中期18F-FDG PET/CT顯像對NHL療效評估分析

王相成 王春梅 周偉娜 白俠 王雪梅?

·臨床研究·

中期18F-FDG PET/CT顯像對NHL療效評估分析

王相成 王春梅 周偉娜 白俠 王雪梅?

目的 探討非霍奇金惡性淋巴瘤（NHL）化療2周期后18F-FDG PET/CT顯像對患者治療療效評估的價值。方法 回顧性分析2007年5月至2012年10月113例行18氟-氟脫氧葡萄糖（18F-FDG） PET/CT檢查并經手術或活檢證實為NHL患者的臨床資料。結果 73例患者經第一輪化療后完全緩解。隨訪24個月，22例患者復發或進展。44例PET1陽性患者中25例治療失敗，69例PET1陰性患者中8例治療失敗。2個療程化療后行18F-FDG PET/CT的NHL患者，PET反應陽性組與陰性組3年無進展生存期（PFS）分別為56.8%和88.0%，兩組比較差異有統計學意義（P=0.009），3年總生存期（OS）分別為64.9%和96%，兩組比較差異有統計學意義（P=0.004）。43例NHL患者經6～8個療程化療后行18F-FDG PET/CT檢查，CR組與PR組3年PFS分別為96%和53.8%，兩組的3年OS分別為96%和53.8%，兩組間3年PFS和3年OS比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。國際淋巴瘤工作組織療效評價標準（IWC）判定的完全緩解（CR）和部分緩解（PR）組3年PFS分別為87.0%和60.0%（P=0.115），兩組的3年OS分別為91.3%和73.3%（P=0.118），差異均無統計學意義（P＞0.05）。IWC標準評價為PR與IWC+PET標準評價為CR兩組患者的3年PFS、OS比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。當患者通過國際預后指數（IPI）分為低危組和高危組以及疾病的早晚期進行分析時，PET1結果仍與治療結果密切相關。結論 在NHL中，中期18F-FDG PET/CT結果可準確、獨立地預測3年PFS。在NHL總體同亞組中，早期或晚期組，IPI低危和高危組，18F-FDG中期陰性結果均可高度預測治療效果。與IWC標準相比，修訂的IWC+PET標準能更準確評價CR、PR及治療無效患者，是一種更精確的療效評價體系。

非霍奇金淋巴瘤18氟-氟脫氧葡萄糖-正電子發射計算機斷層顯像 分期 療效

近幾年，國外有關PET/CT在淋巴瘤療效評價與預后價值方面的研究越來越多［1］。通過回顧性分析經化療后行PET/CT檢查的NHL-PET陽性組及陰性組患者3年無進展生存期（PFS）和3年總生存期（OS）情況，并通過比較國際淋巴瘤工作組織療效評價標準（IWC）和修訂的療效評價標準（IWC+PET）兩種評價標準的療效評價差異，探討治療中期PET/CT18氟-氟脫氧葡萄糖（18F-FDG）攝取變化在NHL患者預后評估中的作用及IWC+PET標準在療效評價中的優勢，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2007年5月至2013年3月本院收治的非霍奇金淋巴（NHL）瘤患者113例，其中男75例，女38例；年齡5～73歲，中位年齡52歲。均隨訪＞12個月，治療2個療程后行PET/CT1檢查者66例，化療結束后行PET/CT2檢查者45例，后期隨訪時行PET/CT檢查者17例。

1.2 方法 （1）顯像儀器與顯像劑：Discovery ST8PET /CT及Minitracer 醫用回旋加速器（美國GE公司生產）。顯像劑為18F標記的氟脫氧葡萄糖（18F-FDG）。（2）隨訪：對入選的113例HNL進行隨訪，隨訪截止時間為3年PFS。

1.3 圖像結果分析 （1）閱片：PET/CT圖像閱片采用半定量分析和視覺分析相結合的方法。（2）參照淋巴瘤病灶：PET/CT及CT圖像診斷標準［2］。

1.4 統計學方法 采用Kaplan-Meier分析計算3年PFS和OS，組間比較采用log-rank檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。PFS為從首次PET/CT檢查時間至疾病進展或死亡時間。OS為從首次PET/CT檢查時間到因任何原因而死亡的時間。

