Pembrolizumab對1例晚期非小細胞肺癌伴腹水的治療報告

·個案報告·

Pembrolizumab對1例晚期非小細胞肺癌伴腹水的治療報告

丁玲張偉華余秉翔

Short Term Efficacy of Pembrolizumab on Late-Stage Non-Small Cell Lung Cancer Accompanied by Ascites: a Case ReportDINGLingZHANGWeihuaYUBingxiang

InternationalDepartment,InstituteofHealthcareManagement,TheGeneralHospitalofPeople’sLiberationArmy,Beijing100853,China

非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)占肺癌的80%～90%[1]。以鉑類藥物為主的化療僅對的30%的NSCLC患者有效[2]，還有部分患者不能耐受。Pembrolizumab是一種新型人源化單抗，其通過干擾程序性細胞死亡分子1(programmed death 1, PD-1)提升人體免疫力，主要用于治療接受ipilimumab(伊匹單抗)治療后不可切除的或轉移性黑素瘤，近年來在肺癌、腎癌等腫瘤中取得了較好的療效。本研究觀察了pembrolizumab對1例晚期NSCLC伴腹水患者的療效，現報告如下。

1病例資料

患者男性，73歲。因“右上肺腺癌術后5年，腹脹3個月余”于2015年2月25日入院。患者2009年12月29日因咳嗽于北京胸科醫院就診，肺部CT顯示右肺占位，行右上肺楔形切除術，腫瘤大小為1.5 cm×1.0 cm×0.8 cm，術后病理檢查示右上葉中分化腺癌，第2組(0/5)、第3組(0/2)、第4組(0/6)、第7組(0/6)、第9組(0/2)淋巴結癌轉移，EGFR基因21外顯子突變。患者2010年開始口服吉非替尼0.25 g/d，后定期復查，未見明確復發及轉移跡象。2014年3月12日PET/CT示：右肺門淋巴結增大，氟脫氧葡萄糖(FDG)攝取異常增高，為新發病變，不排除淋巴結轉移瘤；左側腹股溝管內致密索條影，FDG攝取異常增高，考慮腫瘤病變。分別于右肺門淋巴結、左腹股溝灶進行放療。8月4日復查PET/CT，發現腹腔和盆腔多發結節和團塊狀病灶，FDG不同程度攝取，轉移瘤可能性大；盆腔積液；右肺門淋巴結、左腹股溝病灶完全緩解(CR)。于當地醫院行培美曲塞 500 mg/m2治療2周期。2個月后復查PET/CT，見腹腔多發結節和腫塊影，伴代謝活性不同程度增高，考慮為腫瘤轉移；因化療后乏力明顯，不能耐受，2周期后患者拒絕繼續化療。2014年11月因間斷腹脹，于當地醫院行腹部超聲，見腹腔液性暗區，最大厚度4.7 cm，多次給予穿刺抽液后，腹脹有好轉，但1～2 d內腹脹迅速加重。2015年2月25日腹脹癥狀較前再次加重，入我科治療，明確診斷為“右上肺腺癌(T1N0M0Ⅰ～Ⅳ期)術后，右肺門、左腹股溝淋巴結轉移，腹腔轉移伴積液”。入院完善相關檢查，測體質量85.90 kg，腹圍116 cm，行腹腔穿刺置管引流，腹水病理檢查見腺癌細胞，間斷引流腹腔積液，共引流4 600 mL，腹脹好轉后拔除腹腔引流管，治療期間停服原靶向藥物吉非替尼。3月6日開始第1周期pembrolizumab 治療2 mg/kg(共150 mg), d1, 靜脈滴注；治療前腹圍114.5 cm，體質量 82.80 kg；治療后1周出現血紅蛋白下降，分級為2級，給予輸血治療。第2周期前常規入院評估(表1)，胸部CT、腹部CT、腹部超聲示病灶穩定；3月27日行第2周期pembrolizumab治療，2 mg/kg(共150 mg)，d1，靜脈滴注，治療前腹圍104.5 cm，體質量76 kg，治療過程順利，無明顯不適。遠期療效尚未評估。

S1:第一周期；S2：第二周期

2討論

本研究1例晚期NSCLC伴腹水患者經過兩周期的pembrolizumab治療，腹水得到了控制。

有研究[3]顯示， PD-1/ PD-1配體(PD-1 ligand, PD-L1)信號通路的激活可導致腫瘤免疫抑制微環境形成，使腫瘤細胞逃避機體免疫系統的監視和殺傷；而阻斷PD-1/PD-L1信號通路可逆轉腫瘤免疫抑制微環境，增強內源性抗腫瘤免疫效應。PD-L1 在NSCLC、乳腺癌、胰腺癌等多種腫瘤細胞中呈高表達且參與癌細胞免疫逃逸[4]。

Pembrolizumab是一種高度選擇性拮抗PD-1的人源性IgG4-κ同型抗體，其通過T細胞阻斷 PD-1 受體的免疫抑制信號， 是美國獲批的首個抗PD-1藥物。Pembrolizumab對黑素瘤和NSCLC的療效較好，單藥治療達到40%的有效率，經該藥物治療的大部分患者無進展生存期超過2年[5]。

Pembrolizumab的應用使NSCLC的治療有了新的選擇。本研究顯示，pembrolizumab對晚期NSCLC伴腹水的短期療效肯定，但遠期療效仍需臨床進一步觀察。

參考文獻

[1]Jemal A, Bray F, Center MM, et al. Global cancer statistics[J]. CA Cancer J Clin, 2011, 61(2): 69-90.

[2]劉愛學,李明淑,周澤強, 等.多西他賽與吉西他濱分別聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效觀察[J].海南醫學，2013，24(2)：171-173.

[3]Pardoll DM. The block ade of immune checkpoints in cancer immunotherapy[J]. Nat Rev Cancer, 2012, 12(4): 252-264.

[4]Konishi J， Yamazaki K， Azuma M， et al． B7-H1 expression on non-small cell lung cancer cells and its relationship with tumor-infiltrating lymphocytes and their PD-1 expression[J]． Clin Cancer Res， 2004，10(15)：5094-5100．

[5]Patnaik A, Kang SP,Rasco D, et al. Phase Ⅰ study of pembrolizumab (MK-3475；anti-PD-1 monoclonal antibody) in patients with advanced solid tumors[J]. Clin Cancer Res, 2015, pii:cU·canres.2607.2014.

中圖分類號(中國人民解放軍總醫院健康管理研究院國際部， 北京100853)R734.2

文獻標識碼A

通訊作者余秉翔，E-mail：bingxiang-yu@hotmail.com