老年原發(fā)性高血壓患者內皮功能的變化及其臨床相關性研究

袁正源 宋曉華

（廣東省深圳市蛇口人民醫(yī)院心內科，廣東 深圳518067）

心腦血管疾病的發(fā)病率、致殘率逐年增高，并且已經成為人類死亡的主要病因。原發(fā)性高血壓（essential hypertension，EH）是臨床的常見病和多發(fā)病，以血流動力學改變?yōu)橹饕卣鳌ｋS著人們生活水平的提高，高血壓的發(fā)病率日益劇增，但是我國高血壓的知曉率、治療率、控制率較低［1］。長期的高血壓可以引起心肌纖維化、心肌肥厚等心臟病理生理改變［2］；此外還可引起動脈血管壁的增厚、硬化、僵硬度的增加及順應性的降低［3］。高血壓導致心腦血管疾病的發(fā)生率和病死率越來越高，嚴重影響著患者的生存質量［4］。到目前為止，高血壓發(fā)病機制仍未被完全闡明，但是已有研究證明血管內皮細胞功能紊亂被認為是老年單純收縮期高血壓的重要發(fā)病機制之一［5］。內皮功能與高血壓疾病的相互關系已成為其發(fā)病機制的研究熱點之一。本文采用EndoPAT2000無創(chuàng)血管內皮診斷系統(tǒng)對老年高血壓患者的內皮功能進行測定，并且探討其臨床相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2013年1－12月我院門診的初治原發(fā)性高血壓患者144例納入本資料，所有患者均符合《2010年中國高血壓防治指南》的診斷、分級標準［6］。排除標準：（1）繼發(fā)性高血壓患者；（2）并發(fā)嚴重心臟、肝臟、腦、腎臟等疾病的患者；（3）合并糖尿病、甲亢等疾病的患者；（4）合并惡性腫瘤、感染性疾病的患者；（5）并發(fā)外周血管疾病的患者；（6）有降血壓藥物服用史的患者。另外選擇我院體檢中心健康體檢的老年人50例為對照組。本組資料符合赫爾辛基宣言，經過本院倫理委員會批準，并且所有受試者均簽署知情同意書。高血壓組與對照組在年齡、性別、體質量指數、吸煙史、空腹血糖、血脂和肌酐水平等方面具有可比性，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 高血壓患者和健康受試者的一般資料

1.2 方法 （1）血壓測定：所有受試者清晨常規(guī)水銀血壓計測定血壓。測量血壓前安靜休息10min，使用水銀測壓計于坐姿測量上臂收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP），上臂置于心臟水平，連續(xù)測量3次，每次間隔2min，取平均值作為最終SBP和DBP值，計算平均血壓（MBP），并根據血壓水平對高血壓患者進行分組。（2）左心室重量指數測定：采用PHILIPS IU-22彩色多普勒超聲儀 S5-1心臟探頭常規(guī)超聲心動圖檢查，同步記錄心電圖。圖像采集過程中平穩(wěn)呼吸，獲得完整的二維、彩色脈沖及連續(xù)多普勒超聲圖像。在左心室長軸切面分別測量舒張末期左心室內徑（LVDD）、室間隔厚度（IVST）及左心室后壁厚度（LVPW），根據Devereux校正公式計算左心室重量指數（LVMI）［7］。（3）內皮功能測定：采用EndoPAT2000無創(chuàng)血管內皮功能診斷系統(tǒng)（以色列ITAMAR MEDICAL LIMITED 公司生產）對老年高血壓患者的內皮功能評估指數（reactive hyperemia index，RHI）進行測定。患者平臥，將PAT探頭嵌套于患者雙手食指前端，將標準袖帶束于左側肱動脈肘關節(jié)上2cm處，首先采集雙側食指5min的基線張力數據，隨后袖帶充氣阻斷左側肱動脈血流5min并同步采集雙側食指數據，最后將袖帶快速放氣，雙側食指同時采集快速放氣過程中增強的張力信號，由Endo-PAT軟件對阻斷前后信號幅度比值進行計算，再根據另一側對照數據對檢測結果進行修正，得出RHI。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0進行統(tǒng)計分析。組間計量資料比較采用單因素方差分析（One-way ANOVA），組間計數資料采用χ2檢驗；相關性分析采用Pearson線性分析。

