左乙拉西坦治療神經外科術后癲癇51 例臨床研究

宮 睿

(武漢大學中南醫院，湖北 武漢 430071)

癲癇是大腦神經元突發異常放電導致短暫大腦功能障礙的 慢性疾病[1]。神經外科開顱手術是導致癥狀性癲癇的病因之一，術后癲癇的治療多使用傳統的抗癲癇藥物控制病情。其原則為出現術后癲癇者，不論術前是否預防使用抗癲癇藥物均改為口服丙戊酸鈉或奧馬西平，持續治療6 個月，如無再次癲癇發作可在1個月內逐漸停用抗癲癇藥物[2]。本研究中采用左乙拉西坦治療開顱術后癥狀性癲癇發作，取得了良好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012 年1 月至2014 年6 月收治的開顱術患者102 例。納入標準:均行神經外科手術;術后均發生早期癲癇;不論臨床發作與否其腦電圖(EEG)可見典型的癲癇樣放電，即3 ～5 c/s高-特高電位的棘-慢綜合波發放。排除標準:合并其他系統的嚴重器質性病變;嚴重肝腎功能不全;藥物過敏史;孕期及哺乳期;精神障礙;既往已有癲癇發作史。102 例患者中，男64 例，女38 例;平均年齡(47.6±6.3)歲;平均手術時間4.8 h。所有患者入組前均簽署知情同意書，試驗內容上報醫學倫理委員會審核批準。按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各51 例。對照組中，男34 例，女17 例;觀察組中，男28 例，女23 例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者術后給予傳統常規治療，口服丙戊酸鈉片(山東方明藥業集團股份有限公司，國藥準字H37022627，規格為每片0.2 g)0.4 g，1 日3 次。觀察組患者術后給予左乙拉西坦片(優時比貿易＜上海＞有限公司，注冊證號H20110410，規格為每片500 mg)500 mg 口服，1 日3 次。兩組均治療6 周，隨訪6 個月。

1.3 觀察指標及療效判定標準

治療前后癲癇發作頻率減少的百分比:完全控制，發作頻率減少100%;有效，發作頻率減少超過50%;無效，發作頻率減少低于50%;加重，發作頻率增加超過25%。EEG 癲癇樣放電情況:無效，EEG 棘-慢波發放頻率無明顯變化;有效:EEG 由典型的棘-慢波發放變為偶發散在尖波、棘波發放，背景活動基本正常;完全控制，EEG 恢復正常的α 節律，且無明顯發作性波形出現。總有效=完全控制+有效。SF-36 生活質量量表評分:包括36個條目，8 個維度[生理機能(PF)、生理職能(RP)、軀體疼痛(BP)、一般健康狀況(GH)、精力(VT)、社會功能(SF)、情感職能(RE)、精神健康(MH)]，單維度最低分為0 分，最高分為100 分，得分越高，表明此方面生活質量越高。同時，觀察患者治療過程中不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表1 至表3。兩組患者治療期間血常規、尿常規、糞便常規、心電圖、肝功能、腎功能、血電解質等實驗室檢查，均未發現相關不良反應，提示治療過程安全性良好。

3 討論

癥狀性癲癇是神經外科開顱術后常見的并發癥，不僅會增加顱內出血風險，加重腦水腫，而且嚴重影響功能恢復，甚至危及生命[3]。其特點主要是由于手術外傷導致的各種腦部病損和代謝障礙，腦內存在致癇灶[4]。該致癇灶神經元突然高頻重復異常放電，向周圍皮層連續傳播，直至抑制作用使發作終止，導致癲癇發作突發突止。EEG 檢查是客觀評價癲癇療效的臨床指標，其中以EEG 中是否出現頻繁而典型的棘-慢綜合波為診斷存在癲癇樣放電的直接標準，具有較高的臨床意義。

表1 兩組患者癲癇發作頻率減少百分比的總有效率比較[例(%)，n=51]

表2 兩組患者腦電圖癲癇樣放電情況比較[例(%)，n=51]

表3 兩組患者SF-36 生活質量量表評分比較( ± s，分)

表3 兩組患者SF-36 生活質量量表評分比較( ± s，分)

注:與本組治療前相比，＊P ＜0.05;與對照組治療后相比，△P ＜0.05。

對照組(n=51) 觀察組(n=51)項目PF RP BP GH VT SF RE MH治療前25.13 ±12.24 10.27 ±5.53 85.74 ±16.08 61.25 ±13.35 55.25 ±11.15 52.13 ±17.25 24.31 ±10.06 60.53 ±15.58治療后39.52 ±15.52＊22.64 ±8.74＊90.33 ±19.35＊81.97 ±18.38＊68.37 ±15.48＊68.25 ±21.25＊41.24 ±13.25＊72.34 ±16.49＊治療前24.85 ±11.05 11.26 ±4.91 87.25 ±19.28 62.53 ±15.54 53.64 ±13.84 55.37 ±15.46 24.83 ±11.43 59.84 ±16.52治療后41.25 ±14.83＊23.25 ±9.08＊91.41 ±16.54＊92.84 ±19.25＊△79.26 ±14.23＊△81.27 ±13.38＊△43.57 ±15.48＊73.41 ±17.81＊

術后的癥狀性癲癇屬于器質性疾病，患者需長期服藥，左乙拉西坦因其良好的臨床發作控制能力、耐受性及全新的抗癲癇機制而被普遍使用[5]。傳統抗癲癇藥物丙戊酸鈉的作用機制主要為激活谷氨酸脫羧酶和抑制γ-氨基丁酸(GABA)轉氨酶，促進GABA 的合成，阻止GABA 分解，使腦中抑制性遞質GABA 含量增加30% ～50%，神經肌肉興奮性下降而產生抗癲癇作用。因此，丙戊酸鈉不能抑制癲癇病灶放電，而是阻止異常放電的擴散。左乙拉西坦的確切機制尚不明確，但與傳統抗癲癇藥物作用于離子通道或興奮-抑制性神經遞質系統不同，在治療時并不影響GABA 能和谷氨酸能神經元介導的突觸傳導。其主要作用靶點是中樞神經的突觸囊泡蛋白SV2A，通過與其結合來調節神經遞質的釋放而發揮抗癲癇作用[6-7]。目前，雖無左乙拉西坦在外傷性癲癇的模型中對癲癇發作及相關神經元和膠質細胞影響的研究報道，但本研究結果提示，在神經外科開顱手術后引起的外傷性癥狀性癲癇使用左乙拉西坦，可明顯減少癲癇發作。

采用左乙拉西坦治療開顱手術后癲癇，能明顯降低患者臨床發作頻率，與傳統抗癲癇藥物相比效果更突出，從而更有效地控制術后因癲癇發作帶來的二次傷害[8]。在EEG 方面，對棘-慢綜合波轉化為輕度異常或正常腦電節律的程度與傳統常規抗癲癇藥相比基本持平[9-10]。通過分析兩組患者SF-36 生活質量評分分析發現，治療后兩組患者生活質量均顯著改善，且觀察組更明顯。

綜上所述，左乙拉西坦治療神經外科術后癲癇過程安全、有效，能顯著降低臨床發作頻率。但研究樣本量相對偏少，資料的偏倚難以避免，同時藥物聯用的作用機制和長期作用仍值得探討。

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