宮頸癌組織中RCAS1的表達(dá)及其臨床意義

魯笑欽，王武亮，付美洲，崔金全，鄧克紅

1.鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南鄭州 450013；2.河南省人民醫(yī)院ICU，河南鄭州 450003

宮頸癌組織中RCAS1的表達(dá)及其臨床意義

魯笑欽1，王武亮1，付美洲2，崔金全1，鄧克紅1

1.鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南鄭州 450013；2.河南省人民醫(yī)院ICU，河南鄭州 450003

目的研究RCAS1在宮頸癌組織中的表達(dá)及其與宮頸癌的臨床病理特征之間的關(guān)系。方法選取2008年1月—2011年3月在該院行手術(shù)治療的宮頸癌組織標(biāo)本和宮頸良性病變組織標(biāo)本，應(yīng)用免疫組化法檢測RCAS1蛋白的表達(dá)表達(dá)量，并研究RCAS1蛋白和宮頸癌臨床病理特征之間的關(guān)系。結(jié)果宮頸癌組織中RCAS1陽性表達(dá)率（86.15%）顯著高于良性宮頸組（19.35%）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=40.946，P=0.000＜0.05）。RCAS1的表達(dá)與組織類型無關(guān)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.700，P=0.403＞0.05），與臨床分期無關(guān)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.319，P=0.251＞0.05)。低分化癌組織中RCAS1的表達(dá)顯著高于高分化癌，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.877，P=0.001＜0.05)和中分化癌差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.819，P=0.001＜0.05)。伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者RCAS1的表達(dá)率顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.715，P=0.003＜0.05)。結(jié)論RCAS1在宮頸癌的發(fā)生發(fā)展中具有重要意義，RCAS1的表達(dá)水平和宮頸癌組織的惡性程度和侵襲力相關(guān)。

RCAS1；宮頸癌；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

SiSo細(xì)胞表達(dá)的受體結(jié)合腫瘤抗原（receptor-binding cancer antigen expressed on SiSo cells,RCAS1）可在多種的癌組織中高表達(dá)，與腫瘤細(xì)胞的分化和浸潤相關(guān)[1-2]。該研究選取2008年1月—2011年3月在該院行手術(shù)治療的宮頸癌組織標(biāo)本65例，對RCAS1蛋白在宮頸癌組織中的表達(dá)進(jìn)行探討，并研究RCAS1的表達(dá)與宮頸癌的臨床病理特征之間的關(guān)系，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

實(shí)驗(yàn)組取2008年1月—2011年3月在該院行手術(shù)治療的宮頸癌組織標(biāo)本65例，對照組取同時(shí)期內(nèi)在該院因子宮肌瘤或子宮脫垂行手術(shù)治療的宮頸良性病變31例，進(jìn)行免疫組化分析。實(shí)驗(yàn)組患者年齡43～69歲，平均年齡(54.36±6.13)，對照組患者年齡42～68歲，平均年齡(52.48±5.77)，兩組間年齡及臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有標(biāo)本術(shù)前均未經(jīng)過放療或化療，均經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)。

1.2 方法

免疫組化依常規(guī)步驟進(jìn)行。一抗為RCAS1鼠抗人單克隆抗體，晶美公司，稀釋濃度1：200。以PBS代替一抗作為陰性對照。

1.3 觀察指標(biāo)

RCAS1以細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)出現(xiàn)黃色顆粒為陽性信號(hào)。

1.4 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

雙盲法光鏡下隨機(jī)觀察切片5個(gè)視野，半定量積分法判斷結(jié)果,陽性細(xì)胞所占百分比為0～5%為0分,6%～25%為1分,26%～50%為2分,51%～75%為3分,＞75%為4分。顯色強(qiáng)度黃色為1分,棕黃色為2分,棕褐色為3分。細(xì)胞染色強(qiáng)度(陽性細(xì)胞積分×顯色強(qiáng)度積分):0分為陰性(-),1～4分為弱陽性(+),5～8分為中度陽性(++),9～12分為強(qiáng)陽性(+++)。

1.5統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 19.0進(jìn)行分析，RCAS1陽性表達(dá)率間比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn)。組間比較應(yīng)用單因素方差分析。

2 結(jié)果

2.1 RCAS1陽性表達(dá)率比較

宮頸癌組織（86.15%）顯著高于良性宮頸組（19.35%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=40.946，P=0.000＜0.05）（表1）。

表1 良性宮頸組織及宮頸癌組織中RCAS1的表達(dá)

2.2 RCAS1的表達(dá)與臨床病理類型的關(guān)系

RCAS1的表達(dá)與組織類型無關(guān)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.700，P=0.403＞0.05），與臨床分期無關(guān)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.319，P= 0.251＞0.05)。低分化癌組織中RCAS1的表達(dá)顯著高于高分化癌，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.877，P=0.001＜0.05)和中分化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.819，P=0.001＜0.05），中分化率和高分化癌組織中RCAS1陽性表達(dá)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.247，P=0.619＞0.05）。伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者RCAS1的表達(dá)率顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.715，P=0.003＜0.05)。（表2）。

