重組人表皮生長因子凝膠對肛瘺術后創面愈合的臨床療效觀察

陳瑞波

鄭州大學第四附屬醫院外科，河南鄭州450044

重組人表皮生長因子凝膠對肛瘺術后創面愈合的臨床療效觀察

陳瑞波

鄭州大學第四附屬醫院外科，河南鄭州450044

目的觀察重組人表皮生長因子凝膠對肛瘺術后創面愈合的臨床療效。方法將40例肛瘺術后患者分為治療組和對照組，治療組給予重組人表皮生長因子凝膠治療，對照組給予油紗條肛門創面外敷治療。一個月后觀察愈合情況。結果治療組在早期減輕創面疼痛方面優于對照組（術后第3天P=0.007，第7天P=0.001）；治療組在促進愈合方面優于對照組（術后第7天P=0.000、第12天P=0.001，第18天P=0.000）。結論重組人表皮生長因子凝膠能有效促進肛瘺術后創面愈合。

重組人表皮生長因子；肛瘺術后；創面愈合

肛瘺是肛腸科的常見病、多發病，隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變，肛瘺的發病率呈現出逐年上升的趨勢。肛瘺很少能夠自然愈合，手術是主要的治療方法。由于肛門局部的特殊性，肛瘺術后傷口一般選擇開放性創面，依賴換藥達到二期愈合[1]。如果術后治療不當，創面生長不良，常會導致肛瘺復發，復發率4%～10%[2]。因此如何有效地縮短術后創面愈合時間，提高組織修復能力，提高創面愈合率，同時減輕術后并發癥，減少患者痛苦，是臨床亟待解決的問題。自2013年以來我院應用重組人表皮生長因子凝膠在肛瘺術后創面，取得了滿意療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2013年1月~2014年9月本科肛瘺術后患者40例隨機分為治療組和對照組，每組各20例。治療組男14例，女6例，平均年齡（36.7±2.3）歲，創面平均原始面積（9.40±0.97）cm2。對照組男12例，女8例，平均年齡（39.3±2.4）歲，創面平均原始面積（10.01±1.40）cm2。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

按2006年珠海中華醫學會外科分會肛腸外科組制定的《肛瘺診治指南》的診斷標準[3]：肛瘺是肛周皮膚與肛管、直腸之間的慢性、病理性管道，常因肛門直腸周圍膿腫破潰或手術切開后形成，直接原因跟肛腺感染有關。其癥狀主要表現為：反復發作的肛周疼痛、流膿血，或伴瘙癢、潮濕等癥狀。局部檢查：視診可見外口形態、位置，是否有分泌物。淺部肛瘺肛門周圍可觸及條索狀硬結及其行徑。直腸指診大多可觸及內口、凹陷或結節。低位單純性肛瘺：內口在肛隱窩，僅有一個瘺道通過外括約肌皮下部或淺部，與皮膚相通。

1.3 納入標準[4]

①符合診斷標準；②性別不限，年齡≥18歲、≤65歲；③低位單純性肛瘺者；④術后創面面積小于7 cm×2 cm；⑤對觀察和治療有良好的依從性、自愿參加、簽訂知情同意書。

1.4 排除標準[4]

①排除高位肛瘺者；②排除復雜性肛瘺者；③排除有全身合并癥者（如甲亢、甲低、糖尿病、心腦血管疾病、血液病、傳染病、腫瘤病、肝腎功能不全者、精神疾病者）和胃腸道疾病（如潰瘍性結腸炎、腸粘連等）；④排除18歲以下和65歲以上患者、妊娠或哺乳婦女；⑤排除既往有經常便秘和腹瀉病史（功能性）患者；⑥排除飲食習慣有明顯偏食或素食者；⑦排除中途自行停止換藥或失訪者。

1.5 方法

兩組麻醉方法均采用腰麻，術中探查肛瘺的內口和外口，確定內口在肛門外括約肌深部以下，沿外口至內口行完整的瘺管切除術。治療組：行坐浴5～10 min，常規消毒，拭干創面，將重組人表皮生長因子凝膠（rhEGF，桂林華諾威基因藥業公司，規格：10萬U/20 g/支）均勻涂抹于創面，每日便后或坐浴后使用，2～3次。對照組：行坐浴5～10 min，常規消毒，拭干創面，油紗條肛門創面外敷，再蓋以醫用敷料，周邊膠帶固定。每日便后或坐浴后使用，2～3次。

