急性髓系白血病應用去甲氧柔紅霉素及柔紅霉素的誘導治療研究

胡文廣

湖南省安化縣人民醫院血液內科，湖南安化 413500

急性髓系白血病應用去甲氧柔紅霉素及柔紅霉素的誘導治療研究

胡文廣

湖南省安化縣人民醫院血液內科，湖南安化 413500

目的比較去甲氧柔紅霉素及柔紅霉素誘導治療急性髓系白血病的臨床療效。方法回顧性分析急性髓系白血病患者42例的臨床資料，其中19例患者采用柔紅霉素+阿糖胞苷治療為柔紅霉素組，23例患者采用去甲氧柔紅霉素+阿糖胞苷治療，為去甲氧柔紅霉素組。比較兩組的完全緩解率、有效率和不良反應。結果去甲氧柔紅霉素組CR 78.3%，總有效率為91.3%，顯著高于柔紅霉素組的42.1%和47.4%（P＜0.05或0.01）。結論去甲柔紅霉素聯合阿糖胞苷誘導治療急性髓系白血病，與柔紅霉素聯合阿糖胞苷方案比較，能夠顯著提高完全緩解率及總有效率。

急性髓系白血病；去甲氧柔紅霉素；柔紅霉素；阿糖胞苷

急性髓系白血病是造血系統的髓系原始細胞惡性克隆性疾病，具有高度異質性，可以由正常的髓系細胞分化發育過程中的不同階段造血祖細胞惡性變。去甲氧柔紅霉素和柔紅霉素屬于蒽環類藥物，而阿糖胞苷聯合蒽環類藥物是治療急性髓系白血病的標準誘導方案[1-2]。本研究回顧性分析急性髓系白血病患者的臨床資料，比較去甲氧柔紅霉素和柔紅霉素治療急性髓系白血病的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2013年12月在我院治療的急性髓系白血病患者（非急性早幼粒細胞白血病）42例的臨床資料進行回顧性分析，所有患者均符合WHO 2008造血和淋巴腫瘤分類標準。其中男27例，女15例，年齡12～63歲。其中23例患者采用去甲氧柔紅霉素（Pfizer Italia S.r.l.， H20080262）+阿糖胞苷（廣東香雪藥業有限公司，H44024585）治療，為去甲氧柔紅霉素組，其中男16例，女7例，年齡12～57歲，19例患者采用柔紅霉素（Actavis Italy S.p.A.，H20100552）+阿糖胞苷治療，為柔紅霉素組，其中男11例，女8例，年齡14～63歲。兩組患者的性別比、年齡分布等資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

去甲氧柔紅霉素組采用去甲氧柔紅霉素+阿糖胞苷聯合化療，去甲氧柔紅霉素 10mg/（m2·d）×3d，阿糖胞苷 100mg/（m2·d）×7d。柔紅霉素組采用柔紅霉素+阿糖胞苷聯合化療，柔紅霉素 40mg/（m2·d）×3d，阿糖胞苷100mg/（m2·d）×7d。達CR患者用原方案鞏固治療1～2個療程，再進行緩解后強化治療和其他序貫治療。治療過程中根據患者情況給予對癥支持治療。

1.3 臨床療效評價

第2個療程結束后，參考文獻[3]評價患者臨床療效，根據患者臨床癥狀、體征、外周血象結果、骨髓象結果、實驗室檢查結果，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、未緩解（NR）。總有效（RR）=CR+PR。不良反應觀察：化療過程中每2 ～ 3天復查1次血常規，對于WBC＜2.0×109/L的患者，每日復查1次血常規；治療前后查心電圖、電解質、肝腎功能、胸部CT 等，觀察患者骨髓抑制情況、乏力、胃腸道反應、感染、脫發、口腔潰瘍、骨關節疼痛等不良反應情況。

1.4 統計學方法

所有數據采用SPSS15.0軟件包進行分析，計數資料采用x2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

