右丙亞胺聯合參麥注射液在減少急性白血病化療中心臟毒性的臨床研究

王璇 房金鳳 牟曉梅

吉林省吉林市北華大學附屬醫院血液內科，吉林吉林132011

右丙亞胺聯合參麥注射液在減少急性白血病化療中心臟毒性的臨床研究

王璇 房金鳳 牟曉梅

吉林省吉林市北華大學附屬醫院血液內科，吉林吉林132011

目的 觀察比較右丙亞胺注射液單用，參麥注射液單用及右丙亞胺參麥注射液聯合使用對急性白血病患者化療期間心臟毒性的影響。方法將2010年1月-2014年6月該院收治的105例已明確診斷為急性白血病的患者隨機分為3組，每組35例。每組患者均應用含有蒽環類藥物的化療方案。A組：右丙亞胺組，在應用蒽環類藥物化療前30 min將右丙亞胺注射液快速靜脈滴注。B組：參麥注射液組，對化療患者給予參麥注射液保護心臟治療，用法為50 mg/d靜脈滴注。C組：聯合用藥組，化療同時聯合應用右丙亞胺及參麥注射液保護心臟。每組藥物均在化療期間使用，化療結束后停止使用。觀察并記錄3組患者心肌酶數值變化，心電圖改變及左心室射血分數的變化。結果比較3組患者化療前后的心電圖變化，心肌酶變化及左心室射血分數變化，觀察其心臟損害的程度及比例。結果表明C組患者各種心臟損害的指標均低于A,B兩組。結論右丙亞胺及參麥注射液聯合應用對于接受以蒽環類藥物為基礎的化療方案的患者，可明顯減輕其心臟毒性作用，可作為降低蒽環類藥物心臟毒性的新途徑。

蒽環類藥物；心臟毒性；右丙亞胺；參麥注射液

柔紅霉素是一種在臨床中廣泛應用的抗腫瘤抗生素，特別是在急性白血病（除急性早幼粒細胞白血病）的化療中起到至關重要的作用。但是隨著其不斷的廣泛應用，藥物累積的心臟毒性風險也隨之增大，限制了其臨床應用。右丙亞胺是雙內酰亞胺類化合物，是一種強有力的細胞內交聯劑。它極易穿透細胞膜，在細胞內水解成一種開環螯合劑。這種螯合劑能與多種金屬離子產生螯合作用，從而去除三價鐵離子，減少自由基的產生，減少了心臟毒性。柔紅霉素的心臟毒性恰恰與自由基形成有關。參麥注射液主要成分為紅參和麥冬，現代藥理研究表明其具有抗癌、強心及提高免疫力的作用，可以改善患者因應用化療藥物引起的毒副反應。該研究將右丙亞胺單用，參麥注射液單用與二者聯合使用進行療效比較，以期能得出心臟保護作用的最佳方案，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究整群選取2010年1月-2014年6月在該院住院的105例患者均為確診急性白血病（除急性早幼粒細胞白血病）的患者，其中急性淋巴細胞白血病（L1）20例，急性粒細胞白血病未分化型（M1）10例，急性粒細胞白血病部分分化型（M2）38例，急性粒單核細胞白血病(M4)11例，急性單核細胞白血病(M5)26例，年齡18～78歲，平均年齡51.2歲。

1.2 入組標準

①已明確診斷為急性髓系白血病患者。②既往無心臟病病史，化療前心肌酶學，心電圖及心臟彩超無明顯異常。③蒽環類化療藥物為首次使用或累積使用量低于目前研究能引發心臟毒性的藥物劑量的下限。

1.3 分組及治療方法

將105例患者隨機分成3組，每組35例。A組：右丙亞胺組，在應用蒽環類藥物化療前30 min將右丙亞胺注射液快速靜脈滴注。B組：參麥注射液組，對化療患者給予參麥注射液保護心臟治療，用法為50 mg/d靜脈滴注。C組：聯合用藥組，化療同時聯合應用右丙亞胺及參麥注射液保護心臟。每組藥物均在化療期間使用，化療結束后停止使用。所選急性白血病患者采用DA、MA或VDP方案。

1.4 觀察指標

3組患者在化療結束后分別給予心臟毒性指標檢查，包括心肌酶學檢查，心電圖檢查及心臟彩超檢查，詳細記錄出現異常的情況。

1.5 統計方法

采用SPSS 17.0統計軟件對統計數據進行分析，計量資料采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

分別觀察各組心肌酶學改變，心電圖改變和左室射血分數改變。通過對3組患者化療前后心肌酶差值的比較，A組與B組差異無統計學意義（P＞0.05）。C組數值明顯小于A,B兩組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。A組患者化療前后心電圖變化比例為31.43%，B組為42.86%，C組為11.43%，A組與B組差異無統計學意義（P＞0.05）。C組數值明顯小于A,B兩組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。3組患者化療后左室射血分數均較化療前有所下降，但A組與B組比較，差異無統計學意義。C組數值明顯小于A,B兩組，差異有統計學意義（見圖1）（P＜0.05）。見表3。

表1 3組患者化療前后肌鈣蛋白

表1 3組患者化療前后肌鈣蛋白

組別化療前化療后差值A組（n=35）B組（n=35）C組（n=35）0.2764±0.0967 0.2886±0.8978 0.2804±0.1072 1.2228±0.1402 1.9687±0.1525 0.8637±0.3065 0.9675±0.1686 1.6829±0.1611 0.5983±0.2671

