食管小細胞癌的治療和預后分析

林清認　王　準★

食管小細胞癌的治療和預后分析

林清認王準★

目的 探討食管小細胞癌的臨床特點、預后因素及治療方案的選擇。方法 回顧分析1995年1月至2013年12月在61例食管小細胞癌患者的臨床和隨訪資料。參照美國退伍軍人管理局肺癌研究組分期系統將患者分成局限期和廣泛期。應用Kaplan-Meier法計算中位生存時間和總生存率，并行Log-rank檢驗。以Cox回歸模型進行多因素分析。結果 61例患者中，局限期48例，廣泛期13例。全組患者的中位生存時間為16.3個月，1年、3年及5年生存率分別為60.4%、27.3%及21.8%。局限期和廣泛期的中位生存時間分別為31.5和15.5個月，差異有統計學意義（P=0.007）。在局限期中，含有化療的綜合治療組和未化療組的中位生存時間分別為32.5和8.4個月，差異有統計學意義（P=0.038）。Cox回歸模型未發現明確的獨立預后影響因素。結論 食管小細胞癌是一種全身性疾病，總體預后較差。局限期患者以手術或放療為主的局部治療效果較差，以含有系統性的全身治療（化療）或以化療為主的多學科綜合治療模式值得推薦。

食管腫瘤 小細胞癌 化學治療 綜合治療 預后

食管小細胞癌是一種相對少見的惡性腫瘤，在食管惡性腫瘤中僅占1.0%～2.8%，在日本、韓國和中國等東方國家發病率相對較高［1］。食管小細胞癌生物學行為同肺小細胞癌類似，具有高度侵襲性，可在早期出現遠處播散轉移以及治療療效差等特點。但目前國內外對食管小細胞癌的治療方式仍存在爭議，尤其是以手術為主的局部治療或以化療為主的綜合治療的選擇上未形成標準的治療方案。有些專家建議，基于化療基礎上的系統性治療應該被考慮。但是，一些學者強調外科手術對局部病變患者的作用［2］。在本資料中，作者回顧分析了在浙江省腫瘤醫院收治的61例食管小細胞癌的臨床資料，以探討食管小細胞癌的預后因素及治療方案的選擇。

1　臨床資料

1.1一般資料 1995年1月至2013年12月在本院治療的初治食管小細胞癌患者共61例，其中男48例，女13例；年齡42～75歲，中位年齡60歲。所有患者均經病理組織學確診，大多數患者在治療前行食管鋇餐造影、胸部CT，上腹部B超或CT及全身骨ECT掃描等分期檢查。分期標準主要參照美國退伍軍人管理局肺癌研究組（VALSG）分期系統。VALSG分期系統將小細胞食管癌分為兩類：局限期小細胞食管癌是指腫瘤局限在食管及食管周圍組織內，有或無區域淋巴結轉移；而廣泛期小細胞食管癌指有腫瘤在局部區域之外［3］。其中局限期患者48例，廣泛期患者13例。1.2 治療方法 在局限期患者中，以手術和放療為主的局部治療患者共9例，其中單純手術患者6例，單純放療患者3例；以含有化療的綜合治療患者共36例，其中術前誘導化療6例，術后輔助化療2例，術后輔助放化療6例，放化療15例，單純化療7例。3例未行任何治療。而在廣泛期患者中，有6例接受放化療，另有4例單純化療，3例放棄治療。手術均采取根治術式切除。化療方案大多首選依托泊苷聯合順鉑或卡鉑，少部分選擇氟尿嘧啶或紫杉醇聯合鉑類。放射治療采用6MV-X直線加速器，中位劑量58Gy（40～69Gy）。治療后采用門診復查和電話方式進行隨訪，末次隨訪時間為2014年5月7日。

1.3統計學方法 采用SPSS16.0統計軟件。單因素生存分析采用Kaplan-Meier法，并計算中位生存時間和總生存率，生存率比較采用log-rank法檢驗，多因素生存分析采用Cox回歸模型。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1全組患者生存情況及其影響因素 全組61例患者的中位生存時間為16.3個月，1、3及5年生存率分別為60.4%、27.3%及21.8%。局限期患者相對廣泛期患者的中位生存時間為31.5個月比15.5個月，差異有統計學意義（P=0.007）。單因素分析發現遠處轉移對生存率有顯著影響（P=0.001）。而Cox回歸模型未發現明確的獨立預后影響因素。

2.2全身化療對局限期患者生存期的影響 在局限期患者中，36例（75%）患者接受以含有化療的綜合治療，其中位生存時間為32.5個月；而僅行以手術和/或放療的局部治療患者中位生存時間為8.4個月，綜合治療組相對局部治療組明顯延長（P=0.038）。

3　討論

小細胞癌常出現在肺中，較少發生在喉部、胰腺、胃、前列腺、子宮、汗腺以及食管。食管和肺外部小細胞癌這個概念在1952年首次被McKeown提出［4］。之后雖有較多關于食管小細胞癌的病例報告，但因發生率低而缺少大型的前瞻性臨床試驗。同時食管小細胞癌的臨床表現及影像學特點無明顯特異性，與食管鱗癌相似，診斷主要依靠病理組織學確診。

食管小細胞癌生長迅速，侵襲性強，早期可發生淋巴結轉移和血行轉移，其預后總體較食管鱗癌、腺癌差。本組患者的中位生存時間為16.3個月，5年生存率為21.8%。局限期患者相對廣泛期患者的中位生存時間為31.5個月比15.5個月，差異有統計學意義（P=0.007）。單因素分析發現遠處轉移對生存率有顯著影響（P=0.001），說明食管小細胞癌的臨床分期對遠期生存時間的意義。

食管小細胞癌的最佳治療方式一直存在爭議［5，6］。本資料局限期患者中，含有化療的綜合治療的患者中位生存時間為32.5個月；而僅行以手術和/或放療局部治療的患者中位生存時間8.4個月，綜合治療組相對局部治療組生存時間明顯延長（P=0.038）。提示含有系統性的全身治療（化療）或以化療為主的多學科綜合治療模式可延長患者的生存時間，可作為食管小細胞癌的標準治療方案。然而，化療結合放療或手術的爭議仍需進一步探討，食管小細胞癌的最佳治療方案仍需更多的臨床試驗予以證實。

1 Yekeler E， Koca T， Vural S. A rare cause of the cough： primary small cell carcinoma of esophagus-case report . Case Rep Med， 2012，2012：870783.

2 Zhang BH， Yang WJ， Zhao L， et al. Surgical treatment and prognostic analysis of 109 patients with primary esophageal small cell carcinoma . Zhonghua Zhong Liu Za Zhi，2012，34（9）：698～702.

3 Chen SB， Yang JS， Yang WP， et al. Treatment and prognosis of limited disease primary small cell carcinoma of esophagus . Dis Esophagus，2011， 24（2）：114～119.

4 F. McKeown. Oat cell carsinoma of the esophagus . J Pathol Bacteriol，1952，64（4）：889～891.

5 Tanaka T， Matono S， Nagano T， et al. Surgical management for small cell carcinoma of the esophagus . Dis Esophagus，2010，23：502～505.

6 Kuo CH， Hsieh CC， Chan ML， et al. Small cell carcinoma of the esophagus： a report of 16 cases from a single institution and literature review. Ann Thorac Surg，2011，91（2）：373～378.

310022浙江省腫瘤醫院，浙江省胸部腫瘤診治技術研究重點實驗室