3 討論

RCAS1是Sonoda等在1996年新發(fā)現(xiàn)的一種蛋白質(zhì),他們將人宮頸腺癌細(xì)胞系SiSo免疫小鼠得到的脾細(xì)胞與雜交瘤細(xì)胞融合,進(jìn)而制備了一系列單克隆抗體，發(fā)現(xiàn)了可被 22-1-1單克隆抗體識(shí)別的蛋白(又稱22-1-1抗原)，該抗原不同于以往發(fā)現(xiàn)的YH206、GA733、CA125、CEA等腫瘤抗原，是一種新的腫瘤相關(guān)抗原。RCAS1基因定位于8q23，編碼的蛋白分子量40ku，為Ⅱ型跨膜蛋白[3]。根據(jù)相關(guān)研究，RCAS1在正常人體內(nèi)不表達(dá)或者低表達(dá)，而在子宮、肺、甲狀腺等腫瘤細(xì)胞中呈高表達(dá)[4-5]。RCAS1與腫瘤免疫逃避相關(guān)。相關(guān)研究表明，T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞通過其表面的RCAS1受體與RCAS1結(jié)合后激活Caspase-8結(jié)合而誘導(dǎo)T細(xì)胞和NK細(xì)胞凋亡[6-9]。

根據(jù)筆者的研究，65例宮頸癌組織中RCAS1蛋白陽性56例，陽性表達(dá)率為86.15%，顯著高于宮頸良性病變組的19.35%，宮頸癌組織中的RCAS1呈高表達(dá)，這也和相關(guān)的研究結(jié)果相符合[10]。說明RCAS1基因在宮頸癌的發(fā)生發(fā)展中可能起重要作用，RCAS1可能成為宮頸癌的診斷和治療的靶基因。

宮頸癌的預(yù)后與臨床分期、組織的分化程度和淋巴轉(zhuǎn)移情況密切相關(guān)。根據(jù)筆者的研究，RCAS1蛋白的表達(dá)與臨床分期和組織類型無關(guān)，而與腫瘤細(xì)胞的分化程度密切相關(guān)，低分化宮頸癌的表達(dá)水平明顯高于中分化和高分化宮頸癌組織。這提示了RCAS1的表達(dá)水平對于判斷腫瘤的惡性程度具有重要的診斷價(jià)值。RCAS1的表達(dá)水平和淋巴轉(zhuǎn)移情況密切相關(guān)，這表明RCAS1的表達(dá)水平能夠和宮頸癌組織的侵襲能力相關(guān)，這對于預(yù)測宮頸癌淋巴轉(zhuǎn)移情況具有重要意義。同時(shí)，其他研究也和該研究結(jié)果相一致[10]。

表2 宮頸癌組織中RCAS1的表達(dá)與臨床病理類型的關(guān)系

RCAS1在宮頸癌中高表達(dá)的機(jī)制并不明確，組織分化水平和淋巴轉(zhuǎn)移程度與RCAS1相關(guān)聯(lián)的原因也不明確，這將是下一步研究的重點(diǎn)內(nèi)容。

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The Expression and Clinical Significance of RCAS1 in Cervical Cancer

LU Xiao-qin1,WANGWu-liang1,FU Mei-zhou2,CUIJin-quan1,DENG Ke-hong1
1.Department of Obstetrics and Gynecology,The Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University,Zhengzhou,Henan Province, 450013 China；2.Department of Intensive Care Unit,Henan Provincial People's Hospital,Zhengzhou,Henan Province,450003 China

Ob jectiveTo investigate the expression of RCAS1 protein and study the relationship between expression of the RCAS1 and the pathological characteristics in cervical cancer.M ethodsCervical cancer tissue and benign tissue samp les are selected from peop le in my hospital for surgery from January 2008 to March 2011,and immunohistochemistry SP used to detect the expression of RCAS1 protein.ResultsThe positive rate of RCAS1 protein(86.15%)in cervical cancerwas significantly higher than in normal cervical tissues(19.35%)(χ2=40.946，P=0.000＜0.05).The expression of RCAS1 had no relationship with the types of tissues(χ2=0.700,P=0.403＞0.05)and clinical stage(χ2=1.319，P=0.251＞0.05).The expression of RCAS1 in low differentiation was significantly higher than high differentiation(χ2=10.877，P=0.001＜0.05)and inmoderate differentiation(χ2=10.819，P=0.001＜0.05). The expression of RCAS1 with lymph node metastasis was significantly higher than those without lymph node metastasis (χ2= 8.715，P=0.003＜0.05).ConclusionRCAS1 was important in the occurrence and development in cervical cancer.The expression of RCAS1was correlated with carcinomamalignancy and invasiveness in cervical cancer.

RCAS1;Cervical cancer;Nodemetastasis

R737.33

A

1674-0742（2015）07（b）－0004-02

2015-04-13）

河南省衛(wèi)生廳自然科學(xué)基金（200903067）。

魯笑欽（1980-），男，河南汝州人，碩士，主治醫(yī)師，從事婦科腫瘤方面研究。

王武亮（1962.11-），男，河南汝州人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：婦科腫瘤。