早期低位直腸癌局部切除術后輔助放療的效果

李偉林　劉婉薇

(1. 廣東省深圳市中醫院普外科， 廣東深圳　518033； 2. 廣東省人民醫院消化內科， 廣東廣州　510120)

·論著·

早期低位直腸癌局部切除術后輔助放療的效果

李偉林1劉婉薇2

(1. 廣東省深圳市中醫院普外科， 廣東深圳518033； 2. 廣東省人民醫院消化內科， 廣東廣州510120)

摘要目的：探討早期低位直腸癌局部切除術后輔助放療的安全性及其對患者血清CA199(carbohydrate antigen 199)表達、排尿功能及生存期的影響。方法： 選擇早期低位直腸癌患者120例。根據隨機數字表法，將其分為治療組和對照組，每組60例。兩組均給予低位直腸癌局部切除術。治療組術后進行放療，療程為5周。結果： 兩組治療期間的不良反應以骨髓抑制、胃腸道反應、神經毒性為主，組間差異無統計學意義。兩組治療后的血清CA199濃度均明顯低于治療前(P<0.05)，治療組治療后血清CA199濃度明顯低于對照組(P<0.05)；治療組治療后的排尿功能明顯優于對照組(P<0.05)。所有患者隨訪至2015年7月，治療組的中位生存期[(27.63±2.13)個月]與中位無進展生存期[(21.23±1.98)個月]均明顯高于對照組[分別為(21.94±2.89)個月、(18.81±2.11)個月]，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論： 早期低位直腸癌局部切除術后輔助放療的安全性較好，能降低血清CA199的表達水平、促進排尿功能的恢復及延長患者的生存時間。

關鍵詞低位直腸癌；局部切除術；放療；排尿功能；腫瘤標志物

中圖分類號R735.3+7

文獻標識碼A

Effect of Adjuvant Radiotherapy Following Local Resection on Early Stage Low Rectal CancerLIWeilin1LIUWanwei21.DepartmentofGeneralSurgery,ShenzhenTraditionalChineseMedicineHospitalinGuangdongProvince，Shenzhen518033,China； 2.DepartmentofGastroenterology,thePeople’sHospitalofGuangdong,Guangzhou510120,China

AbstractObjective： To investigate the safety of adjuvant radiotherapy following local resection for early stage low rectal cancer and its effect on patients’ serum CA199 expression, urinary function, and survival time. Methods： A total of 120 patients with early stage low rectal cancer were enrolled. By random number table method, they were divided into the treatment group and the control group, with 60 patients in each group. Local resection was given for low rectal cancer in two groups. Postoperative radiotherapy was conducted in the treatment group for a period of five weeks. Results： The main adverse reactions in two groups during the treatment were bone marrow suppression, gastrointestinal reactions, neurotoxicity, and there was no statistically significant difference between the two groups. The serum CA199 expression in both groups after treatment was significantly lower than that before treatment (P<0.05). The expression of serum CA199 in the treatment group after treatment was also significantly lower than that in the control group (P<0.05). The urinary function in the treatment group after treatment was significantly superior to that in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). All patients were followed up till July 2015. The median survival time [(27.63±2.13) months] and the median progression-free survival [(21.23±1.98) months] in the treatment group were significantly higher than those in the control group [(21.94±2.89) months and (18.81±2.11) months], and the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusions： The adjuvant radiotherapy following local resection is safe for the early stage low rectal cancer. It can reduce the serum CA199 expression, promote the recovery of urinary function and prolong the survival time of patients.

