腦外傷患者血漿脂聯素的檢測及臨床意義

沈良軍 楊松斌 呂慶偉 章國海 周晶 過宓 黃杭斌 李趙 楊春松

腦外傷患者血漿脂聯素的檢測及臨床意義

沈良軍 楊松斌 呂慶偉 章國海 周晶 過宓 黃杭斌 李趙 楊春松

目的 探討腦外傷患者血漿脂聯素水平的變化規律及與腦外傷嚴重度的相關性。方法 選取86例重型腦外傷患者和86例健康體檢者，分別于入院時、入院后第1、2、3、5、7天和體檢時清晨空腹抽取靜脈血，ELISA法測定血漿脂聯素水平。結果 腦外傷后血漿脂聯素水平6h內升高，24h到達高峰，后逐漸下降，入院時、入院后第1、2、3、5、7天的血漿脂聯素水平均明顯高于健康對照組（均P＜0.01）；蛛網膜下腔出血、環池消失、中線移位（＞5mm）和瞳孔散大患者各個時間點血漿脂聯素水平顯著高于其對照組（均P＜0.01）。入院時格拉斯哥昏迷評分與各個時間點血漿脂聯素水平均呈負相關（均P＜0.01）。結論 腦外傷后血漿脂聯素水平升高，與腦外傷嚴重度顯著相關。

脂聯素 腦外傷 嚴重度

腦外傷（traumatic brain injury，TBI）發生率高，預后差[1]。格拉斯哥昏迷評分（glasgow coma scale，GCS）低、中線明顯移位（＞5mm）、環池消失、外傷性蛛網膜下腔出血及瞳孔散大與腦外傷不良預后顯著相關[2]。脂聯素是最初發現由脂肪細胞分泌的一種內源性生物活性多肽或蛋白質，具有抗糖尿病、抗動脈粥樣硬化和抗炎作用[3]。外周血高濃度脂聯素與肝硬化、類風濕性關節炎、炎癥性腸病及系統性紅斑狼瘡等疾病的發生、發展密切相關，可獨立預測心功能衰竭、心肌梗死和腎移植等疾病不良預后[4-5]。腦外傷及腦缺血動物腦皮層脂聯素明顯聚集[6-7]。外周血高水平脂聯素與腦出血及腦梗死的預后相關[8-9]。筆者既往研究發現，入院時高水平血漿脂聯素濃度可獨立預測腦外傷患者住院期間死亡、外傷后6個月死亡和神經功能恢復不良[10]。筆者進一步檢測腦外傷患者血漿脂聯素濃度，旨在揭示其變化規律及與腦外傷嚴重度的關系，現報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 收集2010年1月至2012年7月本科收治的重型腦外傷（GCS＜9分）患者86例，男56例，女30例；年齡18～76歲，平均（43.3±13.9）歲；外傷后0.5～6h，平均（3.0±1.2）h入院；車禍57例，砸傷18例，摔傷11例；閉合性顱腦損傷58例，開放性顱腦損傷28例；硬膜外血腫20例，硬膜下血腫34例，腦內多發血腫11例，顱底骨折21例，顱蓋骨骨折45例，廣泛性腦挫裂傷30例，顱內靜脈竇損傷12例，蛛網膜下腔出血51例。入院時GCS評分3～8分，平均（6.0±1.5）分。環池消失28例，瞳孔散大32例，中線移位（＞5mm）40例；急診手術治療38例。選擇同期我院健康體檢者86例作為健康對照組，年齡和性別與腦外傷組匹配。所有對象均排除肥胖癥、糖尿病、高血壓病、高脂血癥、既往腦血管性疾病、使用抗凝劑、嚴重感染、嚴重心肝腎疾病及嚴重頭部外傷史，腦外傷組同時排除其他部位嚴重外傷及原發性腦干損傷。

1.2 方法 對照組于體檢時，腦外傷組于入院時、入院后第1、2、3、5、7天采集清晨空腹靜脈血2ml置EDTAK2管中，室溫下1 000g離心15min，收集血漿于-70℃保存待檢。采用ELISA法檢測血漿脂聯素水平，試劑盒購自美國R&D公司，在美國BIO-RAD Coda全自動酶免疫分析儀上按照試劑盒說明書進行檢測，并參照試劑盒說明書計算血漿脂聯素水平。

1.3 統計學處理 采用SPSS 19.0統計軟件。計量資料以表示，組間比較采用t檢驗，相關性分析采用Pearson相關。

2 結果

2.1 兩組患者血漿脂聯素水平的比較 腦外傷組患者血漿脂聯素水平6h內升高，24h到達高峰，后逐漸下降，入院時、入院后第1、2、3、5、7天血漿脂聯素水平依次為（20.5±5.9）、（35.8±8.9）、（29.7±7.5）、（24.9±6.9）、（19.5±5.3）、（15.4±4.2）μg/ml，均明顯高于健康對照組（7.7±2.0）μg/ml，差異均有統計學意義（均P＜0.01）。

2.1.1 蛛網膜下腔出血患者血漿脂聯素水平的變化 入院時、入院后第1、2、3、5、7天，蛛網膜下腔出血患者血漿脂聯素水平均顯著高于非蛛網膜下腔出血患者（均P＜0.01），詳見表1。

2.1.2 環池消失患者血漿脂聯素水平的變化 入院時、入院后第1、2、3、5、7天，環池消失患者血漿脂聯素水平均顯著高于非環池消失患者（均P＜0.01），詳見表2。

2.1.3 中線移位（＞5mm）患者血漿脂聯素水平的變化 入院時、入院后第1、2、3、5、7天，中線移位（＞5mm）患者血漿脂聯素水平均顯著高于非中線移位（＞5mm）患者（均P＜0.01），詳見表3。

