術前中性粒細胞淋巴細胞比值對非肌層浸潤性膀胱癌術后預后評估價值

詹 誼

廣西柳州市工人醫院泌尿外科 545005

術前中性粒細胞淋巴細胞比值對非肌層浸潤性膀胱癌術后預后評估價值

詹 誼

廣西柳州市工人醫院泌尿外科 545005

目的：探討術前中性粒細胞淋巴細胞比值對非肌層浸潤性膀胱癌術后預后評估價值。方法：選擇157例行膀胱部分切除或經尿道膀胱腫瘤切除術治療的患者。測定NLR，術后隨訪。比較低NLR組與高NLR組的臨床特征及1年、3年、5年無復發生存率情況。結果：高NLR組腫瘤分期分布在T3和T4的比例、腫瘤分級在G3的比例、低分化比例、有淋巴結轉移比例、腎積水比例、圍手術期間輸血比例、切緣陽性比例明顯高于低NLR組（P＜0.05），高NLR組患者3年、5年無復發生存率顯著低于低NLR組（P＜0.05）。結論：術前監測非肌層浸潤性膀胱癌患者NLR值，評估患者機體對腫瘤的免疫狀態，評估其術后復發風險，術前采取合理的治療方案，以改善患者預后。

術前中性粒細胞淋巴細胞 非肌層浸潤性膀胱癌 淋巴結

膀胱癌是泌尿系統最常見的惡性腫瘤之一，膀胱腫瘤的治療主要采用手術切除治療，但術后腫瘤復發卻困擾著廣大臨床醫生。據報道，腫瘤患者術前存在T淋巴細胞減少現象，這提示患者機體存在免疫抑制[1］。術前血中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）是肺癌、胃癌、直腸癌等患者預后的評估指標[］。但有關NLR對非肌層浸潤性膀胱癌患者術后預后影響的報道較少見。本研究對非肌層浸潤性膀胱癌術前不同NLR患者無復發生存情況進行分析，旨在探討NLR在評估非肌層浸潤性膀胱癌預后中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2006年10月－2010年1月在本院泌尿外科行膀胱部分切除或經尿道膀胱腫瘤切除術治療的患者157例。其中男104例，女53例；年齡25～85歲，平均年齡（63.0±11.0）歲；有吸煙史65例，無吸煙史92例。對象選入標準：（1）均為行膀胱部分切除或經尿道膀胱腫瘤切除術的初治非浸潤性膀胱癌患者；（2）術后病理確診為非肌層浸潤性膀胱癌；（3）術前1周血常規正常或術前無感染等影響血常規的因素；（4）隨訪資料完整。排除標準：（1）具有腫瘤病史、自身免疫性疾病史的患者；（2）合并慢性阻塞性肺病、心衰等影響術后恢復者；（3）術前接受放、化療者；（4）圍手術期間出現嚴重并發癥。

1.2 方法

1.2.1 NLR測定：術前1周進行血常規檢查，根據檢查結果中的中性粒細胞、淋巴細胞、血小板計數，計算NLR。

1.2.2 術后隨訪：采用電話、門診定期復查等方式隨訪，隨訪時間間隔一般是在術后第1年每隔3個月復查1次，術后第2年每隔6個月復查1次，術后第3年后每隔12個月復查1次。復查內容包括生化常規、尿常規、腹部CT、胸片及CEA檢測。復發患者是依據CT、MRI、B超、胸片及病理檢查中有1項或超過1項均可診斷。隨訪時間截至2015年3月，隨訪時間為10～70個月，中位時間為39個月。隨訪時間結束時仍存活及失訪時數據作為最后數據進入統計分析。

1.3 統計學處理 統計學軟件選用SPSS19.0版本進行數據處理，計數資料采用百分比表示，組間比較采用χ2檢驗或確切概率法檢驗，計量資料用（± s）描述，采用Kaplan－Meier法計算生存率，采用Log－rank檢驗。預后的危險因素采用Logistic多因素回歸分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 NLR測定結果及最佳截點的確定 157例非肌層浸潤性膀胱癌患者外周血中性粒細胞百分比、淋巴細胞百分比均正常。術前NLR平均值為（2.91±1.73）。據ROC曲線，兼顧敏感性和特異性，術前最佳分界點為3.54。將NLR≤3.54患者67例納入低NLR組；NLR＞3.54的患者90例納入高NLR組。

2.2 低NLR組與高NLR組的臨床特征比較情況

低NLR組與高NLR組的年齡、性別、有吸煙史比例無統計學差異（P＞0.05），高NLR組腫瘤分期分布在T3和T4的比例、腫瘤分級在G3的比例、低分化比例、有淋巴結轉移比例、腎積水比例、圍手術期間輸血比例及切緣陽性比例明顯高于低NLR組（P＜0.05），見表1。

表1 低NLR組與高NLR組的臨床特征比較情況〔n（%）〕

2.3 兩組患者1年、3年、5年無復發生存率情況比較 兩組患者1年無復發生存率比較差異無顯著性（P＞0.05），但高NLR組患者3年、5年無復發生存率顯著低于低NLR組（P＜0.05）。見表2。

2.4 非肌層浸潤性膀胱癌患者術后無復發生存率的危險因素分析 將患者性別、年齡、吸煙史、腫瘤分期、腫瘤分級、分化程度、淋巴結轉移、圍手術期輸血、腎積水、切緣陽性及NLR＞3.54作為指標引入Logistic風險模型回歸分析提示，腫瘤分期、腫瘤分級、切緣陽性及NLR＞3.54是非肌層浸潤性膀胱癌患者術后無復發生存的危險因素。見表3。

