妊娠期甲狀腺疾病篩查和干預對妊娠結局的影響

王潔 陳曉娟

廣東省深圳市龍華新區人民醫院，廣東深圳518109

妊娠期甲狀腺疾病篩查和干預對妊娠結局的影響

王潔 陳曉娟

廣東省深圳市龍華新區人民醫院，廣東深圳518109

目的探討甲狀腺疾病篩查以及干預對孕婦妊娠結局的影響。方法選取2012年9月～2014年8月廣東省深圳市龍華新區人民醫院內分泌科和產科就診的2490例孕婦，對其進行甲狀腺功能和甲狀腺抗體篩查，將患有甲狀腺疾病的孕婦分為治療組（192例）和未治療組（192例），余2124例無甲狀腺疾病的孕婦設為正常組。未治療組不予任何干預治療，治療組按照孕婦的篩查結果給予相應的治療。觀察統計孕婦在不同妊娠期（妊娠時間＜13周為T1期，13～＜28周為T2期，≥28周為T3期）甲狀腺激素和甲狀腺過氧化物酶抗體（TPoAb）的水平。比較兩組孕婦不良妊娠結局和產科并發癥的發生情況。結果2490例孕婦中，甲狀腺疾病總患病率為15.42%，其中臨床甲減者占1.91%，亞臨床甲減者占6.75%，臨床甲亢者占0.24%，亞臨床甲亢者占0.96%，低甲狀腺素血癥者占2.91%，甲狀腺功能正常TPoAb陽性者占2.65%。對甲狀腺功能正常孕婦進行隨訪，檢測血清發現：隨著孕齡的增加，血清FT3、FT4水平不斷下降，血清FT3、FT4、TSH水平T1與T3期比較、T2與T3期比較，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。未治療組中，甲狀腺功能正常TPoAb陽性及亞臨床甲減孕婦所分娩的新生兒出生5 min后Apgar評分均明顯低于正常組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；各種甲狀腺疾病孕婦的不良妊娠結局和產科并發癥總患病率均高于正常組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療組中，所有患有甲狀腺疾病的孕婦經過相應的治療后，不良妊娠結局和產科并發癥總患病率與正常組比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。結論及時篩查妊娠期甲狀腺疾病并根據具體篩查結果積極進行相應的干預治療可明顯改善妊娠結局。

妊娠期；甲狀腺疾病；妊娠結局；干預治療

甲狀腺激素（thyroid hormones，TH）是人類機體生長和發育所必需的激素之一[1]，主要包括：三碘甲狀腺原氨酸（T3）和四碘甲狀腺原氨酸（T4）。妊娠期間，TH直接參與胎盤發育，而且幾乎參與到胎兒的整個神經系統發育過程，是胎兒神經系統發育中不可或缺的調控激素之一[2]。甲狀腺疾病是常見的內分泌疾病，孕婦是甲狀腺疾病的高發人群[3]，如果孕期出現甲狀腺疾病，孕婦和胎兒的發育都會受到極其嚴重的影響。如果沒有得到及時診斷，很容易導致流產、甲減、甲亢及新生兒先天性畸形等一系列嚴重并發癥。因此，本研究對甲狀腺疾病的篩查和干預對孕婦妊娠結局的影響進行了分析，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年9月～2014年8月廣東省深圳市龍華新區人民醫院內分泌科和產科就診的2490例孕婦，所有孕婦均無甲狀腺疾病等相關疾病的病史。對所選孕婦進行甲狀腺疾病篩查，根據篩查結果將患有甲狀腺疾病的孕婦分為治療組（192例）和未治療組（192例）。其中，治療組孕婦年齡23～29歲，平均（25.32±3.41）歲；未治療組孕婦年齡22～27歲，平均（24.69±4.16）歲。余2124例孕婦無甲狀腺疾病為正常組，年齡22～29歲，平均（25.14±4.06）歲。三組孕婦年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P＜0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 甲狀腺疾病篩查方法