2.1.4 瞳孔散大患者血漿脂聯素水平的變化 入院時、入院后第1、2、3、5、7天，瞳孔散大患者血漿脂聯素水平均顯著高于非瞳孔散大患者（均P＜0.01），詳見表4。

表1 蛛網膜下腔出血患者血漿脂聯素水平的變化（μg/m l）

表2 環池消失患者血漿脂聯素水平的變化（μg/m l）

表3 中線移位（＞5mm）患者血漿脂聯素水平的變化（μg/m l）

2.2 入院時GCS評分與血漿脂聯素水平的相關分析經Pearson相關分析，入院時GCS評分與入院時、入院后第1、2、3、5、7天血漿脂聯素水平均呈負相關性（r= -0.482、-0.572、-0.471、-0.453、-0.429、-0.401，均P＜0.01）。

表4 瞳孔散大患者血漿脂聯素水平的變化（μg/m l）

3 討論

腦外傷是一種常見的外傷性疾病，嚴重患者病死率和致殘率較高[1]。GCS評分是目前評價腦外傷預后及用于腦外傷臨床危險度分層的重要臨床指標。GCS評分越低，腦外傷患者預后越差。有研究證實，外傷性蛛網膜下腔出血、瞳孔散大、環池消失及中線移位（＞5mm）均是腦外傷死亡及功能預后不佳的獨立危險因素[2]。因此，外傷性蛛網膜下腔出血、瞳孔散大、環池消失及中線移位（＞5mm）可衡量腦外傷的嚴重度，對臨床預后也具有重要的預測價值[2]。

腦外傷后繼發性腦損傷的病理生理機制復雜，涉及很多方面。炎癥反應是腦外傷后繼發性腦損傷的重要組成部分。腦外傷后，補體、凝血酶和纖維蛋白降解產物等可誘發一系列炎癥反應，從而白介素-6、白介素-10、腫瘤壞死-α等許多炎癥因子濃度升高，血腦屏障通透性增加，腦水腫加重，導致神經細胞凋亡，加重腦損傷[11]。

脂聯素是近年來發現最初由脂肪細胞分泌的一種蛋白質，屬于可溶性防御性膠原家族成員，含244個氨基酸，一級序列分析提示其包含4個功能區：18個氨基酸的信號肽、23個氨基酸組成的氨基端非螺旋功能區，一段22個膠原重復序列和137個氨基酸組成的羧基端，后者參與形成羧基端的球形功能區[12]。脂聯素作為一種多肽激素，具有抗炎作用，它與冠心病、高血壓病、胰島素抵抗、高脂血癥、2型糖尿病和肥胖等炎癥性疾病的發生、發展密切相關[3-5]。

體內外研究證實，脂聯素參與腦損傷的病理生理過程。生理狀態下，動物腦皮層和垂體可表達豐富的脂聯素[13-14]，而在腦梗死和腦外傷的動物腦皮層亦有高水平的脂聯素mRNA表達[6-7]。人體試驗證實，腦梗死患者血漿脂聯素水平有不同程度的升高且血漿脂聯素水平升高與腦梗死發生密切相關[15]，脂聯素能改善缺血性腦損傷小鼠神經功能[16-17]。腦梗死和腦出血患者血漿脂聯素水平與疾病嚴重度及臨床預后顯著相關[8-9]。目前研究提示，脂聯素可能作為一種抗炎因子參與腦損傷的炎癥反應過程[18]。

筆者既往研究發現，腦外傷患者入院時血漿脂聯素水平顯著升高，可獨立預測腦外傷住院期間死亡及外傷后6個月死亡和神經功能預后不佳[10]。本研究檢測多個時間點血漿脂聯素水平，揭示其時程變化規律，研究發現，血漿脂聯素水平在腦外傷后早期顯著升高，24h達高峰，后逐漸下降，各個時間的血漿脂聯素水平與腦外傷患者入院時GCS評分呈顯著負相關，且外傷性蛛網膜下腔出血、瞳孔散大、環池消失及中線移位（＞5mm）患者各個時間點血漿脂聯素水平明顯升高。因此，血漿脂聯素水平可用于反映腦外傷的嚴重程度，為腦外傷預后的早期預測提供實驗室依據，指導臨床。

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Plasma adiponectin levels in patients w ith traumatic brain injury and its clinical significance

SHEN Liangjun,YANG Songbin,LV Qingw ei,et al.
Department of Neurosurgery,Shenzhou People's Hospital,Shenzhou 312400,China

Objective To investigate p lasma ad iponectin levels in patients w ith traumatic b rain injury(TBI)and its c linical significance.Methods Plasma adiponec tin levels were measured by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA)in 86 patients w ith severe b rain injury on adm ission and at d1,d2,d3,d5,d7 after adm ission.Ad iponectin levels were also measured in 86 sub jects on health checkup as controls.Results After TBI,p lasma adiponectin levels were elevated w ithin 6h, peaked at24h and decreased gradually thereafter.Plasma ad iponectin levels atall time points after TBIwere significantly higher than that in healthy controls(all P＜0.01).G lasgow coma scale scores at adm ission were negatively correlated w ith p lasma adiponectin levels ateach time pointafter TBI(all P＜0.01).Patients w ithm id line shift(＞5mm),d isappearance of cisterna ambiens,p resence of subarachnoid hemorrhage or dilation of pupilhad higher p lasma adiponectin levels ateach time pointafter TBI (all P＜0.01).Conclusion Plasma adiponectin levels are elevated after TBI,and its levels are highly associated w ith the severity ofbrain trauma.

Adiponectin Traumatic brain injury Severity

2014-07-03）

（本文編輯：嚴瑋雯）

紹興市科技計劃項目（2012D10002）

312400嵊州市人民醫院神經外科

沈良軍，E-mail：13454576590@126.com