優泌樂25與優泌林70/30治療2型糖尿病的有效性和安全性

陳元彬　王東

優泌樂25與優泌林70/30治療2型糖尿病的有效性和安全性

陳元彬王東

目的 比較優泌樂25與優泌林70/30在2型糖尿病患者中治療的有效性和安全性。方法 采用2次/d注射方案，80例2型糖尿病患者隨機分為優泌樂25組與優泌林70/30組，每組各40例。觀察兩組患者血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）、體重指數（BMI）、胰島素用量、血糖達標時間及低血糖事件的差異。結果 兩組空腹血糖、HbA1c、BMI、胰島素用量及血糖達標時間差異無統計學意義（P＞0.05）；優泌樂25組早餐后2h血糖水平明顯低于優泌林70/30組（P＜0.05）；優泌樂25組低血糖事件發生次數少于優泌林70/30組。結論 在采用預混胰島素早、晚2次注射治療2型糖尿病方案中，優泌樂25在控制空腹血糖和HbA1c方面不劣于優泌林70/30組，在控制餐后血糖方面優泌林70/30組，不增加低血糖事件發生風險。

優泌樂25 優泌林70/30 2型糖尿病 有效性 安全性

胰島素強化治療是目前控制血糖，保護糖尿病患者胰島細胞分泌功能有效方法之一。研究發現對新診斷的2型糖尿病患者進行短期的胰島素強化治療，使血糖得到滿意控制，解除葡萄糖的毒性作用，可使受到抑制的胰島功能得到恢復［1，2］。采用胰島素泵或多次皮下注射胰島素控制血糖的方案在實際應用中困難較大，人們更容易接受胰島素注射2次/d的方案來控制血糖。作者擬通過臨床觀察比較優泌樂25和優泌林70/30注射2次/d方案在2型糖尿病患者中治療的有效性和安全性。

1　臨床資料

1.1一般資料 根據WHO1999年糖尿病診斷標準診斷的自2011年1月至2014年12月2型糖尿病患者80例，均無嚴重心、肺、肝、腎功能障礙，無胰腺炎病史。隨機分為優泌樂25組和70/30組，每組各40例。優泌樂25組中男22例，女18例，平均年齡（50.2±6.5）歲。優泌林70/30組中男20例，女20例，平均年齡（48.4±7.3）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法 所有入選對象均進行飲食、運動教育，胰島素注射方法培訓，告知低血糖事件的主要表現及對策。兩組均采用優伴筆Ⅱ注射，優泌樂25筆芯（100U/ ml），早、晚餐前5min皮下注射；優泌林70/30筆芯（100U/ml），早、晚餐前30min皮下注射。所使用胰島素均由美國禮來公司生產。用藥前入選對象測空腹血糖、早餐后2h血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）和體重指數，隨后根據不同分組情況使用優泌樂25或優泌林70/30，起始劑量為0.4～0.5U/kg，3d后視血糖（采用羅氏血糖儀卓越型測定毛細血管血糖）情況調整胰島素劑量直至連續2次空腹和早餐后血糖檢測均達標（空腹血糖＜7.0mmol/L，餐后2h血糖＜10.0mmol/L），計算達標時間，6個月后再次復測上述指標并計算實際胰島素注射劑量。不良事件：患者記錄治療期間的低血糖事件。低血糖事件分為輕微（不需要協助可自己處理或2.8mmol/L＜血糖≤3.9mmol/L）和嚴重（需第三方協助處理或血糖≤2.8mmol/L），盡可能記錄當時血糖讀數。

1.3統計學方法 采用SPSS11.5統計軟件。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

各組治療前后HbA1c水平均有下降，差異有統計學意義（P＜0.05）；但兩組治療后的HbA1c之間差異無統計學意義（P＞0.05）。各組治療前后空腹血糖、早餐后2h血糖均有下降，差異有統計學意義（P＜0.05）；但兩組治療后的空腹血糖之間差異無統計學意義（P＞0.05），早餐后2h血糖之間差異有統計學意義（P＜0.05）。胰島素劑量：優泌林70/30組與優泌樂25組比較，劑量有少許增加，差異有統計學意義（P＜0.05）。血糖控制達標時間：優泌樂25組與優泌林70/30組比較，前者血糖控制達標時間短于后者，但差異無統計學意義（P＞0.05）。低血糖事件：以血糖＜3.9mmol/L為低血糖診斷標準，約60%低血糖事件有血糖讀數，優泌樂25組較優泌林70/30組低血糖事件發生少（輕微及嚴重低血糖發生次數）。用藥過程中觀察體重指數輕度增加，但未見到體重大幅增加的現象，且兩組間差異無統計學意義（P＞0.05）。