所有孕婦情緒平穩時采取空腹靜脈血3 mL，靜置2 h后，離心機中進行離心后取出，提取血清并將其放置-20℃的冰箱中保存備用。

1.2.2 血清甲狀腺激素及抗體的測定

1.2.2.1 游離三碘甲腺原氨酸（FT3）應用放射免疫法（RIA）測定FT3，試劑盒由法國IMMUNOTECH公司生產，檢測范圍：0.5～44 pmol/L，參考范圍：2.5～5.8 pmol/L。

1.2.2.2 游離甲狀腺素（FT4）應用放射免疫法（RIA）測定FT4，試劑盒由法國IMMUNOTECH公司生產，檢測范圍：0.4～75 pmol/L，參考范圍：11.5～23 pmol/L。

1.2.2.3 促甲狀腺激素（TSH）應用免疫熒光分析法（IFMA）測定TSH，試劑盒由天津協和醫藥科技有限公司生產，檢測范圍：0.03～50 mU/L，參考范圍：0.25～4 mU/L。

1.2.2.4 甲狀腺過氧化物酶抗體（TPoAb）應用放射免疫法（RIA）測定TPoAb，試劑盒由英國RSRLtd公司生產，檢測范圍：2～5000 U/mL，參考范圍：＜15 U/mL。以上各指標的批間差異和批內差異（CV）均＜10%。

1.2.3 診斷標準

①臨床甲減（臨床甲狀腺功能減退癥）：TSH＞4.0 mU/L，FT4和/或FT3水平低于正常值。②亞臨床甲減（亞臨床甲狀腺功能減退癥）：TSH＞4.0 mU/L，FT3和FT4水平在正常范圍內。③臨床甲亢（臨床甲狀腺功能亢進癥）：TSH＜0.25 mU/L，FT4和/或FT3水平升高。④亞臨床甲亢（亞臨床甲狀腺功能亢進癥）：TSH濃度下降，FT4和FT3水平正常。⑤TPoAb陰性（-）：TPoAb＜0.25 U/mL。⑥TROAb陽性（+）：TPoAb＞9.0 U/mL[4]。

1.3 研究方法

正常組的孕婦每月進行1次血清FT4、FT3和TSH的檢查，并按妊娠分期記錄其平均值；未治療組不進行任何干預治療；根據甲狀腺疾病的具體篩查結果，治療組的孕婦在臨床醫生的指導下進行治療，并且每月進行血清FT4、FT3和TSH的復查，如果干預效果不明顯應該及時調整用藥情況，當TSH達到正常水平后，可每2個月復查1次；平均每2個月對三組孕婦進行1次CT檢查；記錄孕婦的不良反應情況以及胎兒或新生兒的并發癥發生情況。干預治療結束后，將三組實驗數據進行對比研究。

1.4 新生兒評分標準

新生兒Apgar評分[5]：新生兒出生5 min后根據皮膚顏色、心率、呼吸、肌張力及運動、反射5項體征進行對新生兒的身體狀況進行評分。評分標準：0～3分：新生兒患有重度窒息；4～7分：新生兒患有輕度窒息；8～9分：新生兒身體狀況良好；10分：正常新生兒。評分越高，新生兒的身體狀況越好。

1.5 妊娠分期

將妊娠早期（妊娠時間＜13周）設為T1期；妊娠中期（妊娠13～＜28周）設為T2期；妊娠晚期（妊娠時間≥28周）設為T3期。

1.6 統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 妊娠期甲狀腺功能異常及TPoAb陽性率

逐一檢查2490例孕婦的血清FT3、FT4、TSH水平，可見妊娠期孕婦甲狀腺功能異常的總患病率高達15.42%，其中亞臨床甲減的患病率最高，其次為低甲狀腺素血癥，而臨床甲亢的患病率最低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 孕婦甲狀腺功能異常的患病率

2.2 正常孕婦血清FT3、FT4、TSH水平在不同孕期的變化

對正常孕婦血清FT3、FT4、TSH在妊娠期不同時期的不同水平進行檢測后發現：FT3和FT4在隨著孕齡的增加呈下降趨勢，血清FT3、FT4、TSH水平T1期與T3期比較、T2期與T3期比較，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組孕婦產科并發癥和不良妊娠結局的患病情況

