隨訪密度對結直腸癌患者術后生存情況的影響

余慧茜 金益曼 張若 吳朝暉

隨訪密度對結直腸癌患者術后生存情況的影響

余慧茜 金益曼 張若 吳朝暉

目的鉬觀察不同的隨訪密度對結直腸癌（CRC）患者術后生存情況的影響。 方法 采用前瞻性隊列研究方法，對2007年1月至2009年12月間符合納入標準的172例CRC患者術后隨訪5年，將完成隨訪任務70%以上的患者設為密集隨訪組（104例），完成隨訪任務70%以下的患者設為對照組（68例），采用Kaplan-Meier法并繪制生存曲線分析兩組患者術后5年生存情況及復發后5年生存情況。 結果 密集隨訪組在術后5年生存率（76.9%）、中位生存時間（53.5個月）及復發后中位生存時間（39.6個月）均較對照組有優勢（均P＜0.05），兩組患者術后5年復發率（分別為31.7%、20.6%）及復發后生存率（分別為30.3%、14.3%）比較均無統計學差異（均P＞0.05）。密集隨訪組II、III期CRC患者術后5年中位生存時間（分別為60.0個月、42.1個月）顯著長于對照組II、III期CRC患者（分別為44.6個月、37.8個月），差異均有統計學意義（均P＜0.05）。 結論 密集的隨訪能改善CRC患者術后的生存狀況。

結直腸癌 隨訪 生存分析 隊列研究

隨著生活環境和飲食結構的改變，結直腸癌（colorectal cancer，CRC）已成為全球最常見且嚴重威脅人類健康的癌癥之一，我國CRC發病率亦有逐年上升的趨勢，在常見惡性腫瘤死因中排在第5位?；颊咭坏┍淮_診為CRC，手術切除以及輔助治療（化療和/或放療）幾乎是治療的唯一辦法。但手術切除仍有50%的患者有復發的可能[1]。一項CRC術后隨訪研究表明，長期、密集的術后隨訪能提高Ⅱ期CRC患者的生存率[2]；而最近的一項 Meta分析提示，加強隨訪雖可提高CRC患者術后生存率，但對監測CRC的復發并沒有比低密度隨訪的患者顯示出明顯的優勢[3]?；诖?，筆者進行了一項前瞻性隊列研究，觀察不同的隨訪密度對CRC患者術后生存情況的影響，以期為臨床提供參考。

1 對象和方法

1.1 對象 按患者入院順序收集2007年1月至2009年12月在我院胃腸外科就診的CRC患者的臨床資料。納入標準為：（1）符合CRC病理學診斷標準；（2）接受根治術治療及術后放、化療。排除標準：（1）不愿意或因地域因素無法參加本研究；（2）過去10年內患有其他惡性腫瘤。本研究共納入患者172例。

1.2 隨訪方法 患者術后每3個月行實驗室檢查，包括血清癌胚抗原、全血細胞計數、肝功能檢查；術后每6個月行體格檢查、腹部彩色超聲或CT檢查；術后每年行結腸鏡和胸部X線檢查；共隨訪 5年，即截至2014年12月31日。由責任護士通過電話、短信、QQ聯系患者或其家屬，若患者能參加70%以上的隨訪且完成全部隨訪項目，則納入密集隨訪組（104例），其余患者納入對照組（68例）。

1.3 觀察指標 （1）生存時間：患者術后至死亡或至隨訪結束時間；（2）復發后生存時間：患者CRC復發后至死亡或至隨訪結束時間。

1.4 統計學處理 采用SPSS13.0統計軟件；計量資料以、中位數表示，組間比較采用t檢驗或非參數檢驗；計數資料以構成比表示，組間比較采用χ2檢驗；生存分析采用Kaplan-Meier法并繪制生存曲線，組間生存曲線的比較采用log-rank檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 見表1。

表1 兩組患者一般資料比較[例（%）]

由表1可見，兩組患者性別、年齡、腫瘤分期、病變部位等方面比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

2.2 兩組患者術后5年生存情況比較 見圖1、表2。

圖1 兩組患者術后5年生存曲線

表2 兩組患者術后5年生存情況比較[例（%）]

由圖1、表2可見，密集隨訪組術后5年生存率高于對照組（P＜0.05）；密集隨訪組術后5年中位生存時間長于對照組（P＜0.05）。

2.3 兩組患者術后5年CRC復發后生存情況比較 見圖2、表3。

圖2 兩組患者術后5年CRC復發后5年生存曲線

表3 組患者術后5年CRC復發后生存情況比較[例（%）]

由圖2、表3可見，兩組患者術后復發率、復發后5年生存率比較均無統計學差異（均P＞0.05）；密集隨訪組患者復發后中位生存時間長于對照組（P＜0.05）。

2.4 兩組Ⅱ、Ⅲ期患者術后5年生存情況比較 因Ⅰ期患者全部存活、2例Ⅳ期患者僅存在于密集隨訪組中，故僅對Ⅱ期與Ⅲ期患者進行生存情況的比較，見圖3、表4。

圖3 兩組Ⅱ、Ⅲ期患者術后5年生存曲線

表4 兩組Ⅱ、Ⅲ患者術后5年生存情況比較[例（%）]

由圖3、表4可見，Ⅱ期患者中密集隨訪組術后5年生存率高于對照組（P＜0.05），術后5年中位生存時間長于對照組（P＜0.05）；Ⅲ期患者中密集隨訪組術后5年生存率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），而術后5年中位生存時間長于對照組（P＜0.05）。

