早產(chǎn)兒低血糖與胰島素、C肽、皮質(zhì)醇、胰高血糖素水平關(guān)系分析

梅國(guó)花 方斌豪 周建勛 陳彪

早產(chǎn)兒低血糖與胰島素、C肽、皮質(zhì)醇、胰高血糖素水平關(guān)系分析

梅國(guó)花 方斌豪 周建勛 陳彪

目的 探討早產(chǎn)兒低血糖與胰島素（Ins）、C肽（C-ep）、皮質(zhì)醇（Cor）、胰高血糖素（Gc）水平的關(guān)系。方法 將收治的92例早產(chǎn)兒，按出生24h內(nèi)入院血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果分低血糖組（32例）和正常血糖組（60例），兩組早產(chǎn)兒在生后24h、生后3、7d進(jìn)行血糖及血清中Ins、C-ep、Cor、Gc的監(jiān)測(cè)，并進(jìn)行分析比較。結(jié)果 低血糖組和正常血糖組各時(shí)間段Ins、C-ep水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；低血糖組生后24h內(nèi)、生后3d血清中Cor含量分別為（234.12±22.19）、（246.52±28.06）pmol/L，Gc含量分別為（156.20±17.89）、（167.58±15.21）pg/ml，明顯低于正常血糖組Cor含量 [（307.44±38.51）pmol/L、（297.22±26.57）pmol/L]和Gc含量[（231.51±26.56）pg/ml、（256.76±20.12）pg/ml]，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），生后7d則兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 早產(chǎn)兒胰島β細(xì)胞分泌胰島素功能基本成熟，而早產(chǎn)兒胰島α細(xì)胞分泌Gc功能尚未完善，早產(chǎn)兒易發(fā)生低血糖可能與Cor、Gc激素水平有關(guān)。

早產(chǎn)兒 低血糖 胰島素 C肽 皮質(zhì)醇 胰高血糖素

隨著圍生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，早產(chǎn)兒的搶救水平明顯提高，成活率明顯上升。由于早產(chǎn)兒各系統(tǒng)發(fā)育不完善，血糖調(diào)節(jié)機(jī)制不穩(wěn)定，易出現(xiàn)低血糖，研究顯示早產(chǎn)兒低血糖發(fā)生率明顯高于足月兒，低血糖可對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成不可逆的損傷[1]。影響早產(chǎn)兒糖代謝的因素有內(nèi)因和外因，以往研究較多的是外因，如母親因素、分娩方式、輸液速度、液體糖濃度等，但對(duì)早產(chǎn)兒低血糖的內(nèi)在因素研究的較少[2]。本研究通過(guò)對(duì)早產(chǎn)兒出生后24h內(nèi)、生后3、7d測(cè)定血清中的胰島素（insulin，Ins）、C肽（C-eptide，C-ep）、皮質(zhì)醇（cortisol，Cor）、胰高血糖素（glucagon，Gc）水平，探討其與早產(chǎn)兒低血糖的關(guān)系，為臨床早期采取干預(yù)措施提供理論依據(jù)。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 2010年10月至2012年10月在本院出生，24h內(nèi)入住新生科，胎齡＜37周的早產(chǎn)兒（適于胎齡）92例。入院時(shí)日齡均＜24h，其中男56例，占60.8%，女36例，占31.2%；胎齡30～33+6周38例，34～36+6周54例；出生體重1 000～1 500g 15例、～2 000g 23例、～2 500g 31例、～3 000g 23例。按出生24h內(nèi)入院血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果，將患兒分為低血糖組及正常血糖組。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）孕母無(wú)糖尿病、妊娠高血壓綜合征、甲狀腺疾病史；（2）孕母產(chǎn)前未用過(guò)Cor激素、甲狀腺素、Ins，無(wú)快速大量輸注葡萄糖等治療史；（3）入選者均無(wú)感染性疾病和窒息史，生后未使用Cor激素；（4）患兒采血前均無(wú)輸注葡萄糖、使用氨茶堿、Cor及靜脈營(yíng)養(yǎng)藥物、鎮(zhèn)靜劑等影響血糖的藥物。早產(chǎn)兒入院后常規(guī)予輸葡萄糖，糖速維持4～6mg/（kg·min），根據(jù)血糖數(shù)值調(diào)整糖速，并予早期微量喂養(yǎng)。本研究通過(guò)衢州市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，所有研究對(duì)象均獲得監(jiān)護(hù)人知情同意。

