法舒地爾對冠心病心力衰竭患者BNP及hs-CRP的影響

顧順忠，王世亞，丁宏勝，張躍明

·心血管病臨床觀察/研究·

法舒地爾對冠心病心力衰竭患者BNP及hs-CRP的影響

顧順忠，王世亞，丁宏勝，張躍明

目的 探討法舒地爾對冠心病心力衰竭患者B型腦鈉肽(BNP)及高敏C反應蛋白(hs-CRP)的影響。方法 將88例冠心病心力衰竭患者隨機分為兩組，每組44例。對照組僅給予常規治療，治療組在常規治療基礎上加用鹽酸法舒地爾治療。在用藥前和用藥2周時分別對兩組患者行多普勒超聲心動圖檢查左心室舒張末期內經(LVEDD)、左心室收縮末期內徑(LVESD)及左室射血分數(LVEF)，并檢測兩組治療前后BNP、hs-CRP水平變化。結果 治療組臨床療效總有效率為95.5%，優于對照組的86.4%，差異有統計學意義(P<0.05)。治療組治療后LVEF均較治療前顯著提高(P<0.05)，BNP、hs-CRP、LVEDD、LVESD較治療前顯著下降(P<0.05)；治療組治療后血清BNP、hs-CRP水平較對照組明顯降低，LVEF較對照組明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 在冠心病心力衰竭常規治療的基礎上加用鹽酸法舒地爾，可以進一步改善患者的心功能，降低體內炎癥反應，且安全性高。

冠心病；心力衰竭；法舒地爾；B型腦鈉肽；高敏C反應蛋白

鹽酸法舒地爾是Rho 激酶的特異性抑制劑，其除能介導血管平滑肌細胞、血管內皮信號轉導及影響心肌細胞外，還可與多種血管活性物質相互作用，參與心血管疾病的發病機制。國內外關于法舒地爾在腦血管疾病、心絞痛等方面臨床研究已有較多報道，但法舒地爾用于治療冠心病合并心力衰竭的報道較少。本研究在常規治療基礎上加用鹽酸法舒地爾注射液治療冠心病心力衰竭，觀察其療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年2月—2013年4月在我院住院的88例冠心病心力衰竭患者，其中男54例，女34 例，年齡68歲±12歲。所有患者符合2002年世界衛生組織(WHO)關于冠心病合并心力衰竭的診斷標準[1]；排除標準：心肌梗死及瓣膜性心臟病所致的心力衰竭、急性心急梗死、擴張型心肌病、肝腎功能異常、Ⅱ度～Ⅲ度房室傳導阻滯、心動過緩(心率<50次/min)、低血壓(<90/60 mmHg)。將88例冠心病心力衰竭患者隨機分為對照組與治療組，每組44例。兩組患者在性別、年齡及病情等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 兩組均給予低鹽、低脂飲食，吸氧，常規應用利尿劑、β受體阻滯劑、血管擴張劑及血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI) 等藥物治療。治療組在常規治療的基礎上給予鹽酸法舒地爾注射液(商品名： 川威，由天津紅日藥業股份有限公司生產) 2 mL(30 mg)靜脈輸注，每日2次，連用2周。

1.3 觀察指標 所有患者在治療前后均由同一名經驗豐富的超聲科醫師進行彩色多普勒超聲檢查，測量左心室收縮末期內徑(LVESD)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)及左室射血分數(LVEF)。血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)含量采用免疫透射比濁法測定。同時檢查各項生化指標(包括血脂、腎功能、肝功能、尿酸、電解質、血糖) 的變化。

1.4 療效評定標準 以心功能(按紐約心衰分級Ⅰ級～Ⅳ級) 改善2 級為顯效，改善1級為有效，無明顯改善為無效。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組總有效率為95.5%，優于對照組的86.4%，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后超聲心動圖指標比較 兩組治療后LVEF較治療前均有明顯升高(P<0.05)，LVESD、LVEDD較治療前明顯降低(P<0.05)，兩組在治療后LVEF比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后超聲心動圖比較(±s)

