曲美他嗪對非器質性心臟病患者運動耐量及預后的影響

江帆 周平 焦紅娟

曲美他嗪對非器質性心臟病患者運動耐量及預后的影響

江帆 周平 焦紅娟

冠心病的臨床發病率逐年升高，各種原因導致的動脈粥樣硬化是其發病的病理基礎，其中內皮功能異常與動脈粥樣硬化的發生、發展密切相關。曲美他嗪是一種抗心肌缺血的藥物，通過優化心肌能量代謝來改善心肌供血[1-2]，已有研究表明，其能緩解胸悶、胸痛等癥狀，改善內皮功能，增加運動耐量[3]，改善PCI患者生活質量[4]，但其對非器質性心臟病的影響未見報道。本研究觀察曲美他嗪對非器質性心臟病患者運動耐量、生活質量等的影響，為其治療提供臨床依據，并對遠期預后進行有效干預。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2014年5月至10月在杭州師范大學附屬醫院門診及住院的非器質性心臟病患者，即自覺有胸悶或胸痛癥狀，冠狀動脈CTA或冠狀動脈造影示冠狀動脈病變＜50%，并排除胸、肺、食管等疾病引起的非心源性胸痛及外周血管病變引起的心肌缺血因素。選取符合條件者132例，年齡45～75歲。按隨機數字表法分為兩組，每組66例；其中曲美他嗪組男34例，女32例，平均年齡56歲；對照組男31例，女35例，平均年齡58歲。兩組患者一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者常規基礎治療用藥不變，其中曲美他嗪組在常規用藥基礎上加用曲美他嗪（商品名：萬爽力，法國施維雅藥廠生產，生產批號：4J4513）20mg，3次/d口服；對照組予安慰劑1片，3次/d口服，療程4周。治療前后檢查運動耐量。

1.3 觀察指標 運動耐量采用平板運動試驗：應用QSOOO平板運動測試儀和BRUCE方案，運動終點為：心率達到亞極量［（220－年齡）×85%］；典型心絞痛；ST段低于基線超過0.1mV，持續＞2min；血壓＞220/ 110mmHg；收縮壓下降超過10mmHg；嚴重心律失常；體力不支。記錄各例到達運動終點時間[5]。

1.4 統計學處理 采用SPSS16.0統計軟件。計量資料用表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較用χ2檢驗，等級計數資料比較用Ridit分析。

2 結果

經過1個療程的治療，兩組患者最大心率、達亞極量心率例數較治療前差異均有統計學意義（均P＜0.01）；治療后曲美他嗪組較對照組可明顯延長到達運動終點時間、提高METS值，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

3 討論

冠心病是冠狀動脈粥樣硬化斑塊造成管腔狹窄，影響心肌供血所致。冠狀動脈造影能直接顯示狹窄的冠狀動脈，是診斷冠心病的金標準，但存在造價高、有創等缺點，在臨床應用有一定限制。運動平板試驗作為無創、簡便的方法常用于冠心病的診斷。本研究旨在排除冠心病等器質性疾病后，研究曲美他嗪對非器質性心臟病患者的治療效果，選用運動試驗這個無創性檢查進行評估。運動平板試驗通過增加運動量來增加心臟的負荷，使心肌耗氧量增加從而發現潛在的心肌缺血，通過采集和分析患者在運動過程中的心電圖變化，對隱性冠心病進行心肌缺血的定位和定量評估。冠狀動脈狹窄患者在運動負荷中由于冠狀動脈血流儲備量下降，導致心肌缺血缺氧，表現為心電圖ST段壓低、T波改變。入組患者有部分運動試驗為假陽性，并經冠狀動脈造影證實冠狀動脈狹窄＜50%，分析其原因可能為：某些屬于微血管病變；自主神經功能失調導致心肌對血流中兒茶酚胺的敏感性增高而出現非冠心病的ST-T異常[6]。

表1 兩組患者治療前后運動試驗比較

曲美他嗪是一種新型抗心肌缺血藥物，主要通過抑制3-酮酰輔酶A硫解酶而抑制心肌脂肪酸β氧化，增加葡萄糖氧化，改善糖酵解與糖氧化耦聯，優化心肌細胞能量代謝，尤其對缺血心肌作用更加明顯。大量基礎研究證明，曲美他嗪能減少細胞內H+、Na+、Ca2+的超載，抑制氧自由基生成，穩定線粒體膜功能狀態，調節心肌細胞內pH值提高心肌細胞對酸的緩沖力，抗中性粒細胞和血小板聚集，減少組織損傷程度，提高組織對缺氧的耐受力，具有抗氧化、抗凋亡等多種細胞保護作用，具有長期心臟保護作用和潛在的抑制炎癥反應作用，且不影響血流動力學，無負性肌力作用[7]。

對于非器質性心臟病，近年來大量研究充分證實自主神經活動也是非常重要的因素之一。心率變異性（HRV）是判斷自主神經活性常用的定量指標，HRV降低是預測心臟病患者死亡的獨立危險因素。Topal等[8]發現對于冠狀動脈慢血流的患者，短期應用曲美他嗪能夠調節內皮素1（ET-1）和NO水平，改善HRV的各項指標，從而緩解癥狀。短期應用曲美他嗪即能夠改善HRV的指標，提示我們應繼續長期隨訪曲美他嗪降低心血管疾病患者發病率、病死率及改善長期預后。

曲美他嗪是心血管疾病治療中頗具前景的藥物，其療效已得到肯定。隨著循證醫學及臨床研究不斷進展，其適應證不斷增加，但臨床應用時間相對較短，仍有許多問題需要進一步研究，如非器質性心臟病的循證醫學證據。曲美他嗪對心血管疾病的長期預后及對非器質性心臟病患者的預后改善等尚缺少詳實的臨床資料，需要進一步的臨床資料和研究，也是今后值得努力的方向。

[1]王振東,楊向軍,凌搖峰,等.青年人急性心肌梗死的臨床特征和急診溶栓治療[J].中國動脈硬化雜志,2009,17(9):768-770.

[2]張之齡,周吳剛,朱搖健,等.曲美他嗪治療不穩定型心絞痛合并糖尿病老年患者的臨床研究[J].中國臨床保健雜志,2008,11(3):243-244.

[3]陳韻岱,趙立坤,田搖峰.曲美他嗪對冠狀動脈介入治療患者的心臟保護作用[J].中華內科雜志,2010,49(6):473-476.

[4]廖志堅,張辰林.曲美他嗪對心絞痛患者經皮冠狀動脈介入術后運動耐量及內皮素、cTnI的影響[J].安徽醫藥,2011,15(5):619-620.

[5]葛搖琳.曲美他嗪對穩定性心絞痛患者內皮細胞功能及運動耐量的影響[J].濟寧醫學院學報,2008,31(1):55-56.

[6]李穩慧,楊俊.同時行平板運動試驗、QT離散度檢查對冠心病診斷價值的研究[J].中國心臟起搏與電生理雜志,2002,16(4):276-278．

[7]蘇澤,趙芳.萬爽力在心血管疾病中的臨床應用進展[J].中國實用醫藥2011,6(16):234-236.

[8]TopalE.Electrocardiol[J].2006,39:211-218.

2015-02-03）

（本文編輯：田云鵬）

310015 杭州師范大學附屬醫院心內科

焦紅娟，E-mail：hongjuanjiao@126.com