去甲氧柔紅霉素組CR 78.3%，總有效率為91.3%，顯著高于柔紅霉素組的42.1%和47.4%（P＜0.05或0.01）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應比較

兩組患者的非造血系統的不良反應情況相似，患者均有不同程度的胃腸道反應，包括惡心、嘔吐等，給予對癥治療后患者能夠耐受化療，兩組心臟毒副反應主要是室上性心動過速、ST-T發生改變等，無心力衰竭、心肌炎等嚴重不良反應發生。兩組患者造血系統不良反應包括骨髓抑制，在用藥后8d左右外周血全血細胞減少到最低，隨后逐漸恢復；粒細胞缺乏患者出現感染、發熱，給予抗感染、對癥支持治療好轉。

3 討論

急性髓系白血病（acute myelocytic leukemia，AML）包括所有非淋巴細胞來源的急性白血病，是造血系統髓系原始細胞惡性增殖性疾病，具有高度異質性，可由正常髓系細胞發育過程中不同階段的造血祖細胞發生惡性變而轉化。

柔紅霉素是第一代蒽環類的抗腫瘤藥物，其作用機制與阿霉素相似，是周期非特異性化療藥，其不能透過血腦屏障，給藥后大約40～45min內在肝內代謝為具有抗癌活性的柔紅霉素醇，并分布至全身，尤其是腎臟、脾臟、肝、心臟[4-5]。柔紅霉素可用于各種類型的急性白血病、慢性粒細胞性白血病、紅白血病、惡性淋巴瘤等，也可治療神經母細胞病、腎母細胞瘤等。柔紅霉素+阿糖胞苷是臨床上誘導急性髓系白血病的常用方案。李春霞[6]采用柔紅霉素聯合阿糖胞苷方案誘導治療初發急性髓系白血病，完全緩解（CR）18例（50%），部分緩解（PR）3例（8．3%），總有效率為58．3%（21/36），與本次研究結果相似，主要不良反應包括心臟毒性和骨髓抑制等。王琰等[7]比較了大劑量柔紅霉素聯合阿糖胞苷與標準劑量柔紅霉素聯合阿糖胞苷對急性髓系白血病的誘導效果，結果顯示，兩種劑量的CR率沒有顯著差異，而大劑量能夠顯著增加不良反應。本次研究中采用標準劑量的柔紅霉素聯合阿糖胞苷進行誘導治療。去甲氧柔紅霉素是柔紅霉素的衍生物，與柔紅霉素作用機制一樣，通過干擾拓撲異構酶Ⅱ的活性、抑制核酸合成而發揮作用[8]。去甲氧柔紅霉素與其它蒽環類藥物結構上的主要區別是其糖苷部C4位置去除了一個甲氧基，因此脂溶性更高，更容易被細胞攝取，從而發揮更好的細胞殺傷作用。其對急性非淋巴性白血病、急性淋巴細胞性白血病均有較好療效，還可用于非何杰金氏病、晚期乳腺癌、多發性骨髓瘤的治療[9]。楊莉潔等[10]聯合去甲氧柔紅霉素和阿糖胞苷誘導治療急性髓系白血病，完全緩解率達86%，誘導化療期間未發生早期死亡。不良反應主要為粒細胞缺乏所致的感染及血小板減少所致的出血。與本次研究結果相似。

本次研究中，去甲氧柔紅霉素聯合阿糖胞苷組CR率達78.3%，顯著高于柔紅霉素聯合阿糖胞苷組的42.1%，去甲氧柔紅霉素聯合阿糖胞苷組的總有效率也顯著高于柔紅霉素聯合阿糖胞苷組。這與夏維林等[11]的研究結果相似，其研究結果顯示去甲氧柔紅霉素聯合阿糖胞苷治療急性髓系白血病的CR率高達90.5%，明顯優于對照組的61.9%，而兩種治療方法的不良反應沒有顯著差異。這提示作為柔紅霉素的衍生物，去甲柔紅霉素用于急性髓系白血病的誘導治療，與柔紅霉素比較，能夠顯著提高完全緩解率。在本次研究中，兩組患者的不良反應沒有顯著的差異，均有不同程度的非造血系統不良反應以及骨髓抑制等不良反應，說明去甲氧柔紅霉素并不會顯著增加不良反應。

