腦鈉肽在顱腦創傷中的研究進展

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·綜述·

腦鈉肽在顱腦創傷中的研究進展

茹德文王爾松

(復旦大學附屬金山醫院神經外科，上海201508)

Progress in Research on Brain Natriuretic Peptide in Traumatic Brain Injury

RUDewenWANGErsong

DepartmentofNeurosurgery,JinshanHospital,FudanUniversity,Shanghai201508,China

基本項目：上海市科學技術委員會基金項目(編號：124119a1900)；上海市衛生和計劃生育委員會基金項目(編號：20124339)

腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)是一種肽類激素，在人類下丘腦、心臟等多個部位合成和分泌。腦鈉肽前體(proBNP)降解后產生具有生物活性的BNP和幾乎沒有生物活性的氨基末端腦利鈉肽前體(NT-ProBNP)。目前，血BNP作為預測心肌梗死和充血性心力衰竭的重要標志物已廣泛應用于臨床[1]。近年來，BNP在顱腦創傷(traumatic brain injury，TBI)中的作用逐漸被人們關注。多項研究提示，BNP與TBI的診斷、治療、病情評估等有密切關系。

1BNP與TBI的診斷

最近的臨床研究[2-6]顯示，血清BNP水平在TBI患者中顯著升高，且并非是受心力衰竭的影響。H?rle等[7]報告，1例73歲老年男性因摔倒導致頭部受傷后，自覺癥狀輕微未及時做頭顱CT 檢查，6周后血液中NT-proBNP水平極度升高(達37731 pg/ml)，頭顱CT檢查示慢性硬膜下血腫。目前，臨床上主要依靠頭顱CT診斷顱內出血，但是，CT檢查可引起放射損傷。Brenner等[8]研究顯示，CT檢查顯著增加了致癌風險，且接受成人劑量的CT檢查的兒童患癌風險高于成人。因而，醫療工作者企圖用血清標志物替代頭顱CT診斷TBI。研究[2-3,9]認為，在顱腦出血的急性期，BNP水平升高，可能有助于診斷創傷性顱內出血。據此，Chang等[4]設想將BNP作為TBI的血清標志物，通過測定血清BNP水平來決定患者是否需要行頭顱CT檢查，如果血清BNP水平與頭顱CT的表現相關，那么，特別是對放射風險較高的兒童患者來說，可能節省TBI的診斷時間和減少放射損傷。但其研究結果卻表明血清BNP水平不能作為兒科TBI患者是否需要行頭顱CT檢查的依據，這是因為在需要行頭顱CT檢查之前，血清BNP尚未顯著升高，這尤其不利于TBI急性期的診斷。另外，Demir等[10]通過研究入急診室的162例輕微TBI患者的臨床資料發現，血清BNP水平在頭顱CT檢查陽性組和陰性組之間差異無統計學意義，因此認為對于輕微TBI患者而言，血清BNP水平不是合適的標志物。BNP能否作為理想的血清標志物用以預測TBI后是否有顱內出血及是否需行頭顱CT檢查，尚需進一步研究。

2BNP與TBI的治療

2.1BNP改善TBI后的長期功能性損傷嚴重的TBI患者經治療后可能遺留不同程度的、長期性的大腦功能性損傷，影響患者的生活質量。導致大腦長期功能性損傷的原因有多種，神經炎性反應是其中之一。James等[11]給急性TBI模型小鼠應用人血清BNP后，炎性標志物以及小膠質細胞和變性神經元均明顯減少；他認為，急性TBI后，升高的血清BNP可能通過調節神經炎性反應來改善TBI后長期的大腦功能性損傷。體外實驗[12]表明，BNP可以抑制轉化生長因子β(transforming grough factor-β,TGF-β)的促進細胞生長和促進膠原蛋白Ⅰ、纖維連接蛋白產生的作用，也可以抑制促炎、促纖維化、促轉化相關基因的表達。另外，研究[1]顯示BNP低水平易導致TBI患者發生胰島素抵抗，加劇氧化應激及全身炎性反應。上述研究提示，BNP水平升高可能對TBI患者具有保護作用。因此，為改善TBI患者的預后，減少TBI后神經炎性反應和大腦長期功能性損傷，可否采用外源性BNP治療TBI患者，還值得進一步研究。

2.2BNP與TBI后的低鈉血癥低鈉血癥在重型TBI患者中很常見，且與TBI的高死亡率有關[13-14]。BNP與低鈉血癥的關系一直備受關注，但目前有關BNP與低鈉血癥相關性的研究尚不多。腦性鹽消耗(cerebral salt wasting，CSW)是引起TBI后低鈉血癥重要原因之一[15-16]，而BNP在CSW的發生和發展過程中起著十分重要的作用。BNP水平升高減弱了醛固酮的效應，使腎臟重吸收鈉減少，大量的自由水隨鈉丟失，引起滲透性利尿，導致低鈉血癥[17-18]。

需要指出的是，現有的有關BNP與TBI后低鈉血癥相關性的研究結果不一。Fukui等[19]研究認為，TBI后BNP水平增高是顱內、蛛網膜下腔出血以及腦組織腫脹的結果，TBI后的低鈉血癥與高水平的BNP有關。Lu等[5]報告了2例TBI后CSW性低鈉血癥的病例(心功能均正常)，發現其血鈉下降的同時BNP水平明顯升高。Wu等[20]研究發現，血漿BNP濃度與嚴重TBI患者的低鈉血癥相關，而與輕微和中度TBI患者的低鈉血癥的關系不明確；因此推測，血漿BNP水平的升高可能僅導致嚴重TBI患者發生低鈉血癥。Powner等[21]研究發現，僅有部分TBI患者傷后24 h內血液中NT-proBNP水平升高，升高的NT-proBNP并非來自于腦組織，且并不總與低鈉血癥或尿鈉增多相關。此外，Costa等[14]在對26例入住ICU的TBI患者的研究中發現，低鈉血癥多發生于TBI后的第6~7天，且最可能由CSW引起，但未發現BNP水平的升高，認為BNP水平與TBI后低鈉血癥和CSW均無關；Singh等[22]的結論與此相似。因此，BNP與TBI后低鈉血癥的關系尚有待進一步研究。

3BNP與TBI的病情評估

目前研究提示，BNP水平對TBI患者的病情評估可能有一定價值。Kirchhoff等[2]通過檢測TBI患者不同時間點的腦脊液和血清BNP水平，發現顱內壓升高者受傷72 h內BNP持續升高，而顱內壓不高者無此現象。Sviri等[3]也發現，BNP水平在TBI后快速升高，且在彌漫性蛛網膜下腔出血、顱內壓升高和預后差的患者中持續升高；BNP升高的程度與不良預后呈正相關。劉華等[23]研究發現，TBI后早期血清BNP 水平與TBI的嚴重程度及顱內壓水平相關。另外，如前所述，BNP水平對評估TBI相關的顱內出血和低鈉血癥可能有一定幫助[2,9,11,20]。

4展望

已有的文獻提示BNP在TBI的診斷、治療、病情評估等方面有重要價值，但是，關于BNP在TBI發生發展過程中的作用機制尚不完全清楚，而且某些研究結果仍有爭議，甚至互相矛盾。因此，BNP水平的改變在TBI中是原因還是結果、是起保護作用還是損害作用，均有待進一步明確。

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通訊作者王爾松, E-mail: wersong@aliyun.com

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