2.3 兩組治療前后BNP水平比較 治療組治療后血清BNP水平與對照組比較明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后血清BNP水平比較(±s) ng/L

2.4 兩組治療前后hs-CRP水平比較 治療組治療后血清hs -CRP水平與對照組比較明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

組別n治療前治療后對照組4415.4±5.112.1±1.91)治療組4415.9±4.2 8.2±1.71)2) 與同組治療前比較,1)P<0.05;與對照組治療后比較,2)P<0.05。

3 討 論

Rho/Rho激酶系統在多種細胞功能中起重要作用，不僅涉及血管平滑肌細胞，還包括肌動蛋白細胞骨架組成，細胞黏附及細胞活力等，并與心血管疾病的發生發展有關[1]。冠心病引起心力衰竭是心內科的常見病，近幾年的研究發現：心力衰竭主要表現為心臟的收縮和舒張功能發生紊亂，這些與Ca2+有密切關系，心肌組織RhoA、Rho激酶mRNA表達增高，Rho激酶抑制劑明顯改善心功能，能降低RhoA、Rho 激酶mRNA的表達，但對心肌細胞內Ca2+濃度卻無明顯影響，提示RhoA/Rho激酶信號通路與心力衰竭有密切相關。此外隨著有關心室重構研究的不斷深入，心肌炎癥反應在心室重構發生及演進過程中的作用也受到了廣泛關注[2]。參與心肌重構的炎癥因子很多，如γ-干擾素、中性粒細胞、白細胞介素-12(IL-12)等。國內報道，將Rho激酶抑制劑應用于心力衰竭大鼠，可減輕心肌肥大，抑制冠狀血管周圍的纖維化，抑制心房利鈉肽和膠原Ⅲ的基因表達，改善心功能，說明Rho激酶抑制劑可有效抑制心血管重構。由此可見，Rho激酶抑制劑通過抑制炎細胞的浸潤，減少炎癥介質的產生，可拮抗炎癥反應。

法舒地爾作為Rho激酶抑制劑在臨床應用中比較廣，目前主要用于腦血管疾病和心絞痛的治療，在心力衰竭中應用不多，法舒地爾可能通過以下機制起到抗心力衰竭的作用： 法舒地爾能降低心室肥厚指數、改善血流動力學從而改善心功能；對垂體后葉素誘導的慢性心臟損傷及心肌梗死后心力衰竭、心室重構、內皮素-1(ET-1) 誘導的心肌病理改變和功能障礙等均有作用[3]；逆轉冠心病患者心力衰竭的病理過程[4]。本研究在基礎治療上加用鹽酸法舒地爾注射液治療，治療后LVEDD和LVESD減小，LVEF明顯提高，提示法舒地爾能顯著改善冠心病心力衰竭患者的心功能、緩解心力衰竭癥狀。BNP是主要在心室合成的重要肽類激素，在心室負荷過重或擴大時，心室分泌BNP增加。國內外研究表明BNP為判斷心功能不全嚴重程度及預后的血液學指標[5]。本研究顯示，兩組治療后血漿BNP水平均顯著下降，尤以治療組為著，兩組在治療過程中均未出現明顯不良反應。提示在常規治療基礎上應用法舒地爾可改善冠心病心力衰竭患者的心功能。目前認為慢性炎癥是導致冠狀動脈粥樣硬化的原因之一，作為非特異炎癥反應產物的C反應蛋白參與調控多種動脈粥樣硬化因子的表達，能夠判斷急性冠狀動脈綜合征預后[6]，評價藥物和冠狀動脈重建后療效等[7]。其中hs-CRP檢測大大提高了測定敏感性，本研究中兩組治療后血漿hs-CRP水平均顯著下降，尤以治療組為著，提示法舒地爾可降低冠心病心力衰竭患者的炎癥反應。

本研究從多方面觀察法舒地爾對冠心病心力衰竭患者的影響，說明法舒地爾可以改善患者的心功能，降低體內炎癥反應，且療效安全。

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(本文編輯 郭懷印)

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R541.4 R256.2

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10．3969/j．issn．1672-1349．2015．16．014

1672-1349(2015)16-1857-03

2015-03-16)