Key WordsLow rectal cancer;Local resection;Radiotherapy;Urinary function;Tumor markers

直腸癌是常見的惡性腫瘤之一，其中多數為低位直腸癌。隨著生活方式和飲食習慣的變化，我國的低位直腸癌發病率逐年上升，并呈年輕化趨勢[1]。近年來，由于影像學診斷技術的進步使得低位直腸癌大多能在早期發現，從而使早期手術切除成為可能[2]。但是，單純手術治療往往效果不佳，低位直腸癌術后復發率高、患者生存率低。研究[3-4]表明術后輔助放療能促進患者康復，降低復發率，且其不良反應患者一般能耐受。CA199(carbohydrate antigen 199)作為糖類抗原分子，在多種惡性腫瘤中高表達[5-6]。直腸癌根治術后排尿功能障礙發生率約為20.0%，而擴大直腸癌根治術因廣泛的淋巴結清掃，術后排尿功能障礙發生率更高，為此對術后輔助治療的要求也更高[7]。本研究主要探討早期低位直腸癌局部切除術后輔助放療對排尿功能與血清CA199表達的影響，現報告如下。均無統計學意義(Uc=0.132，P>0.05)。見表1。表1兩組治療期間不良反應對比

1資料與方法

1.1一般資料選擇2010年2月—2014年2月在廣東省深圳市中醫院普外科診治的早期低位直腸癌患者120例。納入標準：經病理證實及影像學診斷為Ⅰ期/Ⅱ期的直腸癌患者；年齡≥18周歲；預計生存期大于3個月；臨床未發現肝、肺及腦等遠處轉移；自愿參加本項臨床試驗，并簽署知情同意書；既往未接受過放射治療；依從性好，臨床資料完整。排除標準：術前長期應用抗生素；有出血性休克、梗阻性黃疸、腸梗阻；合并胰腺炎、燒傷、創傷、精神障礙等。根據隨機數字表法將120例患者分為治療組與對照組，每組60例。治療組中，男性34例，女性26例；年齡19～78歲，平均年齡(53.66±6.25)歲；分化類型：高分化40例，中分化15例，低分化5例；臨床分期：Ⅰ期34例，Ⅱ期26例；腫瘤距齒狀線平均距離(5.13±0.56) cm；平均體質量指數為(21.78±3.22) kg/m2。對照組中，男性33例，女性27例；年齡19～78歲，平均年齡(53.42±6.33)歲；分化類型：高分化41例，中分化16例，低分化3例；臨床分期：Ⅰ期35例，Ⅱ期25例；腫瘤距齒狀線平均距離(5.14±0.33) cm；平均體質量指數(21.82±3.14)kg/m2。兩組性別、年齡、體質量指數、腫瘤距齒狀線距離、臨床分期、腫瘤分化類型分布等一般資料差異無統計學意義。

1.2治療方法所有患者的手術遵循TME原則，依據患者個體情況選擇合理的局部切除術，均使用雙吻合器保留肛門括約肌功能。術后對治療組給予放療輔助治療，放療設備為美國瓦里安公司2300CD醫用直線加速器和三維適形放療計劃系統(配有CT模擬定位機)?；颊哂贑T定位前2 h排空膀胱，定位前1.5 h內口服20%泛影葡胺并憋尿。定位時，患者取俯臥位，應用CT連續掃描第5腰椎椎體以上3～4個椎體至肛門口，勾畫腫瘤靶區(GTV)、臨床靶區(CTV)和計劃靶區(PTV)。均采用IOMVX線直線加速器治療，常規分割50 Gy，2 Gy/次，5次/周，共5周。

1.3觀察指標記錄兩組不良反應、血清CA199濃度、排尿功能及生存情況。不良反應：觀察兩組在治療期間出現的不良反應，如骨髓抑制、胃腸道反應、神經毒性、血液毒性、會陰部疼痛等。血清CA199表達水平檢測：所有患者在治療前后采集空腹靜脈血3 mL，肝素抗凝，分離血漿并保存于-20℃冰箱。血清CA199濃度采用美國羅氏e601電化學發光分析儀，嚴格按說明書進行操作，試劑為羅氏公司的配套試劑。CA199正常值為<30 U/mL。排尿功能：觀察與記錄兩組治療前后的排尿功能，分為Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級。Ⅳ級：重度排尿障礙，因尿失禁或尿潴留需導尿治療；Ⅲ級：中度排尿障礙，極少需導尿，殘余尿量>50 mL；Ⅱ級：輕度排尿障礙，尿頻，10 mL≤殘余尿量≤50 mL；Ⅰ級：功能正常，無排尿障礙。生存期：所有患者隨訪至2015年7月，觀察與記錄兩組的中位生存期與中位無進展生存期。