2 結 果

2.1 高血壓患者和健康受試者血壓、LVMI、RHI的比較 高血壓組患者的SBP、DBP、MBP和LVMI均顯著高于健康對照組，而RHI顯著低于對照組（P均＜0.01）。見表2。

表2 高血壓患者和健康受試者LVMI和RHI的比較

2.2 不同血壓分級的高血壓患者血壓、LVMI和RHI的比較 根據《2010年中國高血壓防治指南》血壓分級標準，144例患者中1級高血壓患者49例（34.03%）、2級高血壓患者53例（36.81%）和3級高血壓患者42例（29.17%）。隨著血壓分級升高，SBP、DBP、MBP和LVMI顯著升高（P＜0.01），而RHI顯著降低（P＜0.01）。見表3。

表3 不同血壓分級的高血壓患者LVMI和RHI的比較

2.3 高血壓患者血壓與RHI的相關性分析 相關性分析結果顯示，RHI與SBP、DBP、MBP和LVMI水平呈顯著負相關（r值分別為－0.652、－0.516、－0.614、－0.627，P均＜0.01）。

3 討 論

高血壓病是臨床常見的心血管疾病，由多種因素導致，其中血管內皮功能紊亂與高血壓病發(fā)生、發(fā)展及轉歸密切相關。血管內皮細胞是一層連續(xù)覆蓋整個血管腔表面的扁平細胞，其不僅是血液與血管平滑肌之間的機械性保護屏障，而且也是機體的代謝內分泌器官，可分泌多種血管活性物質調節(jié)血管舒張狀態(tài)、維持凝血和纖溶系統(tǒng)的平衡、抑制血小板聚集、抑制炎癥細胞與內皮細胞間的黏附等［8］。血管內皮細胞不僅是人體最大的分泌器官，并且還是多種活性物質的靶器官［9］。當血管內皮細胞受損時，內皮細胞合成和釋放的血管活性物質的平衡則出現紊亂，一氧化氮和前列環(huán)素等舒張血管物質的合成減少或降解加快，同時內皮素等收縮血管物質合成增加，繼而出現血管內皮功能障礙［10］。已有眾多研究顯示，內皮功能障礙與包括高血壓在內的多種心血管疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關［11］。高血壓可以導致并加重血管內皮功能障礙，同時血管內皮功能障礙又促進高血壓的發(fā)生和發(fā)展。因而改善內皮功能在高血壓治療中的地位日益受到重視。

超聲測量肱動脈血流介導的血管擴張功能（FMD）目前已成為評價血管內皮功能最常用的無創(chuàng)方法之一，同時也是評價內皮組織局部NO生物利用度的標志［12］。外周動脈張力測定（PAT）是近年來出現的評價內皮功能的分析方法，與FMD有顯著的相關性［13］，并 且具有較好 的 可 重 復 性［14－15］，其操作更簡單，價格更低廉，是一種很有前途的檢測手段。Endo-PAT診斷系統(tǒng)的測量原理是基于PAT，通過測定指尖動脈搏動容積變化來反映血管內皮功能，該診斷系統(tǒng)早已被Framingham心臟研究中心等多家權威機構使用并認定其結果準確可靠，并于2004年通過了美國FDA認證，也是目前唯一獲得該認證的無創(chuàng)血管內皮功能診斷系統(tǒng)。因此本資料采用該系統(tǒng)對高血壓患者的內皮功能進行研究，結果顯示，老年高血壓患者RHI顯著低于健康受試者（P＜0.01），不同血壓分級的患者其RHI顯著不同（P＜0.01），并且SBP、DBP、MBP水平與RHI水平呈顯著負相關（P＜0.01）。因此，RHI在高血壓發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用。高血壓患者常伴有左心室肥厚（LVH），表現為心肌細胞肥大，纖維組織增多，膠原蛋白沉積，室壁肥厚，因此是高血壓中心臟最具特征性的改變之一［16］。LVH可增加心肌缺血事件的發(fā)生，是引起心、腦血管病及腎功能障礙的獨立危險因素［17］，可增加心血管疾病的發(fā)生率和病死率［18］。本組結果顯示，老年高血壓患者LVMI顯著高于健康受試者（P＜0.01），RHI與LVH水平顯著負相關（P＜0.01）。因此，RHI在高血壓LVH發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用。

總之，高血壓患者的內皮功能與血壓水平和左心室肥厚相關，隨著老年高血壓患者病情發(fā)展內皮功能受損加劇。

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