2 結果

2.1 隨訪結果 所有病例均隨訪＞3年，167例患者中，可追蹤隨訪病例113例，隨訪1～55個月，平均20.1個月，無一例失訪。

2.2 治療中期PET1陽性組與PET1陰性組的PFS和OS情況分析 113例患者中，55例（49%）同時接受放射治療。43例早期（I和Ⅱ期）患者中29例（67%）進行綜合治療；70例晚期（Ⅲ和IV期）患者中37例（53%）進行綜合治療。PET/CT 1陽性者44例［CR 19例、PR 11例），無變化或進展14例］，PET/CT1陰性者69例（CR61例、無變化或進展8例）。評價為CR者繼續完成標準4～6個療程化療±放療后終止治療。全部治療結束后，73例CR，40例PR。22例隨訪24個月后治療失敗（3例在進行第一輪化療期間出現進展，11例患者在第一輪治療后CR后又復發）。PET1掃描有12例表現為MRU，僅1例在隨訪過程中復發。PET1陰性組3年PFS為88.0%（95%置信區間：70%～98%），PET1陽性組為56.8%（95%置信區間：29%～68%），兩組間比較差異有顯著性（P=0.009）。

2.3 IWC標準和IWC+PET1標準評價療效 對113例化療6～8個療程結束后行PET/CT（PET2）檢查的NHL患者，采用IWC進行評估，CR患者75例，PR患者29例，無效9例。CR患者中有15例進展，中位PFS 34個月，3年PFS為87%（95%置信區間：64%～98%）；PR患者組有11例進展，中位PFS31個月，3年PFS為60%（95%置信區間：42%～70%）。IWC標準評價為CR與PR組3年PFS曲線差異無統計學意義（P=0.077）。CR患者3年總生存期（OS）為91.3%，PR患者的3年總生存率為73.3%（P=0.188），兩組患者的3年總生存曲線差異無統計學意義（P=0.086）。

對上述113例患者采用IWC+PET重新進行療效評估，CR患者81例，PR患者25例，無效者7例。CR患者中7例復發，PR患者中16例復發。CR與PR患者的3年PFS分別為96%（95%置信區間：88%～100%）和53.8%（95%置信區間：40%～63%），差異有顯著性（P=0.004）；IWC +PET標準評價的CR與PR兩組患者的PFS曲線差異有顯著性（P=0.000）。IWC +PET標準評價的CR與PR兩組患者的總生存曲線差異有顯著性（P=0.000）。

3 討論

目前的預后預測模型，包括國際預后指數（IPI），準確率低，預測能力差，不能根據危險度調整治療策略［3～8］。本資料中，IPI并未對113例患者的3年PFS評估顯示出重要的預測價值。另外治療中期行PET/CT檢查的113例NHL患者，48例PET陽性患者中14例復發，復發率為29.1%，PET陰性組復發率為12.3%（8/65）。PET陰性與PET陽性患者的2年PFS分別為88%與56.8%，3年OS分別為96.0%與64.9%，差異均有統計學意義。PET陽性患者的3年總生存率較文獻報道偏低，可能與本組患者多數分期較晚、年齡較大、未接受積極治療等因素相關［9～11］。PET及早轉陰組預后明顯好于PET陽性組，與國內外研究相符，治療中期PET上FDG攝取的變化與PFS和OS密切相關，但尚需更大樣本的研究及多因素分析證實中期PET反應能否成為獨立的預后因素［12］。

本資料中43例6～8療程化療后行PET/CT檢查的患者，以IWC標準和IWC+PET標準分別予以療效評價，IWC標準評價為CR+CRu和PR的兩組患者3年PFS分別為87%和60%，3年OS分別為91.3%和71.3%，兩組間均明顯差異；IWC+PET標準評價CR和PR的兩組患者3年PFS分別為96%和53.3%，3年OS分別為96%和53.3%，兩組患者的PFS、OS差異均有統計學意義；且IWC+PET標準評價為CR與IWC標準評價為PR的兩組患者3年PFS、OS曲線有差異，證實IWC+PET標準可以挑選出預后較好的患者，能更精確地進行療效評價。因此認為PET是可以動態預測患者預后的一個較好的方法。IWC+PET標準為淋巴瘤患者提供了更精確的療效評價標準。

1 Kluge R,Kurch L,Montravers F,et al． FDG PET/CT in children and adolescents with lymphoma． Pediatr Radiol,2013,43(4):406～417．

2 Zelenetz AD,Wierda WG,Abramson JS,et al． Non-Hodgkin's Lymphomas,version 3．2012． J Natl Compr Canc Netw, 2012, 10(12): 1487～1498．