1.4統計學處理采用SPSS 14.00軟件進行分析。計數資料采用卡方檢驗，計量資料采用配對t檢驗與兩獨立樣本的t檢驗，等級資料對比采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1不良反應比較兩組治療期間的不良反應以骨髓抑制、胃腸道反應、神經毒性為主，組間差異均無統計學意義(Uc=0.132，P>0.05)。見表1。

表1兩組治療期間不良反應對比 (n，%)

2.3排尿功能比較治療組治療后的排尿功能明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。2.4生存情況比較本研究患者隨訪至2015年7月，治療組中位生存期[(27.63±2.13)個月]與中位無進展生存期[(21.23±1.98)個月]均高于對照組[分別為(21.94±2.89)個月和(18.81±2.11)個月]，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表3兩組治療后排尿功能比較(n,%)

3討論

在我國，直腸癌患者死亡率僅次于肺癌、肝癌、胃癌、食管癌，居第5位[8]。目前，直腸癌的治療是以手術為主的綜合治療，其中的新輔助治療方法引起的不良反應患者一般可耐受[9]。本研究顯示兩組治療期間的不良反應以骨髓抑制、胃腸道反應、神經毒性為主，組間差異無統計學意義(P>0.05)，說明放療并不增加患者的不良反應。腫瘤標志物可反映腫瘤的發生、性質、分化程度及腫瘤細胞的功能，從而為腫瘤的診斷、治療及患者的預后判斷提供指導。研究[10]顯示，CA199在胰腺癌外的其他腫瘤，尤其是結腸癌組織或患者血清中均有較高表達。韓潞等[11]的研究顯示，腫瘤標志物如CA199、CK 19(cytokeratin 19)、CEA(carcino-embryonic antigen)的聯合檢測能提高惡性腫瘤檢測的敏感度，更益于腫瘤分期及治療。本研究顯示，兩組治療后的血清CA199濃度均明顯低于治療前(P<0.05)，同時治療組治療后的血清CA199濃度明顯低于對照組(P<0.05)，表明術后輔助放療能降低血清CA199表達水平。膀胱的排尿和儲尿受神經調節支配，當膀胱中的尿液逐漸增多時，膀胱內壓急劇上升，反射性地引起逼尿肌收縮，完成排尿行為。直腸癌局部切除術中可能對盆腔自主神經造成不同程度的損傷，當累及支配膀胱的神經時，可引起排尿功能障礙。而放療可通過影響外周神經功能維持膀胱正常的排尿、儲尿[12]。也有學者[13]認為放療改變了高位中樞的興奮狀態，通過排尿中樞調節膀胱功能。本研究顯示，治療組治療后的排尿功能明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。直腸癌的死亡率比較高。切除病灶常不能阻止癌組織的擴散與轉移。放療的目的是延緩疾病進展、預防惡化，延長生存期。本研究中所有患者隨訪至2015年7月，治療組的中位生存期[(27.63±2.13)個月]與中位無進展生存期[(21.23±1.98)個月]都明顯高于對照組[分別為(21.94±2.89)個月和(18.81±2.11個月]，差異均有統計學意義(P<0.05)，表明術后輔助放療能延長患者的生存時間。綜上所述，早期低位直腸癌局部切除術后輔助放療的安全性較好，能降低血清CA199的表達水平、促進排尿功能恢復、延長患者生存時間。

參考文獻

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通訊作者李偉林，E-mail：liwl4203@163.com

基金項目：廣東省醫學科研基金立項課題(編號：A2014020)