1.2 方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 入選的早產(chǎn)兒均于生后24h及生后第3、7天上午7:00～9:00（停輸液2h和空腹2h后），采集靜脈血3ml，離心10min，分離血清，置-80℃冰箱待測(cè)，各送檢血糖、Ins、C-ep、Cor、Gc，同時(shí)采用美國(guó)雅培公司血糖微量檢測(cè)儀，紙片法監(jiān)測(cè)其血糖動(dòng)態(tài)水平，對(duì)于入院時(shí)血糖正常者，采用8h監(jiān)測(cè)血糖1次；對(duì)于入院時(shí)低血糖者，每1h監(jiān)測(cè)血糖1次，至血糖正常3次后改4h監(jiān)測(cè)1次，穩(wěn)定后改每8h監(jiān)測(cè)1次。Ins檢測(cè)采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)法（試劑盒為3312KP52，由美國(guó)雅培公司提供）；C-ep檢測(cè)采用放射免疫檢測(cè)法（試劑盒為140120，由北京北方生物技術(shù)研究所提供）；Cor檢測(cè)采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)法（試劑盒為371，由德國(guó)西門(mén)子公司提供）；Gc檢測(cè)采用放射免疫檢測(cè)法（試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供）；血糖檢測(cè)采用葡萄糖氧化酶法（試劑盒由德國(guó)羅氏診斷有限公司提供）。

1.2.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）空腹血糖標(biāo)準(zhǔn)[3]：血糖檢測(cè)正常值2.2～7.0mmol/L，血糖＜2.2mmol/L為低血糖，＞7.0mmol/ L為高血糖；（2）Ins：正常值21.53～121.98pmol/L；（3）C-ep：正常值92.72～715.23pmol/L。（4）Cor：正常值138.0～690.0pmol/L；（5）Gc：正常值0～200pg/ml。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

低血糖組與正常血糖組早產(chǎn)兒Ins、C-ep、Cor、Gc水平比較 見(jiàn)表1。

由表1可見(jiàn)，低血糖組和正常血糖組早產(chǎn)兒Ins、C-ep水平在各時(shí)間點(diǎn)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；低血糖組生后24h和生后3d Cor、Gc水平明顯低于正常血糖組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），生后7d Cor、Gc素水平兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組早產(chǎn)兒生后不同時(shí)間點(diǎn)Ins、C-ep、Cor、Gc水平比較

3 討論

早產(chǎn)兒低血糖的影響因素多而復(fù)雜，除早產(chǎn)本身這個(gè)高危因素外，還有營(yíng)養(yǎng)、喂養(yǎng)、疾病等諸多因素，但近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)兒低血糖與其內(nèi)分泌激素水平和生長(zhǎng)因子有關(guān)[4]。本研究測(cè)定早產(chǎn)兒生后24h、生后3、7d血中Ins、C-ep、Cor、Gc水平，分為低血糖組與正常血糖組進(jìn)行比較，研究4種內(nèi)分泌激素與早產(chǎn)兒低血糖的相互關(guān)系。結(jié)果顯示，所檢測(cè)早產(chǎn)兒低血糖組和正常血糖組各時(shí)段血中C-ep、Cor水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；低血糖組生后24h內(nèi)、生后3d的Cor水平和Gc水平明顯低于正常血糖組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），在生后7d的Cor、Gc水平兩組則差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。表明早產(chǎn)兒的部分內(nèi)分泌激素在生后1周內(nèi)存在異常，可能是導(dǎo)致低血糖的原因之一。

早產(chǎn)兒各器官功能不成熟已多有報(bào)道，但早產(chǎn)兒低血糖是否與Ins、C-ep、Cor、Gc水平有關(guān)，國(guó)內(nèi)外報(bào)道較少。C-ep由胰島β細(xì)胞分泌，在胰島β細(xì)胞，1分子量Ins原裂解為1分子量胰島素和1分子量C-ep，肝臟對(duì)Ins的攝取為20%～40%，而對(duì)C-ep的攝取只有5%～10%，因其代謝清除率比Ins更高更穩(wěn)定，半衰期長(zhǎng)，同時(shí)胰島素抗體及患兒是否使用Ins都不影響C-ep的測(cè)量，因此可正確地反映內(nèi)源性胰島β細(xì)胞分泌功能，可作為了解胰島β細(xì)胞分泌Ins情況的可靠指標(biāo)[5]。Chekotun[6]研究表明早產(chǎn)兒胰島β細(xì)胞分泌胰島素功能不成熟，血清C-ep及Ins水平增高是早產(chǎn)兒發(fā)生低血糖的主要原因。但是國(guó)內(nèi)學(xué)者發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒C-ep檢測(cè)值88%在正常范圍，Ins檢測(cè)73%在正常范圍[7]，而本研究發(fā)現(xiàn)，86%早產(chǎn)兒的C-eip水平、75%早產(chǎn)兒的Ins水平在正常范圍，早產(chǎn)兒低血糖組和正常血糖組各時(shí)間點(diǎn)C-ep、Ins水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），表明早產(chǎn)兒胰島β細(xì)胞分泌Ins功能基本成熟。

Cor是腎上腺皮質(zhì)束狀帶分泌的主要糖皮質(zhì)激素，使組織分解與糖原異生增加及對(duì)Ins有拮抗作用，是維持血糖穩(wěn)定的原因之一。本研究結(jié)果顯示，低血糖組早產(chǎn)兒生后24h、生后3d Cor明顯低于正常血糖組早產(chǎn)兒（P＜0.05）；生后7d兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），推測(cè)早產(chǎn)兒下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸在出生時(shí)未趨成熟，7d后才趨完善；故推測(cè)早產(chǎn)兒發(fā)生低血糖與Cor水平有關(guān)，日齡越小，發(fā)生低血糖的可能性越大，隨著日齡增加，Cor分泌趨于穩(wěn)定，血糖調(diào)節(jié)能力漸成熟。