表2 3組患者心電圖改變比較

表3 3組患者化療前后左室射血分數比較

3 討論

柔紅霉素是急性白血病誘導緩解和鞏固維持化療中主要的抗腫瘤蒽環類藥物。由于蒽環類藥物抗腫瘤作用強，現廣泛應用于各種惡性腫瘤的治療。有報道顯示，蒽環類藥物發生心臟毒性的比例為10%～20%，重者可出現擴張型心肌病以致心衰[4]。蒽環類藥物心臟損害機制目前尚不完全明確，最重要的假說之一為超氧化物和自由基形成，損傷組織細胞的主要原因是Fe3+[5]。因此本實驗主要研究早期干預及治療，對防止及減少心臟毒性具有重要的臨床價值。

該研究對105例確診急性白血病化療的患者分組觀察，發現早期的心臟毒性主要表現在心電圖ST-T的改變，患者心律失常的發生，嚴重的會有超聲心動圖的改變。通過對3組患者化療前后心肌酶差值的比較，[討論部分需適當結合其他研究報道的結果進行對比分析，以說明該種方法的有效性。A組與B組差異無統計學意義（P＞0.05）。C組數值明顯小于A,B兩組，差異具有統計學意義（P＜0.05）（見表1）。A組患者化療前后心電圖變化比例為31.43%，B組為42.86%，C組為11.43%，A組與B組差異無統計學意義（P＞0.05）。C組數值明顯小于A,B兩組，差異有統計學意義（P＜0.05）（見表2）。3組患者化療后左室射血分數均較化療前有所下降，但A組與B組比較，差異無統計學意義。C組數值明顯小于A,B兩組，差異有統計學意義（P＜0.05）。3組患者分別選取不同的保護心臟的藥物治療后發現聯合應用右丙亞胺及參麥注射液組保護心臟作用最強，具有一定的逆轉、修復作用，值得臨床進一步總結研究。

柔紅霉素損傷心臟機制中最常見的假說是自由基和超氧化物的形成。右丙亞胺進入人體后其終產物和一些中間體具有抑制Fe3+產生的作用，減少自由基的產生，降低過氧化物含量，從而減輕心臟毒性損傷。另有研究發現，右丙亞胺在沒有酶和鐵的情況下，也具有清除自由基和抗氧化的作用[6]。參麥注射液是紅參、麥冬提取物的混合物。紅參中的人參皂甙具有非洋地黃正性肌力作用，可以加強心肌收縮力，減少心臟負荷，增加心排血量，改善心肌缺血缺氧狀態[7]；麥冬還有穩定細胞膜，提高心肌細胞耐缺氧能力，并且可以同時擴張外周血管。同時人參及麥冬都有抗心律失常的作用，不易發生洋地黃中毒。目前此藥已經廣泛應用，多用于冠心病心衰的治療，其具有益氣滋陰，扶正固本之功效。有研究證實可減輕化療患者的心臟毒性作用[8]。另外，人參皂甙Rh2是國際公認的天然抗癌藥物，具有抑制及殺滅癌細胞的、誘導癌細胞調亡的的作用，改善患者骨髓造血功能，改善患者免疫功能，提高患者化療效果的作用[9]。

綜上所述，該研究看出右丙亞胺與參麥注射液聯合應用能顯著降低蒽環類藥物產生的心臟毒性，單用右丙亞胺的治療效果比聯合應用略低，作為一種良好的心臟保護劑，建議血液系統腫瘤患者在應用蒽環類化療藥物是聯合應用右丙亞胺及參麥注射液，以提高患者對蒽環類藥物的耐受劑量，增加繼續治療的機會。

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Clinical Research of Dexrazoxane Combined with Shenmai Injection in Reducing Acute Leukemia Chemotherapy Cardiotoxicity

WANG XuanFANG JinfengMU Xiaomei
Hematology department,Affiliated Hospital of beihua university in Jilin city,Jilin Province 132011,China

ObjectiveTo observe and compare the single use of dexrazoxane injection,Shenmai injection alone and dexrazoxane Shenmai injection combined with the use of the effect of cardiac toxicity in cancer patients during chemotherapy.Methods105 cases who had been diagnosed as acute leukemia patients in our hospital from January 2010 to June 2014,were randomly divided into three groups，35 patients in each group.Patients in each group were applied the chemotherapy regimens containing anthracyclines.Group A:dexrazoxane group.30 minutes before applying anthracycline chemotherapy to dexrazoxane rapid intravenous injection.Group B:Shenmai injection group.Given Shenmai injection to protect the heart treatment on patients with chemotherapy, and the usage is the daily intravenous infusion of 50mg.Group C:the combination group.Chemotherapy combined with dexrazoxane and Shenmai injection to protect the heart.Each group of drugs were used during chemotherapy,and after chemotherapy to stop using.Observe and record changes in three groups of patients'cardiac enzyme values,ECG and the left ventricular ejection fraction.ResultsTo Compare the changes about ECG,cardiac enzyme and the left ventricular ejection fraction of the three groups of patients before and after chemotherapy,and observe the heart damage degree and the ratio.The results show that the group C patients with various heart damage index were lower than those of A,B.ConclusionDexrazoxane combined with Shenmai injection for patients receiving anthracycline-based chemotherapy regimens,can significantly reduce their cardiac toxicity,and be used as a new way to reduce the anthracycline cardiotoxicity.

Anthracycline;Cardiotoxicity;Dexrazoxane;Shenmai injection

R730.5

A

1674-0742（2015）04（c）-0132-02

2015-01-12）

王璇（1974-），女，吉林人，碩士，副主任醫師，研究方向：各種疑難血液系統疾病。