糖尿病酮癥酸中毒發病因素較多，其中最常見的誘因為感染，其他還包括過食、糖尿病治療不當、勞累等。由于該疾病發生主要與人體胰島素分泌過少有關，為此其治療以胰島素相關藥物為主[3]。近年來胰島素用藥逐漸用小劑量取代大劑量，這是因為大劑量胰島素注射后導致患者血糖下降太快，致使機體血液滲透壓驟減，增加腦水腫、低血糖等并發癥發生[4]。

對于糖尿病酮癥酸中毒患者來說，治療包括積極補液、胰島素治療等，由于患兒表現出脫水、電解質紊亂癥狀，為此需及時補液，不僅可以改善血循環及腎功能，促進酸中毒物質隨尿液排出體外，而且還可以有效降低血糖，常見補液有生理鹽水、葡萄糖溶液等。同時配合小劑量胰島素治療，促進胰島素依賴性組織恢復吸收利用葡萄糖作用，幫助胰島素更好的發揮降血糖作用，且血糖下降速度相對緩慢且平穩，預防低血糖發生，促進細胞外鉀離子轉移到胞內，降低血鉀水平。相關研究表明，小劑量胰島素治療兒童DKA除了能合理調整血糖外，該濃度胰島素能與其受體充分結合，抑制機體肝糖原、脂肪組織分解及酮體合成。另外大劑量胰島素還能快速至有效濃度，保持藥物作用濃度相對穩定，延長作用時間[5]。該研究30例DKA患兒經小劑量胰島素聯合電解質補充治療后均好轉出院，平均住院時間（14.00±1.05）d，與陳秋萍[6]等人研究結果基本一致。該研究表1中可知治療后患兒血糖、血鉀及血鈉水平較治療前明顯下降（P＜0.05），提示小劑量胰島素聯合電解質補液治療能有效改善高血糖、高血酮癥狀。由于兒童DKA病發主要誘因為感染（上呼吸道感染或消化道感染），因此DKA發生后機體IL-6、IL-12等相關炎癥因子發生一定的變化。且相關研究表明上述炎癥因子水平變化在一定程度上對DKA的發展、轉歸等有效反映[7]。該研究表2中可知治療后患兒IL-6、IL-12、IL-18及TNF-α水平較治療前明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.05），提示經小劑量胰島素聯合電解質補充治療后患兒病情有所好轉。

綜上所述，小劑量胰島素聯合電解質補充治療兒童糖尿病酮癥酸中毒安全有效，值得臨床進一步研究。

[1]王九珍.小劑量胰島素治療兒童糖尿病酮癥酸中毒及護理[J].實用臨床醫藥雜志,2011,15(4):24-26.

[2]張彥萍,潘家華.兒童糖尿病酮癥酸中毒33例[J].安徽醫學,2010,31(1): 57-59.

[3]馮梅,宋文惠,陳曉娟,等.胰島素泵治療兒童糖尿病酮癥酸中毒療效分析[J].中國藥物與臨床,2013,13(1):113-114.

[4]高敏,薛穎.胰島素泵治療兒童1型糖尿病酮癥酸中毒20例臨床分析[J].徐州醫學院學報,2011,31(11):750-751.

[5]鄭紅英.不同給藥方式治療糖尿病酮癥酸中毒效果觀察及護理[J].安徽醫藥,2012,16(10):1534-1536.

[6]陳秋萍,張亞明,費小薔,等.小劑量胰島素治療兒童糖尿病酮癥酸中毒的體會[J].中華全科醫學,2011,9(10):1571,1644.

[7]郭曉輝,孫艷峰,郭洪平,等.不同劑量胰島素治療小兒糖尿病酮癥酸中毒的效果比較[J].中國基層醫藥,2011,18(5):618-619.

Clinical Value of Small Dose Insulin Combined with Electrolyte in Treatment of Diabetic Ketoacidosis in Children

SUN Yan1,2WANG Yan1XIA Xingxia1HE Yasha1
1.Department of Endocrinology,First Hospital of Shanxi Medical University,Taiyuan 030001,China;2.Department of Endocrinology,Heji Affiliated Hospital of Changzhi Medical College,Changzhi 046011 China

ObjectiveTo study the therapeutic effect of small dose insulin combined with electrolyte in the treatment of Diabetic Ketoacidosis in Children.Methods30 cases of diabetic ketoacidosis in children were treated in our hospital from May 2012 to May 2014 as the research object,were treated with small dose of insulin,electrolyte supplement statistical treatment,correcting acidosis in children with time,hospitalization time,and compare the changes before and after treatment in children with blood glucose,sodium,potassium and the level of serum inflammatory factor mainly.ResultsAfter treatment,children with disease were stable,the average correcting acidosis time,average hospitalization time were(13.50±1.12)d,(14.00±1.05)d.Before and after treatment in children with blood sugar[(38.66±2.37)VS(12.07±2.85)]mmol/L,blood potassium[(5.52±0.81)VS(4.70±0.78)]mmol/L, blood sodium[(133.27±10.41)VS(142.68±9.98)]mmol/L,differences were significant(P＜0.01).In addition,differences of IL-6, IL-12,IL-18 and TNF-alpha level were statistical significance before and after treatment(P＜0.01).ConclusionSmall dose insulin combined with electrolyte supplementation can significantly improve the children with high blood sugar,high blood ketone symptoms,safe and effective,can be used as an important means in treatment of children with diabetic ketoacidosis.

Small doses of insulin;Children;Diabetic ketoacidosis;Clinical effect

R59

A

1674-0742（2015）04（c）-0093-02

2015-01-25）

孫衍(1979.11-)，女，山西長治人，本科，主治醫師，研究方向：內分泌方向。