阿托伐他汀聯合麝香通心滴丸治療頸動脈粥樣硬化的療效觀察

傅永平 鐘慧婷

阿托伐他汀聯合麝香通心滴丸治療頸動脈粥樣硬化的療效觀察

傅永平 鐘慧婷

頸動脈粥樣硬化能夠反應頸動脈局部動脈粥樣硬化的進展，是全身動脈硬化的早期評價和預測指標[1]，冠心病與頸動脈粥樣硬化發病機制類似，因此通常具有相似的病理學改變。他汀類藥物是治療動脈粥樣硬化的基礎藥物，有調血脂、抗炎、穩定內皮細胞的作用。麝香通心滴丸也具有降低脂質過氧化過程、抗炎、增加動脈粥樣斑塊穩定性的作用。兩藥聯合使用能否提高抗動脈粥樣硬化的療效，對此筆者進行了臨床研究，以進一步探索麝香通心滴丸的抗動脈粥樣硬化作用及機制，現將結果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2013年6月至2013年11月門診及病房頸動脈粥樣硬化患者197例，經彩色多普勒超聲確診。其中男102例，女95例，年齡34～89（61.2±10.9）歲。研究對象中經冠狀動脈造影證實，合并有冠心病者54例（27.4%），合并有糖尿病者47例（20.3%）。由專人收集臨床資料和隨訪登記，采用隨機數字表法將所有患者分為兩組，聯合治療組100例，阿托伐他汀組97例。兩組患者在性別、年齡、合并的基礎疾病等一般資料比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較[例（%）]

1.2 治療方法 兩種治療方法均征得患者知情同意并得到醫院倫理委員會同意。聯合治療組予麝香通心滴丸（杭州康恩貝制藥有限公司生產,生產批號：130804）每次2粒，3次/d，聯合服用阿托伐他汀20mg（美國輝瑞制藥有限公司生產，商品名：立普妥，生產批號：J92668），每晚1次頓服；阿托伐他汀組予阿托伐他汀20mg，每晚1次頓服。

1.3 觀察指標及檢測方法 所有患者治療前、后6個月檢測血尿酸、纖維蛋白原、血脂水平、氧化低密度脂蛋白（oxLDL）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、頸動脈內膜中層厚度（IMT），并進行比較。采用生化自動分析儀檢測血清hs-CRP、血脂水平等指標（浙江東歐HIIACHI-7600-010），采用酶聯免疫法檢測oxLDL。頸動脈超聲檢查采用HPsonos2500超聲儀，探頭頻率為10.0 MHz，測量患者頸總動脈內徑、頸內動脈內徑及頸動脈IMT。

1.4 統計學處理 采用SPSS 15.0統計軟件，計量資料以表示，對所有計量資料均先進行單樣本正態分布檢驗，正態分布或近似正態分布資料的組間比較采用t檢驗。計數資料組間比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者治療前生化指標檢測結果 見表2。

由表2可見，兩組患者治療前生化指標差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

2.2 兩組患者治療前、后6個月的各項指標的變化見表3。

由表3可見，兩組治療后與治療前各指標比較差異均有統計學意義（均P＜0.05），與聯合治療組治療后比較，hs-CRP、oxLDL及頸動脈IMT差異均有統計學意義（均P＜0.05）。

2.3 不良反應 在治療期間，兩組均有1例出現上腹部不適、腹脹、惡心，后自行緩解未特殊處理，繼續使用；兩組均出現1例患者發生ALT升高超過正常上限但低于正常上限2倍，未特殊處理，后均恢復正常。研究結束時肝功能均正常。所有患者無肌肉不適或酸痛、肌炎及橫紋肌溶解，心肌酶譜無異常。

表2 兩組患者治療前生化指標比較

表3 兩組患者治療前、治療后6個月各項指標的變化

3 討論

動脈粥樣硬化導致動脈壁變厚并失去彈性，是動脈硬化中最常見而重要的類型，而頸動脈粥樣硬化是反應頸動脈局部動脈粥樣硬化的進展，也是全身動脈硬化早期評價和預測指標[1]。頸動脈粥樣硬化的病理變化與心腦血管事件的關系主要包括以下幾個方面：粥樣斑塊形成和大小；斑塊的表面及內部特征；斑塊的組織學性質；斑塊的穩定性；斑塊所導致的管腔狹窄程度等[2]。近年的研究發現，導致急性心血管事件的主因是粥樣硬化斑塊的破裂和血栓形成，粥樣硬化斑塊的破裂主要歸因于斑塊的不穩定性。