3 討論

CRC患者術后如何進行合適密度的隨訪提高術后生存率是臨床一直關注的焦點[4]。本研究結果顯示兩組患者術后復發率及復發后生存率比較均無統計學差異，密集隨訪組在術后5年生存率、中位生存時間及術后復發后中位生存時間方面顯著優于對照組，在Ⅱ期CRC患者中，其優越性體現得更為突出，這與部分學者的研究結果類似[5-7]。這提示密集的隨訪有利于在患者還未出現臨床癥狀時即檢測到疾病復發，盡快實施進一步治療，CRC患者術后應進行系統地跟蹤隨訪。然而也有研究發現術后隨訪對患者預后收效甚微，而且加重了患者的生理和經濟負擔[8-9]，這類研究的分組界限模糊，可能是導致組間差異不顯著的原因。本研究中密集隨訪未能更有效的監測患者術后CRC的復發，不能排除研究樣本量偏小所致組間差異被低估。

除了隨訪密度以外，還有其他因素亦會影響CRC患者術后預后情況，如年齡、腫瘤分期（尤其是Ⅳ期患者存活情況較差）、合并癥等，應在隨訪前先評估患者的復發風險，再制定合適的隨訪策略。手術方式和術后的系統化療對生存率也有較大影響[10]。本研究兩組患者的腫瘤分期分布均衡，所有患者均進行了根治術治療，術后均接受輔助化療和/或放療，故基本能排除上述因素對研究結果的影響。

本研究的局限性在于，其一，隨訪時間偏短，雖對Ⅱ期與Ⅲ期的CRC患者進行了生存分析的組間比較，然而刪失數據可能會影響研究結論的準確性；其二，考慮到倫理學原則，未使用隨機對照的研究方法，而是根據患者對隨訪項目的依從性情況分為兩個隊列，不能排除患者的社會-心理學因素對研究結果造成偏倚。未來的研究建議分別對不同分期的CRC患者設置更長的隨訪期進行隨機對照研究，以驗證本研究的結論。

[1] 崔恒官,曹秀峰.手術為主的大腸癌綜合治療[J].世界華人消化雜志,2008,16(16):1774-1780.

[2] Rodriguez-Moranta F,Salo J,Arcusa A,et al.Postoperative surveillance in patients with colorectal cancer who have undergone curative resection:a prospective,multicenter,randomized, controlled trial[J].J Clin Oncol,2006,24(3):386-93.

[3] Fahy B N.Follow-up After Curative Resection of Colorectal Cancer[J].Ann Surg Oncol,2014,21(3):738-746.

[4] Secco G B,Fardelli R,Gianquinto D,et al.Efficacy and cost of risk-adapted follow-up in patients aftercolorectal cancer surgery:a prospective,randomized and controlled trial[J].Eur J Surg Oncol,2002,28(4):418-423.

[5] Grossmann E M,Johnson F E,Virgo K S,et al.Follow-up of colorectal cancer patients after resection with curative intent-the GILDAtrial[J].Surg Oncol,2004,13(2-3):119-124.

[6] Renehan AG,Egger M,Saunders MP,et al.Impact on survivalof intensive follow up after curative resection for colorectal cancer: systematic review and meta-analysis of randomized trials[J].Br Med J,2002,324:1-8.

[7] Laubert T,Bader F G,Oevermann E,et al.Intensified surveillance after surgery for colorectal cancer significantly improves survival [J].Eur J Med Res,2010,15(1):25-30.

[8] Ohlsson B,Breland U,Ekberg H,et al.Follow-up after curative surgery for colorectal carcinoma.Randomized comparison with no follow-up[J].Dis Colon Rectum,1995,38(6):619-626.

[9] Rodriguez-Moranta F,Salo J,Arcusa A,et al.Postoperative surveillance in patients with colorectal cancer who have undergone curative resection:a prospective,multicenter,randomized, controlled trial[J].J Clin Oncol,2006,24(3):386-393.

[10] Wolpin B M,Mayer R J.Systemic treatment of colorectal cancer [J].Gastroenterology,2008,134(5):1296-310.

Association of follow-up density after radical operation with survival of colorectal cancer patients

YU Huiqian,JIN Yiman, ZHANG Ruo,et al.Department of Gastrointestinal Surgery,the Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University,Wenzhou 325027,China

【 Abstract】 Objective To investigate the association of follow-up density after radical surgery with the survival of patients with colorectal cancer(CRC). Methods One hundred and seventy two CRC patients undergoing radical resection from 2007 to 2009 were included in a 5-year follow-up surveillance program.Among them 104 patients attended 70%appointments (intensive follow-up group),the rest 68 patients attended＜70%appointments (control group).The 5-year overall survival after radical resection and 5-year survival after recurrence were analyzed by Kaplan-Meier survival curve and compared between two groups. Results The 5-year overall survival rate(76.9%),median survival time(53.49 months)and median survival time after recurrence(39.61 months)in intensive follow-up group were significantly higher than those in control group(all P＜0.05).There was no difference in recurrence rate(31.7%vs.20.6%,P＞0.05)and 5-year survival rate after recurrence(30.3%vs.14.3%, P＞0.05)between two groups.The median survival time of stage II tumors(60 months)and III tumors(42.08 months)in intensive follow-up group was higher than that of stage II tumors(44.57months)and III tumors(37.80)in control group(both P＜0.05). Conclusion Intensive follow-up after radical surgery for colorectal cancer can improves survival of patients.

Colorectal cancer Follow-up Survival analysis Cohort study

2015-03-17）

（本文編輯：李媚）

325027 溫州醫科大學附屬第二醫院胃腸外科

吳朝暉，E-mail：waike185019@163.com