妊娠早期母體HCG及超聲檢查對異常胚胎的預測價值

陳星蓓　章　勤★

妊娠早期母體HCG及超聲檢查對異常胚胎的預測價值

陳星蓓章勤★

目的 分析三倍體胎兒孕早期的母體絨毛膜促性腺激素水平的變化規律和超聲檢查表現的特征。 方法 回顧性分析2014年5月12日至2014年10月31日期間流產后成功行絨毛細胞培養和染色體核型分析者112例的臨床資料。 結果 （1）絨毛染色體正常核型45例（40.2%），異常核型67例（59.8%）。數目異常55例（49.1%），結構異常12例。（2）數目異常絨毛染色體核型中，有胎心組35例，以三倍體（45，X）為最多見；無胎心組20例，以16三體為多見。（3）有胎心組中三倍體、可存活常染色體三體（21三體）、（45，X）22例，占62.9%（22/35），明顯高于無胎心組，僅3例，占15%（3/20）。（4）在有胎心組中，三倍體、可存活常染色體三體（21三體）、45X的胚芽長度平均（17.1±5.7）mm，明顯大于有胎心組其余數目異常染色體的胚芽長度（6.2±2.7）mm（P＜0.05）。（5）在數目異常染色體核型中，三倍體的HCG最高值平均（16925.3）IU/L，明顯低于可存活常染色體三體（21三體）、（45，X）的HCG最高值平均125806.2IU/L及其余數目異常染色體的HCG最高值平均（42903.4）IU/L（P＜0.05）。 結論 絨毛染色體異常是早期自然流產的主要原因，妊娠早期母體絨毛膜促性腺激素聯合超聲檢查對于三倍體胎兒的檢出具有一定臨床意義。

妊娠 絨毛膜促性腺激素 超聲檢查

在早期自然流產中有50%～60%的妊娠物存在染色體異常的情況［1］。大部分染色體異常是在受精卵或胚胎發育過程中形成的，非常難以預防，因此早期判斷胎兒染色體異常的發生幾率，進而采取相應的干預措施，以防發育異常的胎兒出生，對指導“優生優育”具有重要意義。另外，自然流產時的超聲表現不一（如有無胚芽、胚芽長短、有無胎心等），這些超聲表現不同的胚胎的染色體核型分析是否存在不同，目前國內罕見報道。本資料對妊娠早期自然流產患者在孕期的超聲表現（如有無胚芽、胚芽長度、曾有胎心進而消失等）、孕期人絨毛膜促性腺激素（HCG）的最高值與絨毛染色體核型結果進行總結分析，報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 2014年5月12日至2014年10月31日期間于杭州市中醫院就診的符合診斷標準并成功行絨毛染色體檢查的早期自然流產患者112例。患者門診或入院安胎期間，每周測定人絨毛膜促性腺激素（HCG）水平，7周左右行腹部B超檢查，如未見胎心，則1周后復查，如已見胎心且胚胎大小與停經周數符合，則2周后復查，行多普勒聽胎心至10～12周。

1.2孕早期胚胎停育的超聲診斷標準 參照《中華婦產科學》［1］（第3版）有關內容擬定：（1）經腹B型超聲檢查≥孕8周，經陰道超聲檢查≥孕7周仍無胎心搏動。（2）經腹B型超聲檢查孕囊（GS）＞4cm，經陰道超聲檢查GS＞2.5cm仍無胎心搏動。（3）GS出現3周后仍未見胎心搏動，或曾有胎心搏動以后又消失。（4）GS增長停止或GS增長＜4mm/周。自然流產前超聲檢查曾見胎心搏動者為有胎心組，超聲檢查從未見胎心搏動者為無胎心組。

1.3絨毛細胞取材、培養及核型分析 標本均取自吸出的絨毛組織。所取絨毛用無菌生理鹽水洗滌后，于解剖顯微鏡下挑取優質絨毛組織，并用手術刀片切成細小碎片，接種于含0.5%胰酶5ml、膠原酶Ⅴ1ml培養基中，于37℃溫水浴5min。離心10min，棄上清液，每管加入0.5ml培養液混勻，分別加入2個培養瓶中，置CO2培養箱中培養。若在倒置顯微鏡下觀察到梭形細胞克隆則更換培養液，于24h后收集細胞。制片，獲得滿意的染色體核型樣本，G顯帶。每份樣本計數20～30個分裂相，分析3～5個核型，若發現有嵌合現象則加倍分析。

1.4統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件包。計量資料以 （x±s）表示，組間比較行t檢驗；計數資料行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1早期自然流產患者的絨毛染色體核型分析結果 112例絨毛染色體核型中，正常染色體核型45例（40.2%）。在67例（59.8%）異常染色體核型中，數目異常55例（49.1%），結構異常12例（10.7%）。數目異常染色體核型中以常染色體三體為多見，其中16三體7例，21三體4例?？纱婊畛Ｈ旧w除21三體外未出現1例13三體和18三體。另外較常見的數目異常染色體分別為三倍體13例、性染色體單體（45，X）8例。

