重組人干擾素α-2b 栓聯合光動力療法治療宮頸人乳頭瘤病毒亞臨床感染62 例療效評價

莊另發，趙 莞，盛飛鳳

(1. 廣東省婦幼保健院，廣東 廣州 510010; 2. 廣東省中醫院，廣東 廣州 510000)

人乳頭瘤病毒(HPV)感染是婦科常見的病毒感染，以亞臨床 感染多見，與宮頸癌的發生密切相關，及早發現并干預利于宮頸癌的預防及改善預后[1]。目前，HPV 感染的治療方法有藥物治療、手術治療、微波治療、光動力療法等。重組人干擾素α-2b 是具有抗病毒等生物學活性的蛋白質，近年來常應用于臨床[2]。5-氨基酮戊酸光動力療法(ALA-PDT)是局部應用光敏劑，經特定光源照射后，迅速激發光化學反應來治療HPV 感染的新型療法，具有治愈率高、復發率低、安全性好等優點，已被廣泛應用于臨床[3]。為了更有效地指導臨床用藥，筆者觀察并分析了重組人干擾素α-2b 栓聯合ALA-PDT 治療宮頸HPV 亞臨床感染的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013 年6 月至12 月收治的宮頸HPV 亞臨床感染的患者124 例，均予臨床、陰道鏡、組織病理活檢等檢查，均符合宮頸HPV 亞臨床感染診斷標準[4]。排除標準:患有念珠菌、滴蟲及其他細菌性陰道炎;宮頸肉眼可見尖銳濕疣;患有宮頸上皮內瘤變、宮頸癌;患有淋病、支原體、衣原體性宮頸炎、梅毒、人類免疫缺陷病毒(HIV)感染及單純皰疹病毒(HSV)感染等傳染性疾病;患有糖尿病、心血管疾病、肝腎功能疾病等;患有精神疾病;妊娠或哺乳期婦女。本研究方案經醫院倫理委員會討論通過，患者均簽署知情同意書。按照隨機數字表法將124 例患者分為治療組和對照組，各62 例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性，詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較( ± s，n=62)

表1 兩組患者一般資料比較( ± s，n=62)

組別治療組對照組年齡(歲)33.08 ±8.05 22.73 ±7.83體重(kg)50.91 ±7.28 50.38 ±8.42孕次(次)1.97 ±0.66 2.01 ±0.57病程(月)15.32 ±4.81 15.41 ±5.00

1.2 治療方法

月經結束后3 d，治療組患者常規清潔消毒陰道、宮頸后，用無菌大頭棉簽吸盡宮頸管、宮頸表面分泌物，用新鮮配制的20%5 -氨基酮戊酸(ALA)乳膏均勻涂于經陰道可視的整個宮頸，然后用塑料薄膜覆蓋，紗布卷成團填塞陰道固定4 h 后，將治療儀配套使用一次性拋棄型擴陰器置入患者陰道內暴露宮頸，再將光治療頭插入擴陰器內，使之與宮頸管及宮頸表面接觸，使光能量直接作用于病灶部位，調整輸出功率為100 mW/cm2，治療30 min，間隔7 ～10 d 后進行下一次治療，避開經期，共治療3 次;同時給予重組人干擾素α-2b 栓(安徽安科生物工程＜集團＞股份有限公司，國藥準字S20020103，規格為每枚10 萬U)陰道塞入，每次1枚，隔日1 次，連用15 次。對照組患者僅給予重組人干擾素α-2b 栓陰道塞入，用法和用量同治療組。兩組患者在治療期間及治療結束后3 個月內禁止盆浴及性生活，避免劇烈運動、重體力勞動及進食刺激性食物。

1.3 觀察指標及療效判定標準[1]

觀察療效，檢測患者治療前后血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細胞介素-6(IL-6)的濃度變化，隨訪治療后3，6，12 個月HPV 轉陰情況，記錄治療過程中不良反應的發生情況。治愈:陰道鏡檢查宮頸醋酸試驗白色上皮消失;緩解:陰道鏡檢查宮頸醋酸試驗白色上皮面積減少，厚度變薄;無效:陰道鏡檢查宮頸醋酸試驗白色上皮面積無減少或增加，厚度無改變或增厚，出現肉眼可見的尖銳濕疣。總有效=治愈+緩解。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2 至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)，n=62]

表3 兩組患者血清TNF-α 和IL-6 水平比較( ± s，n=62)

表3 兩組患者血清TNF-α 和IL-6 水平比較( ± s，n=62)

