康柏西普眼用注射液治療老年性黃斑變性49 例療效觀察

張 新

(四川省綿陽市第三人民醫院，四川 綿陽 621000)

老年性黃斑變性(AMD)可分為干性和濕性2 種類型[1]。干 性也稱為良性型，約占80%，患者表現為視力緩慢下降，嚴重時可有視物變形，眼底檢查可見較多黃色圓形的小點—— 玻璃膜疣[2]。濕性也稱為滲出型，約占20%，是由嚴重干性病變進展而來，其特點是視網膜下出現異常的新生血管，可引起視網膜出血、滲出、水腫以及疤痕形成，破壞組織結構。與干性老年性黃斑變性相比，濕性老年性黃斑變性進展更迅速，視力下降更嚴重，且視力一旦喪失便難以恢復[3]。目前治療老年性黃斑變性的方法有激光療法、化痰祛瘀法、經瞳孔溫熱療法等，上述治療都有一定局限性，臨床效果欠佳。康柏西普眼用注射液中國首個獲得世界衛生組織國際通用名的擁有完全自主知識產權的生物Ⅰ類新藥，是一種抗血管內皮生長因子(VEGF)的融合蛋白，可抑制病理性血管生成。其活性成分康柏西普是利用中國倉鼠卵巢(CHO)細胞表達系統生產的重組融合蛋白(由VEGF 受體1 中的免疫球蛋白樣區域2、VEGF 受體2 中的免疫球蛋白樣區域3 和4，與人免疫球蛋白Fc 片段融合而成)。筆者觀察了康柏西普治療81 例老年性黃斑變性患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013 年至2014 年收治的AMD 患者207 例，其中確診為濕性AMD 98 例。納入標準:均符合中華醫學會眼科學會眼底病學組1987 年制訂的臨床診斷標準;年齡50 ～85 歲;至少有1 只眼符合濕性AMD 臨床診斷;國際標準視力表最佳矯正視力在光感至1.0 間;屈光間質基本清晰，不妨礙眼底檢查和熒光素眼底血管造影。排除標準:合并其他系統嚴重器質性疾病;濕性AMD 處于早期玻璃膜疣期及晚期瘢痕完全形成、無出血滲出;有引起黃斑中心凹下脈絡膜新生血管(CNV)的其他視網膜疾病和合并青光眼、糖尿病視網膜病變等眼底病;藥物過敏史;精神障礙及智力發育不全。所有患者入組前均告知試驗相關內容及注意事項并簽署知情同意書，試驗內容經醫學倫理委員會批準。按隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，各49 例。對照組患者年齡55 ～86 歲，平均(65.43±5.76)歲;觀察組患者年齡54 ～85 歲，平均(64.19 ±4.31)歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者采用經瞳孔溫熱療法，利用紅外光以微弱的能量照射黃斑病變區，升高病變區域的溫度，達到使異常新生血管萎縮壞死的目的，間斷治療3 個月;觀察組使用康柏西普眼用注射液(成都康弘生物科技有限公司，國藥準字S20130012，規格為每支0.2 mL)，連續3 個月每月玻璃體腔內給藥1 次，每眼每次0.5 mg。治療3 個月。

1.3 觀察指標及療效判定標準

視力:觀察患者治療后第1，3，6 個月視力情況，顯效為治療后視力較治療前提高兩行;有效為視力較治療前提高1 行或視力由有光感提高到0.1;無效為視力較治療前未見明顯好轉或稍有下降。總有效=顯效+有效。采用OCT-1000 型檢測儀測量患者治療后第1，3，6 個月黃斑中心凹視網膜厚度。眼底血管造影檢查:分別于患者治療前及治療后第1，3，6 個月行眼底血管造影，觀察黃斑部熒光滲漏及遮蔽熒光變化情況。顯效:黃斑部熒光滲漏及遮蔽熒光較治療前消失或減少50%;有效:黃斑部熒光滲漏及遮蔽熒光較治療前減少10% ～50%;無效:黃斑部熒光滲漏及遮蔽熒光較治療前減少少于10%。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表1 至表3。

表1 兩組患者視力變化比較[例(% )，n=49]

表2 兩組患者黃斑中心凹視網膜厚度變化比較( ± s，μm)

表2 兩組患者黃斑中心凹視網膜厚度變化比較( ± s，μm)

組別觀察組(n=49)對照組(n=49)治療前396±152 385±146治療后第1 個月348±145 352±155治療后第3 個月307±133 312±126治療后第6 個月312±141 376±152

表3 兩組患者眼底熒光造影變化比較[例(% )，n=49]

3 討論

老年性黃斑變性又稱年齡相關性黃斑變性，為黃斑區結構的衰老性改變[4]。主要表現為視網膜色素上皮細胞(RPE)對視細胞外節盤膜吞噬消化能力下降，結果使未被完全消化的盤膜殘余小體潴留于基底部細胞原漿中，并向細胞外排出，沉積于玻璃膜，形成玻璃膜疣。由于黃斑部結構與功能上的特殊性，此種改變更明顯。玻璃膜疣也見于正常視力的老年人，但由此繼發的各種病理改變，會導致黃斑部變性發生[5];或者引起Bruch 膜斷裂，脈絡膜毛細血管通過破裂的玻璃膜進入RPE 下及視網膜神經上皮下，形成脈絡膜新生血管。由于新生血管壁的結構異常，導致血管滲漏和出血，進而引發一系列的繼發性病理改變[6]。AMD 大多發生于50 歲以上，患病率隨年齡增長而增高，是當前老年人致盲的重要疾病[7-8]。傳統的經瞳孔溫熱療法可使新生血管內皮細胞產生細胞毒作用，破壞新血管組織，保留視功能，對病灶周圍視網膜影響小，但復發率較高;康柏西普是用生物工程技術生產的重組融合蛋白，能特異性地結合VEGF，從而達到治療病理性新生血管相關眼底疾病的目的[9]。本研究結果顯示，康柏西普能有效解決AMD，恢復患者的視力，減少黃斑中心視網膜厚度，減少眼底異常新生血管，且能有效防止黃斑變性復發。康柏西普每月給藥1 次，一般只要連續治療3 個月，可大大減少患者治療的時間和痛苦[10]。

綜上所述，康柏西普能有效解決AMD 并防止其復發。但本研究的樣本量相對偏少，資料的偏倚難以避免，該藥與其他方法聯用及其長期作用仍值得探討。

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[2] 龐 瑩，魏 偉. 濕性老年黃斑變性和息肉狀脈絡膜血管病變的鑒別與治療[J]. 山東中醫藥大學學報，2010(2):139 -141.

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