3　討論

糖尿病控制與并發癥試驗（DCCT）與大不列顛前瞻性糖尿病研究（UKPDS）證實在機體微血管及大血管并發癥的發生和發展中持續高血糖起著催化作用，在糖尿病患者病死率增加的獨立危險因素分析中餐后高血糖是一個重要因素［3］。

當前，2型糖尿病治療模式大多是以飲食控制和適度運動為基礎，視血糖情況加用口服降糖藥1～3種，如血糖控制仍不達標，采用胰島素治療，但糖尿病患者在治療過程中多已經歷了較長的高血糖時期，胰島細胞功能的保護失去了最佳時期，將會增加并發癥的發生幾率，因此對于血糖較高的2型糖尿病患者可盡早開始胰島素治療。眾多研究發現短期胰島素治療，使2型糖尿病患者血糖控制達標或近似達標（空腹血糖＜7.0mmol/L，餐后2h血糖＜10mmol/L），可改善胰島素的分泌，降低葡萄糖毒性和脂毒性，減輕胰島素的抵抗［2］。目前臨床上強調的是個體化治療，血糖的盡早控制，胰島素治療不再是口服藥物聯合治療失敗后的最后手段。胰島素的使用可采用泵持續皮下輸注，多次皮下注射等方式，但胰島素泵持續皮下泵入胰島素費用較昂貴，短效胰島素的多次皮下注射在日常生活中存在不便，患者較易接受1～2次/d的胰島素注射方案。現有多種預混胰島素化為單體后才發揮作用，因此對餐后血糖的控制難于滿足需求。優泌樂25是胰島素雙相類似物，可模擬生理性胰島素的分泌，迅速發揮作用，其可溶性賴脯胰島素占25%，精蛋白結合的賴脯胰島素占75%，皮下注射可溶性賴脯胰島素，更容易形成單體，常規短效胰島素吸收的延擱期得以消除，滿足機體進餐后血糖升高對胰島素的需求。與精蛋白結合的賴脯胰島素釋放緩慢，作用時間長，可起到基礎胰島素的作用，兩者按一定比例結合，可使餐后胰島素吸收峰與餐后血糖峰保持一致，有效控制血糖，降低餐后血糖的漂移，更符合胰島素的生理分泌模式。本試驗選擇優泌樂25和優泌林70/30作為觀察對象，結果顯示優泌樂25和優泌林70/30二者在降低血糖和糖化血紅蛋白方面均有效，優泌樂25對餐后血糖控制優于優泌林70/30。在血糖控制達標時間上優泌樂25組雖短于優泌林70/30組，但兩者差異無統計學意義（P＞0.05）。在血糖控制達標的前提下，每日胰島素需求總劑量，優泌樂25組少于優泌林70/30組，兩者差異有統計學意義（P＜0.05）。低血糖事件（優泌樂25組低血糖發生6例，11例次，血糖證實性低血糖為7例次，其中1例次為嚴重低血糖。優泌林70/30組低血糖發生10例，15例次，血糖證實性低血糖為9例次，其中3例次為嚴重低血糖），優泌樂25組少于優泌林70/30組，與彭云波［4］，艾新泉［5］的觀察一致，這與可溶性賴脯胰島素降低餐后血糖，血中藥物濃度迅速下降，低血糖發生的風險性相對較小有關。另外，優泌樂25注射后即可進餐，不像優泌林70/30需餐前0.5h注射，符合患者的飲食習慣，減少漏打或注射后未及時進餐引發低血糖的風險，提高了患者對胰島素治療的順應性和治療滿意度。

1祝方，紀立農，韓學堯，等.短期胰島素強化治療誘導初診2型糖尿病患者血糖長期良好控制的臨床試驗.中國糖尿病雜志，2003，11（1）：5～9.

2翁建平.短期持續胰島素輸注對初診2型糖尿病患者胰島β細胞功能的影響.中國糖尿病雜志，2003，11（1）：10～14.

3Esposito K， Giugliano D， Nappo F， et al. Regression of carotid atherosclerosis by control of postprandial hyperglycemia in type 2 diabetes mellitus.Circulation 2004，110（2）：214～219.

4彭云波.優泌樂25與優泌林70/30治療2型糖尿病臨床療效觀察.吉林醫學，2012，33（9）：1881～1882.

5艾新泉.優泌林70/30和優泌樂25治療2型糖尿病效果研究.現代中西醫結合雜志，2012，21（19）：2108～2109.

212402 江蘇省句容市白兔中心衛生院（陳元彬）212000 江蘇大學附屬醫院（王東）