1.6 觀察指標

（1）創面疼痛指標：采用疼痛視覺模擬評分法（VAS）[5]評分。（2）創面愈合指標：采取創面愈合率[6]進行量化。測量面積采用李氏法[7]，用透明薄膜直接均勻敷貼創面上，使薄膜和創面基底相貼，用細記號筆描繪創緣，再將薄膜鋪于心電圖描記紙上，計算具體數值。創面愈合率=（原始面積-未愈面積）/原始面積×100%。測量點為術后第3、7、12、18天。

1.7 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者創面疼痛評分比較

分別在術后第3、7、12、18天對兩組患者進行疼痛評分比較，經方差齊性分析，組間方差相等，見表1。采取重復測量的方差分析，經Mauchly的球形度檢驗拒絕“球對稱”假設（P=0.000）。采用多元方差分析結果（multivariate tests）Greenhouse-Geisser法驗證組內效應即時間因素對疼痛的影響有顯著意義（P=0.000），說明不同時間點測試的疼痛至少在兩個時點上是不同的；組間效應檢驗（P=0.004），接受組間（不同療法間）的效果是有差別的，即不同治療方法對疼痛的影響具有顯著性差異。兩兩方差比較后發現術后第3天（P=0.007）和第7天（P=0.001）有顯著性差異，第12天（P=0.096）和第18天（P=0.592）無顯著性差異，見表1，說明治療組在肛瘺術后創面愈合早期能明顯減輕疼痛，后期由于時間效應，疼痛已明顯降低，治療組效應不明顯。治療組在早期減輕創面疼痛方面優于對照組。

表1 兩組患者創面疼痛評分比較

表1 兩組患者創面疼痛評分比較

組別n第3天第7天第12天第18天F值P治療組對照組20 20 13.45 21.99＜0.05＜0.05 t值P 2.62±0.72 2.93±0.75 1.980＜0.05 1.63±0.60 2.72±0.96 2.170＜0.05 1.55±0.80 1.40±0.66 0.390＞0.05 0.30±0.07 0.45±0.06 0.292＞0.05

2.2 兩組患者創面愈合率比較

分別在術后第3、7、12、18天對兩組患者進行創面愈合率評分比較，經方差齊性分析，組間方差相等。采取重復測量的方差分析，經Mauchly的球形度檢驗拒絕“球對稱”假設（P=0.000）。采用多元方差分析結果（multivariate tests）Greenhouse-Geisser法驗證組內效應即時間因素對愈合率的影響有顯著意義（P=0.000），說明不同時間點測試的愈合率至少在兩個時點上是不同的；組間效應檢驗P=0.000，接受組間（不同療法間）的效果是有差異的，即不同治療方法對愈合率的影響具有顯著性差異。兩兩比較后發現術后第3天無顯著性差異（P=0.749），第7天（P=0.000）、第12天（P=0.001）和第18天（P=0.000）有顯著性差異，見表2。說明治療組能夠促進創面愈合，早期由于創面處于壞死組織液化階段，肉芽未開始生長，因此臨床效果不明顯。治療組在促進愈合方面優于對照組。

表2 兩組患者創面愈合率比較

表2 兩組患者創面愈合率比較

組別n第3天第7天第12天第18天F值P治療組對照組t值P 20 20 4.42±1.08 4.58±1.06 0.23＞0.05 14.03±1.71 11.72±1.85 6.83＜0.05 56.52±5.34 50.47±5.35 4.96＜0.05 79.58±3.75 70.62±6.00 8.01＜0.05 13.15 12.03＜0.05＜0.05

3 討論

肛瘺是普外科常見的一種多發性疾病，其有效治療方法以手術切除為主。肛瘺發生部位解剖結構較特殊，加上肛瘺術后創面為開放性切口，會因創面引流和排便因素極易被污染，從而導致反復感染，創面愈合困難緩慢，因此肛瘺術后切口愈合成為治療肛瘺過程中的難點和重點。手術治療原則是將瘺管全部切開，連同其周圍瘢痕組織切除，傷口會自基底部向上逐漸愈合，且根據肛管深淺曲直選用肛瘺切除線、切開線和掛線術。肛瘺手術減少復發、治療成功的關鍵在于正確處理內口、徹底清創及通暢引流。而復雜性的肛瘺往往瘺管延伸較長，需清除較多病灶周圍組織，導致創面較大，愈合時間漫長。肛瘺術后創面修復需要經過炎癥反應期、細胞增殖分化和肉芽組織增生期、組織重塑期等復雜的主要生理生化活動過程。創面愈合的關鍵取決于肉芽組織的形成速度及上皮化過程兩者間的平衡。在無污染、引流通暢、肉芽組織新鮮的有利因素下創面上皮化良好，肉芽組織生長受到抑制；反之，創面上皮化形成不良[8，9]。