兩組孕婦中各種甲狀腺疾病未治療組的產科并發癥和不良妊娠結局的總患病率均高于正常組

（7.02%），且差異有統計學意義（P＜0.05）。與正常組比較，未治療組中甲狀腺功能正常TPoAb陽性者和臨床甲減者總患病率比較，差異有統計學意義（P＜0.05），治療組中亞臨床甲減未、亞臨床甲亢未孕婦和未治療組中低甲狀腺素血癥患者與正常組比較，差異均有高度統計學意義（P＜0.01）。而治療組總患病率與正常組比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療組中亞臨床甲減未和未治療組中甲狀腺功能正常TPoAb陽性孕婦分娩的新生兒出生5 min后Apgar評分明顯低于正常組新生兒，差異均有統計學意義（P＜0.05），治療組中臨床甲亢和未治療組中均未出現不良妊娠結局和并發癥。見表3。

表2 正常孕婦在妊娠期3個不同時期血清FT3、FT4、TSH水平

表2 正常孕婦在妊娠期3個不同時期血清FT3、FT4、TSH水平

注：與T1期比較，*P＜0.05；與T2期比較，△P＜0.05；FT3：游離三碘甲腺原氨酸；FT4：游離甲狀腺素；TSH：促甲狀腺激素

孕期FT3（pmol/L）FT4（pmol/L）TSH（mU/L）T1期T2期T3期4.54±0.63 4.26±0.46 3.37±0.35*△14.75±1.91 13.67±1.77 11.49±1.76*△1.36±0.53 1.69±0.43 1.57±0.60*△

3 討論

甲狀腺激素與機體的生長發育密切相關[6]，由于胎兒在妊娠早期發育不完善，其生長、發育、代謝等機體活動所需的甲狀腺激素均來自母體[7]，如果母體此時的甲狀腺功能發生異常，則會導致胎兒發育遲緩、不完善以及新生兒智力減退[8]、孕婦流產等一系列不良結局，可見甲狀腺功能對妊娠期孕婦及胎兒的健康都極其重要[9]。從本次研究可以看出，FT3和FT4的濃度在T1、T2期和T3期分別為（4.54±0.63）pmol/L和（14.75± 1.91）pmol/L、（4.26±0.46）pmol/L和（13.67±1.77）pmol/L、（3.37±0.35）pmol/L和（11.49±1.76）pmol/L，可見FT3和FT4的濃度隨著孕齡的增加而逐漸下降，分析其原因為：在整個妊娠過程中，胎兒的生長和發育增加了其對碘的需求量，從而導致母體甲狀腺激素的相對不足[10]。

就本次研究的結果來看，通過提早對孕婦進行甲狀腺疾病的篩查，發現孕婦甲狀腺功能異常的患病率高達15.42%，說明提早對孕婦進行甲狀腺異常篩查能夠盡早發現孕婦的健康狀況，以便對其進行干預治療。將其分為治療組和未治療組，未治療組孕婦中各種甲狀腺功能異常的妊娠不良結局和并發癥的總患病率分別為12.50%、14.29%、33.33%、16.67%、13.89%和9.10%，正常組孕婦的妊娠不良結局和并發癥患病率為7.02%，可見未治療組孕婦的總患病率高于正常組孕婦，差異有統計學意義（P＜0.05）。由此可見，甲狀腺功能異常可以導致多種不良妊娠結局，例如流產、妊娠期高血壓疾病、胎兒宮內窘迫等，嚴重者還可能影響胎兒神經系統及視力發育[11]，導致新生兒畸形等情況的發生。而治療組經過相應的藥物干預治療，最后孕婦妊娠的不良結局以及并發癥的總患病率分別為0.00%、4.76%、8.33%、5.56%和3.03%，與正常組孕婦比較差異均無統計學意義（P＞0.05），相對于未治療組的孕婦妊娠結局也有了明顯的改善（P＜0.05）。對分娩孕婦的新生兒評分發現，未治療組中亞臨床甲減和甲狀腺功能正常TPoAb陽性孕婦的新生兒分數明顯比正常組低（P＜0.05），而治療組中亞臨床甲減和甲狀腺功能正常TPoAb陽性孕婦的新生兒分數與正常組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。這些都充分說明在妊娠期提早對孕婦進行甲狀腺疾病的篩查，并根據具體篩查結果給予相應的干預治療，可以明顯改善孕婦妊娠的并發癥以及不良結局的發生[12]。

