康柏西普眼用注射液治療老年性黃斑變性49 例療效觀察

張 新

(四川省綿陽市第三人民醫(yī)院，四川 綿陽 621000)

老年性黃斑變性(AMD)可分為干性和濕性2 種類型[1]。干 性也稱為良性型，約占80%，患者表現為視力緩慢下降，嚴重時可有視物變形，眼底檢查可見較多黃色圓形的小點—— 玻璃膜疣[2]。濕性也稱為滲出型，約占20%，是由嚴重干性病變進展而來，其特點是視網膜下出現異常的新生血管，可引起視網膜出血、滲出、水腫以及疤痕形成，破壞組織結構。與干性老年性黃斑變性相比，濕性老年性黃斑變性進展更迅速，視力下降更嚴重，且視力一旦喪失便難以恢復[3]。目前治療老年性黃斑變性的方法有激光療法、化痰祛瘀法、經瞳孔溫熱療法等，上述治療都有一定局限性，臨床效果欠佳。康柏西普眼用注射液中國首個獲得世界衛(wèi)生組織國際通用名的擁有完全自主知識產權的生物Ⅰ類新藥，是一種抗血管內皮生長因子(VEGF)的融合蛋白，可抑制病理性血管生成。其活性成分康柏西普是利用中國倉鼠卵巢(CHO)細胞表達系統(tǒng)生產的重組融合蛋白(由VEGF 受體1 中的免疫球蛋白樣區(qū)域2、VEGF 受體2 中的免疫球蛋白樣區(qū)域3 和4，與人免疫球蛋白Fc 片段融合而成)。筆者觀察了康柏西普治療81 例老年性黃斑變性患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013 年至2014 年收治的AMD 患者207 例，其中確診為濕性AMD 98 例。納入標準:均符合中華醫(yī)學會眼科學會眼底病學組1987 年制訂的臨床診斷標準;年齡50 ～85 歲;至少有1 只眼符合濕性AMD 臨床診斷;國際標準視力表最佳矯正視力在光感至1.0 間;屈光間質基本清晰，不妨礙眼底檢查和熒光素眼底血管造影。排除標準:合并其他系統(tǒng)嚴重器質性疾病;濕性AMD 處于早期玻璃膜疣期及晚期瘢痕完全形成、無出血滲出;有引起黃斑中心凹下脈絡膜新生血管(CNV)的其他視網膜疾病和合并青光眼、糖尿病視網膜病變等眼底病;藥物過敏史;精神障礙及智力發(fā)育不全。所有患者入組前均告知試驗相關內容及注意事項并簽署知情同意書，試驗內容經醫(yī)學倫理委員會批準。按隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，各49 例。對照組患者年齡55 ～86 歲，平均(65.43±5.76)歲;觀察組患者年齡54 ～85 歲，平均(64.19 ±4.31)歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者采用經瞳孔溫熱療法，利用紅外光以微弱的能量照射黃斑病變區(qū)，升高病變區(qū)域的溫度，達到使異常新生血管萎縮壞死的目的，間斷治療3 個月;觀察組使用康柏西普眼用注射液(成都康弘生物科技有限公司，國藥準字S20130012，規(guī)格為每支0.2 mL)，連續(xù)3 個月每月玻璃體腔內給藥1 次，每眼每次0.5 mg。治療3 個月。

1.3 觀察指標及療效判定標準

視力:觀察患者治療后第1，3，6 個月視力情況，顯效為治療后視力較治療前提高兩行;有效為視力較治療前提高1 行或視力由有光感提高到0.1;無效為視力較治療前未見明顯好轉或稍有下降。總有效=顯效+有效。采用OCT-1000 型檢測儀測量患者治療后第1，3，6 個月黃斑中心凹視網膜厚度。眼底血管造影檢查:分別于患者治療前及治療后第1，3，6 個月行眼底血管造影，觀察黃斑部熒光滲漏及遮蔽熒光變化情況。顯效:黃斑部熒光滲漏及遮蔽熒光較治療前消失或減少50%;有效:黃斑部熒光滲漏及遮蔽熒光較治療前減少10% ～50%;無效:黃斑部熒光滲漏及遮蔽熒光較治療前減少少于10%。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

結果見表1 至表3。

表1 兩組患者視力變化比較[例(% )，n=49]

表2 兩組患者黃斑中心凹視網膜厚度變化比較( ± s，μm)

表2 兩組患者黃斑中心凹視網膜厚度變化比較( ± s，μm)

組別觀察組(n=49)對照組(n=49)治療前396±152 385±146治療后第1 個月348±145 352±155治療后第3 個月307±133 312±126治療后第6 個月312±141 376±152

表3 兩組患者眼底熒光造影變化比較[例(% )，n=49]

3 討論

老年性黃斑變性又稱年齡相關性黃斑變性，為黃斑區(qū)結構的衰老性改變[4]。主要表現為視網膜色素上皮細胞(RPE)對視細胞外節(jié)盤膜吞噬消化能力下降，結果使未被完全消化的盤膜殘余小體潴留于基底部細胞原漿中，并向細胞外排出，沉積于玻璃膜，形成玻璃膜疣。由于黃斑部結構與功能上的特殊性，此種改變更明顯。玻璃膜疣也見于正常視力的老年人，但由此繼發(fā)的各種病理改變，會導致黃斑部變性發(fā)生[5];或者引起B(yǎng)ruch 膜斷裂，脈絡膜毛細血管通過破裂的玻璃膜進入RPE 下及視網膜神經上皮下，形成脈絡膜新生血管。由于新生血管壁的結構異常，導致血管滲漏和出血，進而引發(fā)一系列的繼發(fā)性病理改變[6]。AMD 大多發(fā)生于50 歲以上，患病率隨年齡增長而增高，是當前老年人致盲的重要疾病[7-8]。傳統(tǒng)的經瞳孔溫熱療法可使新生血管內皮細胞產生細胞毒作用，破壞新血管組織，保留視功能，對病灶周圍視網膜影響小，但復發(fā)率較高;康柏西普是用生物工程技術生產的重組融合蛋白，能特異性地結合VEGF，從而達到治療病理性新生血管相關眼底疾病的目的[9]。本研究結果顯示，康柏西普能有效解決AMD，恢復患者的視力，減少黃斑中心視網膜厚度，減少眼底異常新生血管，且能有效防止黃斑變性復發(fā)。康柏西普每月給藥1 次，一般只要連續(xù)治療3 個月，可大大減少患者治療的時間和痛苦[10]。

綜上所述，康柏西普能有效解決AMD 并防止其復發(fā)。但本研究的樣本量相對偏少，資料的偏倚難以避免，該藥與其他方法聯用及其長期作用仍值得探討。

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