現代醫學認為創面愈合是許多信號和反應的連續性后果，其中上皮細胞、內皮細胞、炎癥細胞、血小板和成纖維細胞相互作用，最終導致創面的愈合，并恢復各自的正常功能[10]。創面愈合過程可簡單概括為凝固、炎癥、成纖、基質的沉積、血管化、上皮化、收縮[11]。創面愈合就是按照以上步驟來完成自我修復的。任何一個步驟受影響都會導致創面的遲愈。

表皮生長因子（EGF）是一類廣泛存在于人和動物體內的、可以促進或抑制多類細胞生長的多肽。創傷修復位點集聚的內源性EGF滿足不了細胞增殖和肉芽組織發育的最大需要創面局部及時補充重組人表皮生長因子（rhEGF），rb-bFGF是一種重組牛堿性成纖維生長因子，對來源于中胚層和外胚層與創傷修復有關的幾乎所有細胞，如成纖維細胞、血管內皮細胞、平滑肌細胞、上皮細胞、神經細胞等均有促進增殖和分裂，從而促進上皮組織、肉芽組織和神經纖維的生長，還能促進毛細血管再生，改善局部血液循環，加速創面愈合[12]。因此，rb-bFGF在創傷修復中的作用越來越引起廣泛的重視。rb-bFGF主要通過以下三個方面作用主動促進創面愈合：①對創傷細胞有明顯趨向性，誘導炎性細胞、成纖維細胞和血管內皮細胞向創傷部位移動，激活吞噬功能，提高機體免疫活動，明顯降低創面組織被感染機會；②強烈促進新生細胞血管形成，顯著增加肉芽組織的毛細血管數量和血流量，改善創面組織微循環，為組織修復提供所必需的氧和營養物質，同時刺激膠原酶的表達，有效抑制膠原大量合成和過度沉淀，提高創面愈合質量[13]；③通過促進上皮細胞迅速增殖，并向創面中心覆蓋，加速傷口愈合。目前國內已有報道將rb-bFGF應用于燒傷、外傷、慢性潰瘍、壓瘡、植皮等創面愈合，在醫學上己用于燒燙傷、潰瘍、各類創傷以及角膜損傷等的治療。重組人表皮生長因子凝膠用于術后創面，可以起到創面覆蓋、濕潤、刺激表皮細胞增殖、促進愈合的作用[14，15]。

本文通過比較兩組患者術后疼痛評分及愈合率，結果提示重組人表皮生長因子凝膠可使創面持續處于濕潤狀態，消除創面的干燥刺激，促進創緣表皮細胞的增殖并移行到肉芽組織表面，進而覆蓋創面，減少傷口感染機會，抑制肉芽組織的過度增長，減少瘢痕的形成，對促進創面的愈合、減輕創面的疼痛均有明顯作用。

綜上所述，應用重組人表皮生長因子凝膠能有效促進肛瘺術后創面的愈合，值得推廣。

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Clinical effects of recombinant human epidermal growth factor gel on the wound healing of postoperative anal fistula

CHEN Ruibo
Department of Surgery，the Fourth Affiliated Hospital of Zhengzhou University,Zhengzhou450044,China

ObjectiveTo observe the clinical effects of recombinant human epidermal growth factor gel on the wound healing of postoperative anal fistula.MethodsA total of 40 patients with postoperative anal fistula were assigned to the treatment group and the control group.The treatment group was treated by recombinant human epidermal growth factor gel，and the control group was treated by ointment gauze applied on the wound of anus.Healing were observed one month later.Results Early alleviation of wound pain in the treatment group was better than that in the control group（the third day after the operation P=0.007，the seventh day P=0.001）;the promotion of healing in the treatment group was better than that in the control group（the seventh day after the operation P=0.000，the twelfth day P=0.001，the eighteenth day P=0.000）.Conclusion Recombinant human epidermal growth factor gel is able to effectively promote the wound healing of postoperative anal fistula.

Recombinant human epidermal growth factor;Postoperative anal fistula;Wound healing

R657.1

B

1673-9701（2015）18-0100-03

2015-01-28）