注:與本組治療前相比，#P ＜0.05;與對照組治療后相比，＊P ＜0.05。

TNF-α(ng/L) IL-6(ng/mL)組別治療組對照組治療前158.24 ±34.12 156.97 ±30.15治療后88.16 ±24.11#＊104.36 ±31.12#治療前5.43 ±2.89 5.48 ±2.33治療后8.93 ±3.27#＊6.45 ±3.79#

表4 兩組患者治療后隨訪HPV 轉陰情況比較[例(%)，n=62]

表5 兩組患者不良反應發生情況比較[例(%)，n=62]

3 討論

生殖道HPV 是一種性傳播病毒，其感染可分為臨床、亞臨床和潛伏期感染[5]，其中宮頸HPV 亞臨床感染檢出率呈明顯上升趨勢。宮頸癌是婦產科最常見的惡性腫瘤，近年來其發率逐年上升且呈年輕化趨勢[6]。李紅英等[7]研究發現，HPV 感染與宮頸癌及宮頸癌前病變的發生密切相關，故檢測并及早干預清除HPV 亞臨床感染狀態是預防宮頸癌、改善患者預后、減少并發癥的關鍵。目前HPV 亞臨床感染的治療包括藥物治療、外科手術治療等，外科手術(如LEEP 刀)治愈率高，但不少患者特別是年輕女性患者由于對手術本身懼怕和擔心手術影響生育，拒絕接受手術。

重組人干擾素α-2b 具有抗病毒等生物學活性，是通過基因工程技術生產的由165 個氨基酸組成的蛋白質，其分子與靶細胞受體相結合，激活細胞內抗病毒蛋白的基因，合成抗病毒蛋白并由其發揮抗病毒作用，使其能夠干擾病毒的復制，抑制病毒的增殖及增生，加快其凋亡，還能提高機體吞噬細胞的吞噬作用從而提高機體的免疫能力，達到治療宮頸HPV 亞臨床感染的作用[8]。ALA-PDT 是局部應用光敏劑，經特定光源照射后，迅速激發光化學反應，通過在靶組織中產生大量的單線態氧，利用其細胞毒性作用導致靶組織細胞壞死或凋亡，使病變組織死亡、脫落，清除隱性病灶，恢復正常的組織形態和功能，而對鄰近正常組織不產生任何不利影響，目前廣泛應用于HPV 感染的治療[9]。

本研究結果表明，治療后，治療組治療總有效率明顯高于對照組(P ＜0.05);兩組患者治療后TNF-α 濃度均較治療前明顯下降，且治療組下降更明顯(P ＜0.05);兩組患者治療后IL-6 濃度均較治療前明顯升高，且治療組升高更顯著(P ＜0.05);治療組隨訪12 個月后HPV 總轉陰率明顯高于對照組(P ＜0.05);兩組患者治療過程中不良反應發生率均較低，組間無明顯差異(P ＞0.05)。綜上所述，重組人干擾素α-2b 栓聯合ALA-PDT 治療宮頸HPV 亞臨床感染，療效可靠，可改善免疫情況，提高HPV 轉陰率，且不良反應少，值得臨床推廣。

[1] 梁開如. 聯合用藥治療宮頸人乳頭瘤病毒亞臨床感染療效觀察[J].現代臨床醫學，2010，36(2):107 -108.

[2] 李雨聰，王 冬. 重組人干擾素α2β 栓治療HPV 感染臨床觀察[J].重慶醫學，2011，40(26):2 677 -2 678.

[3] 蔡艷桃，唐 妍，岑麗卿，等.5 -氨基酮戊酸光動力療法治療宮頸內膜外移伴HPV 亞臨床感染的臨床觀察[J]. 中國皮膚性病學雜志，2014(9):924 -926.

[4] 張志勝. 陰道鏡圖譜[M]. 北京:人民衛生出版社，2000:213.

[5] Sick EA，Robertson ES.Clinical implication of human papillomavirus infection[J].Front Bisci，2002，7:77 -84.

[6] Belinson SE，Belinson JL.Human papillomavirus DNA testing for cervical cancer screening:pratical aspects in developing countries[J].Molecular ＆Therapy，2010，14(4):215 -222.

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[8] 曲 群，樊江波，宗 璐，等. 局部外用重組人干擾素α-2b 預防尖銳濕疣復發40 例[J]. 中國新藥與臨床雜志，2004，23(9):614 -616.

[9] 周 汛，羅永麗，淦正秋，等. 艾拉光動力治療尖銳濕疣及多發性跖疣臨床療效觀察[J]. 重慶醫科大學學報，2010，35(2):278 -280.