Gc系胰島α細(xì)胞分泌的另一種激素[8]。Gc的作用與Ins的作用相反，Gc是一種促進(jìn)分解代謝的激素。Gc具有很強(qiáng)的促進(jìn)糖原分解和糖原異生作用，使血糖明顯上升。Gc通過(guò)cAMP-PK系統(tǒng)激活肝細(xì)胞的磷酸化酶，加速糖原分解；糖異生增強(qiáng)是因?yàn)榧に丶铀侔被徇M(jìn)入肝細(xì)胞，并激活糖異生過(guò)程有關(guān)的酶系。影響Gc分泌的因素很多，血糖濃度是重要的因素。當(dāng)機(jī)體血糖降低時(shí)，機(jī)體即分泌Gc，血清Gc增高。血糖升高時(shí)，則Gc分泌減少，血清Gc下降。本研究結(jié)果顯示，早產(chǎn)兒低血糖組血清Gc水平低于正常血糖組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。低血糖均在24h內(nèi)開(kāi)始發(fā)生，與24h內(nèi)低Gc水平相一致。本組低血糖患兒Gc越低，血糖糾正越困難，部分血糖水平3d內(nèi)未穩(wěn)定，經(jīng)相應(yīng)處理后在生后5d內(nèi)血糖基本維持穩(wěn)定。結(jié)果表明，早產(chǎn)兒胰島α細(xì)胞分泌Gc功能尚不完善，7d后才趨完善。早產(chǎn)兒日齡與糖代謝紊亂有關(guān)，日齡越小，發(fā)生低血糖的可能性越大，說(shuō)明Gc水平及血糖調(diào)節(jié)能力可隨日齡的增加而日漸成熟。

總之，早產(chǎn)兒由于機(jī)體代謝及組織器官發(fā)育不成熟，血糖調(diào)節(jié)機(jī)制不穩(wěn)定，易發(fā)生血糖代謝紊亂，尤其低血糖的發(fā)生率高。本組研究發(fā)現(xiàn)，Ins、C-ep不是引起早產(chǎn)兒低血糖的主要因素，Cor及Gc可能是引起早產(chǎn)兒低血糖的主要原因。但仍需進(jìn)行大量的病例研究，以獲得更多臨床資料，更真實(shí)地反映早產(chǎn)兒體內(nèi)有關(guān)血糖調(diào)節(jié)的激素水平，指導(dǎo)臨床治療。由于目前尚無(wú)確定引起腦損傷的血糖閾值，故應(yīng)密切關(guān)注早產(chǎn)兒生后血糖變化，及早發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒低血糖的發(fā)生并及時(shí)糾正，減少腦損傷以提高早產(chǎn)兒生存率及生存質(zhì)量。

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Relationship between Insulin,C-peptide,Cortisoland Glucagon with Hypoglycemia in premature infants

MEI Guohua, FANG Binhao, ZHOU Jianxun,et al.
Women and Children Health Care Hospital of Quzhou,Quzhou 324000,China

【 Abstract】 Objective To investigate the changes of insulin,C-peptide,cortisol and glucagon levels in premature infants with hypoglycemia. Methods Ninety two premature infants were divided into hypoglycemia group(32 cases)and normal blood sugar group(60 cases).Blood glucose,serum insulin,C-peptide,cortisol and glucagon concentration were checked within 24h,3 and 7 days after birth. Results There were no statistical significance of concentration of insulin,C-peptide at 24h and 3,7 days between two groups(all P＞0.05).Concentration of cortisol[（234.12±22.19）pmol/L]and glucagon[(156.20±17.89)pg/ml]at 24h after birth in hypoglycemia group were lower than normal blood sugar group[(307.44±38.51)pmol/L and(231.51±26.56)pg/ml], and concentration of cortisol and glucagon at 3 day in hypoglycemia group were also lower[(246.52±28.06)pmol/L vs(297.22± 26.57)pmol/L,(167.58±15.21)pg/ml vs(256.76±20.12)pg/ml,both P＜0.05].There were no significant difference of concentration of cortisol and glucagon at 7 day between two groups (both P＞0.05). Conclusion Insulin secretion function of islet βcells has already matured in premature infants,while function of α cells has not been developed perfectly.Premature infants are prone to hypoglycemia related to concentration of cortisol and glucagon.

Premature InfantHypoglycemia Insulin C-peptide CortisolGlucagon

2014-09-09）

（本文編輯：田云鵬）

衢州市科技立項(xiàng)項(xiàng)目（20101078）

324000 衢州市婦幼保健院兒科

梅國(guó)花，E-mail：mgh6202@163.com