2.2有胎心組與無胎心組的絨毛染色體核型分布比較 將55例數目異常的絨毛染色體核型依據患者流產前B超是否出現過原心搏動分為有胎心組和無胎心組。有胎心組35例，最常見的異常染色體為三倍體、（45，X）；無胎心組20例，最常見的異常染色體為16三體。有胎心組中三倍體、可存活常染色體三體（21三體）、（45，X）22例，占62.9%（22/35），明顯高于無胎心組，僅3例，占15%（3/20）。

2.3有胎心組中不同異常染色體核型的胚芽長度比較 在35例曾出現過胎心的數目異常染色體核型中，三倍體12例、可存活常染色體三體（21三體）3例，性染色體單體（45，X）7例，三者的胚芽長度平均（17.1±5.7）mm，明顯大于有胎心組其余數目異常染色體的胚芽長度（6.2±2.7）mm（P＜0.05）。

2.4數目異常染色體核型的HCG最高值比較 55例數目異常染色體核型中，三倍體共13例，孕期人絨毛膜促性腺激素（HCG）最高值平均16925.3IU/L，遠低于可存活常染色體三體（21三體）及（45，X）（12例）HCG最高值平均125806.2IU/L及其余數目異常染色體（30例）的HCG最高值平均42903.4IU/L（P＜0.05）。

3　討論

自然流產是育齡期婦女的常見疾病之一。在既往臨床實踐中，對自然流產物進行絨毛染色體分析時發現半數以上都存在染色體核型異常［1］。本資料中異常核型的檢出率為59.8%，可見胚胎染色體異常是導致早期自然流產的主要原因。染色體異常的類型包括染色體數目異常和結構異常，而自然流產中的染色體異常絕大多數為數目異常，尤以非整倍體的發生最多見［2］。三體是最常見的非整倍體類型，絕大多數三體核型只見于早期流產的胚胎或自然流產的胎兒，引起自然流產最多的是16號三體，其次是21號三體和22號三體［3］。本資料共檢出三體核型30例，占數目異常染色體核型54.5%，以常染色體三體為多見，其中16三體7例，21三體4例。另外三倍體和性染色體單體（45，X）異常也較常見，分別有13例和8例。

不同的超聲表現與染色體異常有一定關聯［4～7］。本文對胚胎停育前有胎心組與無胎心組的數目異常染色體發生情況進行比較，發現兩組異常染色體的分布存在差異。進一步對有胎心組中異常染色體進行比較分析發現，有胎心組中三倍體、可存活常染色體三體（21三體）、（45，X）的胚芽長度明顯大于有胎心組其余數目異常染色體的胚芽長度。

正常人染色體由22對常染色體和1對性染色體組成，若每對同源染色體均多出1條則為三倍體。HCG是孕卵著床后，人體胎盤中的滋養層合體細胞分泌的一種激素，其是維持正常妊娠過程的主要因素。測定母體血液或尿中HCG的含量及其變化可以診斷早期妊娠，還可用于絨毛膜上皮癌、葡萄胎、滋養葉細胞瘤、宮外孕、流產患者的診斷和鑒別等。本資料發現，三倍體的HCG最高值明顯低于可存活常染色體三體（21三體）、（45，X）的HCG最高值及其余數目異常染色體的HCG最高值（P＜0.05）。

綜上所述，妊娠早期母體絨毛膜促性腺激素聯合超聲檢查對于發現三倍體胎兒具有一定臨床意義。當母體絨毛膜促性腺激素明顯低值卻伴超聲表現胎心過早出現、胚芽長度明顯高值時，必須高度警惕胎兒染色體異常，尤其是三倍體異常。

1 曹澤毅.中華婦產科學.北京： 人民衛生出版社，2014.241，242，465.

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3 Eiben B，Bartels I，Bahr-Porsch S，et al.Cytogenetic analysis of 750 spontaneous abortions with the direct-preparation method of chorionic villi and its implications for studying genetic causes of pregnancy wastage. Am J Hum Genet，1990，47（4）：656～663.

4 Angiolucci M，Murru R，Melis G，et al.Associatio between different morphological types and abnormal karyotypes in early pregnancy loss. Ultrasoud Obstet Gynecol，2011，37（2）：219～225.

5 Munoz M，Arigita M，Bennasar M，et al.Chromosomal anomaly spectrum in early pregnancy loss in relation to presence or absence of an embryonic pole.Ferti Steril，2010，94（7）：2564～2568.

6 Barken SS，Skibsted L，Jensen LN，et al.Diagnosis and prediction of parental origin of triploidies by fetal nuchal translucency and maternal serum free beta-hCG and PAPP-A at 11-14 weeks of gestation. Acta Obstet Gynecol Scand，2008，87（9）：975～978.

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310053 浙江中醫藥大學第三臨床醫學院（陳星蓓）310007 杭州市中醫院（章勤）