表3 各種甲狀腺疾病產科并發癥和不良妊娠結局以及新生兒Apgar評分比較（例）

甲狀腺疾病是威脅孕婦自身健康和胎兒發育的高危疾病[13]，如果對患有甲狀腺疾病的孕婦沒有進行及時且有針對性的治療或者治療效果不佳，無論是母體本身還是胎兒發生并發癥的概率均很大[14]。通過提早篩查甲狀腺疾病有助于對甲狀腺疾病的早期控制，對于保護孕婦健康和提高后代智力水平具有十分重要的意義[15-16]。因此，對于妊娠期甲狀腺疾病應該早發現、早干預、早治療[17]，在妊娠早期對孕婦進行甲狀腺疾病的篩查，對于患有甲狀腺疾病的孕婦應當盡早進行干預治療[18]，并在整個妊娠期都給予密切的監測[19]，直至甲狀腺疾病病情得到控制。

綜上所述，及時篩查妊娠期甲狀腺疾病并根據具體篩查結果積極進行相應的干預治療可明顯改善妊娠結局。

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Effect of screening and intervention in gestational thyroid disease on pregnancy outcome

WANG Jie CHEN Xiaojuan
The People's Hospital of Longhua New District in Shenzhen City,Guangdong Province,Shenzhen 518109,China

ObjectiveTo investigate thyroid disease screening and intervention effects on pregnancy outcome of pregnant women.Methods2490 cases of pregnant women from September 2012 to August 2014 in endocrinology department and obstetrical department of the People's Hospital of Longhua New District in Shenzhen City were selected,and they were given thyroid function and thyroid antibody screening.They were divided into treatment group(192 cases) and non-treatment group(192 cases).2124 pregnant women without thyroid disease as the normal group.Pregnant women of the treatment group without any intervention,while pregnant women of the treatment group were given the appropriate treatment in accordance with their screening results.the statistics and observation of all pregnant women in different gestational(＜13 weeks of gestation or less was T1phase;13-＜28 weeks of pregnancy was T2stage;≥28 weeks was the T3stage)thyroid hormones and thyroid peroxidase antibody levels were carried;and the adverse pregnancy outcomes and obstetric complications of two groups were compared.ResultsIn 2490 cases,thyroid disease,the total prevalence rate was 15.42%,of which 1.91%with clinical hypothyroidism,6.75%with subclinical hypothyroidism, clinical hyperthyroidism and subclinical hyperthyroidism was 0.24%,0.96%respectively,2.91%of hypothyroxinemia, thyroid function was normal but TPoAb positive was 2.65%.Follow-up on thyroid function of normal pregnant women, the detection of serum showed that:with the increase of gestational weeks,serum FT3,FT4 levels continue to decline, while TSH showed a rising trend,compared the serum FT3,FT4 and TSH level between T1and T3stage,T2and T3stage,the differences were statistically significant(allP＜0.05).In non-treatment group,Apgar score 5 min of newborns after delivered of pregnant women with thyroid function and TPoAb positive,and subclinical hypothyroidism were significantly lower than the normal group,the differences were statistically significant(P＜0.05);adverse pregnancy outcomes,the total prevalence rate of obstetric complications of pregnant women with various thyroid diseases were higher than that in the normal group,the differences were statistically significant(P＜0.05).In the treatmentgroup,adverse pregnancy outcomes and total prevalence of obstetric complications of all pregnant women with thyroid disease after corresponding treatment had no statistically significant differences compared with the normal group(P＞0.05).ConclusionTimely screening for gestational thyroid disease and actively intervene therapy according to the corresponding specific screening results can significantly improve the outcome of pregnancy.

Pregnancy;Thyroid disease;Pregnancy outcome;Intervention therapy

R541.6

A

1673-7210（2015）08（b）-0071-04

2015-03-10本文編輯：任念）

廣東省深圳市龍華新區社會公益科研項目（2013056）。