在粥樣硬化過程中氧化應激貫串全過程，在動脈粥樣硬化早期，機體抗氧化能力下降，氧自由基生成造成血管內皮損傷，LDL-C進入動脈內膜下，經過氧化修飾生成oxLDL，oxLDL在動脈粥樣硬化的發生和易損斑塊的形成起到了關鍵作用。所以降低oxLDL的含量是防治易損斑塊的可能途徑[3-4]。另外炎癥反應可以通過釋放各種介質增加斑塊易損性，導致斑塊破裂。減少斑塊內炎癥細胞，抑制相關炎癥介質的釋放，減少斑塊炎癥反應是防治易損斑塊的主要機制之一。hs-CRP作為炎癥反應的重要指標已經得到認可，是心血管疾病的獨立危險因素，而且是心血管疾病預后的預測因子[5]。

本研究用阿托伐他汀聯合麝香通心滴丸治療頸動脈粥樣硬化，研究結果提示兩組均有降低血TC、LDLC、oxLDL和hs-CRP，能減少頸動脈IMT。比較阿托伐他汀聯合麝香通心滴丸與阿托伐他汀組在治療后血TC、血LDL-C方面比較差異無統計學意義，血 hs-CRP、oxLDL、頸動脈IMT方面比較差異有統計學意義。提示麝香通心滴丸能夠更多降低oxLDL和 hs-CRP，從而減少動脈粥樣硬化的形成，減少炎癥反應，增加斑塊的穩定性，進而起到減少動脈粥樣硬化發生和發展，減輕頸動脈IMT。2013年美國血脂指南[6]指出，動脈硬化性心血管病（ASCVD）等4類患者應使用他汀類藥物治療,亞裔人群可采用中強度他汀類藥物治療[7]。麝香通心滴丸主要成分為人工麝香、蟾酥、人參莖葉總皂甙、丹參、人工牛黃、熊膽粉和冰片。人參總皂甙對心血管系統和慢性心力衰竭有著良好作用，對心肌缺血再灌注損傷有保護作用，具有強心、抗休克、抗心律失常，從而能夠有效改善血流動力學，并可以調節血脂代謝以及發揮抗動脈粥樣硬化等作用[8-9]。蟾酥和人工麝香作為君藥，可以解毒止痛，芳香開竅，兩者合用可以緩解血管的痙攣，改善血流動力學；人參莖葉總皂甙和丹參作為臣藥，可以補益心氣，活血化瘀；人工牛黃和熊膽作為佐藥，清心解毒，化痰開竅；均為涼開藥，對疏通血管有很好的治療作用；冰片作為使藥，開竅醒神，引藥上行。動物研究顯示，麝香通心滴丸可以增加血液中的一氧化氮（NO）的濃度，降低血漿中的hs-CRP和內皮素的含量，從而起到保護血管內皮的作用[9]。在家兔動脈粥樣硬化斑塊的動物模型研究中證實：麝香通心滴丸能減輕動脈粥樣硬化氧化應激損傷，降低脂質過氧化過程；降低MMP2含量，升高TIMP2含量，從而減少動脈粥樣硬化斑塊內基質降解，調節基質代謝；減少斑塊內巨噬細胞的數量．降低炎性因子的表達，減輕斑塊內的炎癥反應；減少斑塊內細胞凋亡增加動脈粥樣硬化斑塊穩定性[10]。因此，阿托伐他汀聯合麝香通心滴丸抗動脈粥樣硬化和穩定動脈粥樣易損斑塊兩者作用互補，有協同作用，療效優于單用阿托伐他汀[11]。治療期間，各組分別出現1例消化道反應和1例肝功能異常，未經特殊處理后自行緩解，提示藥物不良反應少，安全性高。所以，阿托伐他汀聯合麝香通心滴丸治療能更顯著降低血oxLDL、hs-CRP，從而減少頸動脈粥樣硬化的形成，減少炎癥反應，增加斑塊的穩定性且安全性高，值得推廣應用。

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（本文編輯：馬雯娜）

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2014-07-23）

浙江省中西醫結合學會科研項目（2013LYSX007）

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