綜上所述，去甲柔紅霉素聯合阿糖胞苷誘導治療急性髓系白血病，與柔紅霉素聯合阿糖胞苷方案比較，能夠顯著提高完全緩解率及總有效率，并且不增加不良反應發生情況。

[1] 馮銳，張海霞，李紅梅.IA、MA和DA方案治療急性髓系白血病臨床療效分析[J].腫瘤學雜志，2010，16（12）：972-975.

[2] 姚一芫.減低劑量IA方案治療老年急性髓細胞白血病患者的療效觀察[J].臨床血液學雜志，2011，24（1）：9-12.

[3] 張之男，沈悌.血液病診斷及療效標準[M].第3版.北京：科學出版社，2008：106-134.

[4] Lowenberg B，Ossenkoppele GJ，van Putten W，et al.Highdose daunorubicin in older patients with acute myeloid leukemia[J]. N Engl J Med，2009，361（13）：1235-1248.

[5] Kolitz JE，George SL，Dodge RK，et al.Dose escalation studies ofcytarabine，daunorubicin，and etoposide with and without multidrugresistance modulation with PSC-833 in untreated adults with acute my-eloid leukemia younger than 60 years：final induction results of Cancerand Leukemia Group B Study 9621[J].J Clin Oncol， 2004，22（21）：429-430.

[6] 李春霞.DA與MA方案誘導治療急性髓系白血病的療效分析[J].中國實用醫刊，2014，41（6）： 67-69.

[7] 王琰，陳精予.中大劑量柔紅霉素誘導治療急性髓系白血病16例[J].中國實用醫刊，2014，41（3）： 17-19.

[8] 盧英豪，王季石，方琴，等.去甲氧柔紅霉素治療急性髓系白血病的臨床觀察[J].中國藥房，2010，21（32）：3012-3013.

[9] Bozoglan H，Ergene U，Yoleri L，et al.Use of cytarabine and ida-rubicin in a newly diagnosed AML patient with a severe wound[J].Transfus Apher Sci，2011，45（1）：17-20.

[10] 楊莉潔，劉波，董紅娟，等.去甲氧柔紅霉素聯合阿糖胞苷治療急性髓系白血病的療效觀察[J].現代腫瘤醫學，2013，21（5）：1118-1119.

[11] 夏維林，張淳嘉， 陳喜填.去甲氧柔紅霉素治療老年急性髓系白血病[J].中國醫藥科學，2013，3（12）：71-72.

Study of idarubicin and daunorubicin in treatment of acute myeloid leukemia

HU Wenguang
Department of Hematology, Anhua County People's Hospital in Hunan Province, Anhua 413500, China

ObjectiveTo discuss clinical efficacy of idarubicin and daunorubicin in treatment of acute myeloid leukemia.MethodsClinical data of 42 cases with acute myeloid leukemia were respectively analyzed, in which, 19 cases were treated with daunorubicin + Ara as daunorubicin group, and 23 cases were treated with idarubicin + Ara as study group. CR, efficiency rate and adverse reactions of two groups were compared.ResultsCR of idarubicin group was 78.3%, total efficiency was 91.3%, which were higher than daunorubicin group (42.1% and 47.4%)(P＜0.05 or 0.01).ConclusionCompared with daunorubicin + Ara, idarubicin + Ara in treatment of acute myeloid leukemia can improve CR and total efficiency.

Acute myeloid leukemia; Idarubicin; Daunorubicin; Ara

R733.71

B

2095-0616（2015）03-117-03

2014-09-22）