表2 兩組患者1年、3年、5年無復發生存率情況比較〔n（%）〕

表3 非肌層浸潤性膀胱癌患者術后無復發生存率的危險因素Logistic回歸分析

3 討論

膀胱癌與長期留置尿管、血吸蟲感染、慢性泌尿系感染等慢性炎癥的持續性刺激有關。研究表明，長期口服非甾體類抗炎藥可降低膀胱癌的發生風險。目前，外科手術切除是非肌層浸潤性膀胱癌的主要治療手段，對無淋巴結轉移的患者行手術切除治療，5年生存率可達80%；但對有淋巴結轉移的患者，手術切除術后5年生存率不足35%[3］。非肌層浸潤性膀胱癌患者的預后與其性別、低蛋白血癥、腫瘤分期、腫瘤分級、淋巴結轉移等有關[4］。

炎癥反應對腫瘤增殖、侵襲和轉移具有促進作用[5］。T細胞可誘導腫瘤細胞凋亡而起到抗腫瘤作用[6］。在腫瘤組織中T淋巴細胞的數量較正常組織明顯降低[7］。腫瘤病灶出現T淋巴細胞浸潤說明機體對腫瘤損傷產生免疫反應。當腫瘤負荷達到一定程度，機體對腫瘤的免疫反應達到極限時，抗原提呈細胞無法識別提呈抗原，導致腫瘤細胞迅速生長和微轉移[8］，從而影響患者預后。中性粒細胞對T細胞活性有抑制作用，因此削弱了機體的抗腫瘤免疫反應，同時可合成血管內皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）促進腫瘤新血管形成，為腫瘤細胞的遠處轉移提供條件。據研究證實，中性粒細胞可通過產生某些炎癥介質和細胞活素促進腫瘤細胞生長[9］。Tomita等[10］研究指出，腫瘤患者中性粒細胞數目增多通常表明機體在免疫抑制現象，但是增加的部分中性粒細胞并無功能，因此，中性粒細胞數目增多可能是部分中性粒細胞活性降低刺激機體產生代償性增加的結果。近期，眾多研究發現，NLR對腫瘤患者的機體反應有良好的預測價值[11］。Sharaiha等[12］研究證實，高NLR值的腫瘤患者外周血T淋巴細胞活性明顯降低，這可能是腫瘤免疫功能減弱的原因之一。李堅等[13］研究發現，高NLR值肝細胞癌患者的預后較低NLR值患者預后差。據此，認為非肌層浸潤性膀胱癌患者術前NLR水平對其術后復發生存率產生不利影響。

本研究利用ROC曲線獲得術前NLR最佳截點，其值為3.54，結果發現，術前高NLR患者在腫瘤分期T3以上、腫瘤分級為G3、低分化、有淋巴結轉移、腎積水、圍手術期間輸血、切緣陽性比例明顯高于低NLR組；術前高NLR患者的3年、5年無復發生存率明顯低于術前低NLR患者（P＜0.05），提示術前NLR水平與腫瘤的分期、腫瘤分級、低分化、淋巴結轉移有關，高NLR水平患者由于T淋巴細胞數量減少，而中性粒細胞增多，這兩者均為腫瘤生長、轉移提供條件，從而影響預后，致使其3年、5年無復發生存率降低。本研究對非肌層浸潤性膀胱癌復發的風險因素進行Logistic多因素分析發現，NLR＞3.54是患者術后復發的獨立危險因素。由此推測，對于高NLR患者，術前若能采取措施降低NLR，如提高T細胞活性、降低中性粒細胞數量，對降低膀胱癌術后復發，改善預后具有積極的作用。

綜上所述，術前監測非肌層浸潤性膀胱癌患者NLR值，評估患者機體對腫瘤的免疫狀態，評估其術后復發風險，術前采取合理的治療方案，以改善患者預后。但本研究也存在不足之處，如手術本身、圍手術期的藥物使用是否對NLR產生影響未進行研究，故NLR對非肌層浸潤性膀胱癌預后的評估價值尚需擴大樣本，增加更多的影響因素，驗證各因素之間的關系加以證實。

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（編輯羽飛）

Prognostic Postoperative Estimated Value of Ratio of Preoperative NeutrophilLymphocyte for Non Muscle Invasive Bladder Cancer

ZHAN Yi.Urology Surgery Department of Liuzhou Worker’s Hospital，Liuzhou City，Guangxi 545005

Objective：To investigate prognostic postoperative estimated value of ratio of preoperative neutrophillymphocyte for non muscle invasive bladder cancer.Methods：157patients with partial resection of bladder or transurethral resection of bladder tumor treatment were selected.They were determined NLR and postoperative followed－up.Situation of clinical features，1years，3years，5years recurrence free survival rate were compared between low NLR group and high NLR group.Results：Ratio of T3，T4of Tumor staging，ratio of G3of tumor grading，ratio of poorly differentiated，ratio of lymphatic metastasis，ratio of hydronephrosis，ratio of blood transfusion in peri operation period，incisal edge ratio of positive were significantly higher than those of low NLR group（P＜0.05），3years，5years recurrence free survival rate of patients in high NLR group were significantly lower than those of low NLR group（P＜0.05）.Conclusion：Monitoring NLR of non muscle invasive bladder cancer patients before operation，evaluating immune state of the patient’s body for tumor.Evaluating risk of recurrence after operation.Carrying out reasonable treatment scheme before operation，to improve prognosis of patients.

Preoperative neutrophil，Lymphocyte，Non muscle invasive bladder cancer，Lymphonodus

R737.14

A

1001－7585（2015）19－2591－03

2015－06－09