3 Kobayashi Y,Ogino T,Hayashi T, et al． Prognostic factors in non-Hodgkin's lymphoma of Waldeyer's ring and the lymph nodes of the neck． Nihon JibⅡnkoka Gakkai Kaiho,2000,103(6):761～769．

4 Schaffel R,Hedvat CV,Teruya-Feldstein J,et al． Prognostic impact of proliferative index determined by quantitative image analysis and the International Prognostic Index in patients with mantle cell lymphoma．Ann Oncol, 2010,21(1):133～139．

5 Ilica AT,Kocacelebi K,Savas R,et al． Imaging of extranodal lymphomawith PET/CT． Clin Nucl Med, 2011,36(10):e127～e138．

6 MacManus MP,Seymour JF,Hicks RJ． Overview of early response assessment in lymphoma with FDG-PET． Cancer Imaging, 2007, 7:10～18．

7 Dunleavy K,Mikhaeel G,Sehn LH,et al． The value of positron emission tomography in prognosis and response assessment in non-Hodgkin lymphoma． Leuk Lymphoma, 2010,51(Suppl 1):28～33．

8 Spaepen K,Stroobants S,Dupont P,et al． Early restaging positron emission tomography with(18)F-fluorodeoxyglucose predicts outcome in patients with aggressive non-Hodgkin's lymphoma． Ann Oncol, 2002,13(9):1356～1363．

9 Coiffier B,Pro B,Prince HM,et al． Results from a pivotal,openlabel,phase Ⅱ study of romidepsin in relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma after prior systemic therapy． J Clin Oncol, 2012, 30(6): 631～636．

10 Zinzani PL, Gandolfi L, Broccoli A, et al． Midtreatment 18F-fluorodeoxyglucose positron-emission tomography in aggressive non-Hodgkin lymphoma． Cancer, 2011,117(5): 1010～1018．

11 Herishanu Y,Perry C,Braunstein R,et al． Early-mid treatment C-reactive protein level is a prognostic factor in aggressive non-Hodgkin's lymphoma． Eur J Haematol,2007,79(2): 150～154．

12 Phillips AA,Shapira I,Willim RD,et al． A critical analysis of prognostic factors in North American patients with human T-cell lymphotropic virus type-1-associated adult T-cell leukemia/lymphoma: a multicenter clinicopathologic experience and new prognostic score．Cancer, 2010,116(14):3438～3446．

Objective To discuss the value of 18F-FDG PET/CT imaging in evaluation of curative effects on non Hodgkin's lymphoma（NHL） after 2 cycles chemotherapy. Methods Retrospective study were performed on 113 patients with newly diagnosed from 2007 May to 2012 October，they underwent 18F-FDGPET/CT examination and were confirmed by operation or biopsy. Results 73 patients after the first round of chemotherapyachieved complete remission. At a median follow-up of 24 months，22 patients relapsed or progressed. In 44PET1 positive patients 25 cases were treated failure，while only 8 cases were treated failure in 69 PET1 negative patients. 3 years of progression free survival （PFS）of PET positive group and negative groupwere 56.8% and 88% respectively after 2 cycles of chemotherapy，there was significant difference（P=0.009），and the 3 year overall survival （OS） were 64.9% and 96% respectively，there was significant difference. 3 years progression free survival of CR group and PR group were 96% and 53.8% respectively in 43 cases after 6-8 cycles of chemotherapy ，the 3 year overall survival of two groups were 96% and 53.8% respectively，the differences were statistically significant （P＜0.05）. 3 years progression free survival of CR+CRu group and PR group were 87.0% and 60.0% respectively according to IWC criteria，the 3 year overall survival of two groups were 91.3% and 73.3% respectively，the differences were not statistically significant（P=0.118）. There was statistically significant between the 3 years PFS and OS of PR according to IWC criteria and CR according to IWC+PET criteria. Conclusion The results of interim 18F-FDG PET/CT can predicted 3 years PFS accurately and independently. Interim 18F-FDG negative results can highly predictive for treatment success in general and subgroups. Compared with the IWC criteria，the revised IWC+PET criteria is a more accurate effect evaluation system in evaluating CR，PR and refractory patients.

Non Hodgkin's lymphoma（NHL） 18F-FDG PET/CT staging Curative effect

內蒙古自然科學基金面上項目（2013MS1188）

內蒙古醫科大學青年創新基金項目(YKD2012QNCX004)

010050 內蒙古醫科大學附屬醫院

*通訊作者