肺癌患者血清HE4、CEA、CYFRA21-1水平變化及意義

徐婧玥，劉喆，張賀平，李洪娟

(1天津醫科大學，天津300070;2天津市第五中心醫院)

肺癌是常見的惡性腫瘤之一，近年來其發病率和病死率均迅速上升［1］。因肺癌起病隱匿，大部分發現時已到晚期，導致治療困難，患者生存期縮短。近年來，血清腫瘤標志物以其具有早期發現、操作簡單、快速、創傷小等優點越來越受到人們的重視。本研究觀察了肺癌患者血清人附睪蛋白4(HE4)、癌胚抗原(CEA)、角蛋白19片段(CYFRA21-1)水平變化，并探討其意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年1月～2014年10月天津市第五中心醫院收治的肺癌患者60例(觀察組)，男 36例，女 24例;年齡 47～86歲(69.6±11.0)歲;病理學診斷為鱗癌20例，腺癌23例，小細胞肺癌15例，大細胞肺癌2例;采血前均未進行手術及放化療。另選天津市第五中心醫院同期健康體檢者60例(對照組)，男32例，女28例;年齡45～83(65.7±11.2)歲。兩組一般資料無統計學差異，具有可比性。

1.2 血清HE4、CEA、CYFRA21-1檢測 所有入選對象均采集清晨空腹外周靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心5 min，提取上層血清，置于－80℃冰箱保存備用。采用全自動電化學發光免疫分析儀檢測，實驗前為確保實驗的準確性對所用試劑進行定標和質控，質控在控，儀器運轉正常，嚴格按照儀器操作規程進行檢測。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件。計量資料以±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗;相關性分析采用Pearson相關分析法。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清 HE4、CEA、CYFRA21-1水平比較結果見表1。

表1 兩組血清HE4、CEA、CYFRA21-1水平比較(±s)

表1 兩組血清HE4、CEA、CYFRA21-1水平比較(±s)

注:與對照組比較，#P ＜0.05。

組別 n HE4(pmol/L) CEA(U/mL)CYFRA21-1(ng/mL)觀察組 60 349.80 ±133.64# 36.06 ±23.23# 12.41 ±8.28#對照組60 85.47 ± 11.69 2.87 ± 0.89 2.54 ±0.65

2.2 觀察組血清HE4、CEA、CYFRA21-1相關性分析 觀察組血清HE4與CYFRA21-1呈正相關(r=0.294，P ＜0.05)。

2.3 HE4、CEA、CYFRA21-1 診斷肺癌的敏感性及特異性 當血清HE4水平為142.30 pmol/L時，其診斷肺癌的敏感性分別為 80.8%，特異性為96.9%;當血清 CEA 水平為4.99 U/mL時，其診斷肺癌的敏感性為53.8%，特異性為93.7%;當血清CYFRA21-1水平為3.49 ng/mL時，其診斷肺癌的敏感性為73.1%，特異性為90.6%;在此水平時，血清HE4、CEA、CYFRA21-1聯合檢測診斷肺癌的敏感性為92.3%，特異性為93.3%。

3 討論

HE4屬于乳清酸性蛋白家族，由WFDC2基因編碼，故又稱為WFDC2蛋白，是一種蛋白酶抑制劑［2，3］;其最初在人附睪上皮細胞中發現，定位于染色體20q12-13.1上，全長約12 kb，是附睪特有的、與精子成熟有關的蛋白質［4，5］。已有研究［6］報道，HE4作為腫瘤標志物具有重要的臨床價值，在卵巢癌組織中過表達。文獻［7～9］報道，HE4在子宮內膜癌的增殖及擴散中起到了促進作用。Iwahori等［10］認為，血清HE4可能是一個潛在的診斷肺癌與判斷其預后的標志物。Wang等［11］報道，血清HE4是一個潛在的小細胞肺癌診斷標志物。Nagy等［12］研究發現，血清HE4檢測對肺癌具有重要的診斷價值，尤其聯合CEA、CA125等效果更佳。本研究顯示，觀察組血清HE4水平高于對照組，觀察組血清HE4與CYFRA21-1呈正相關，且HE4對肺癌的診斷具有較高的敏感性及特異性，由此可見HE4對肺癌的診斷具有一定的臨床應用價值。

CEA是一種糖蛋白，最初發現于結腸癌及胎兒腸組織中，在正常成人外周血中含量很低，該指標作為結腸癌的首選標志物已廣泛應用于臨床，近年來該標志物在胃癌、乳腺癌及肺癌的研究中提示也有一定程度的升高。Wang等［13］認為，血清CEA水平檢測對肺癌特別是肺腺癌有重要的診斷價值。有學者提出，CEA的低敏感性不適用于非小細胞肺癌的診斷。而Cedres等［14］對277例非小細胞肺癌患者進行研究，得出非小細胞肺癌患者血清CEA水平遠高于基礎水平。本研究顯示，觀察組CEA水平高于對照組，其診斷肺癌的敏感性為53.8%，與以上學者報道相符合。

CYFRA21-1主要來源于上皮腫瘤細胞的分解，分解后溶于血清并能在血清中檢測出來。Kosacka等［15］同時檢測組織和血清CYFRA21-1，當組織中的CYFRA21-1處于低水平時，血清中CYFRA21-1有了一個明顯升高，說明該指標來源于腫瘤細胞的分解，CYFRA21-1反映了腫瘤組織壞死程度。研究表明，CYFRA21-1在非小細胞肺癌中水平高于小細胞肺癌，鱗癌中的水平高于腺癌，它對非小細胞肺癌的早期診斷、療效檢測和預后判斷均有重要意義。本研究顯示，觀察組CYFRA21-1水平高于對照組，其診斷肺癌的敏感性僅為73.1%，而與HE4、CEA聯合檢測的敏感性高達92.3%，提示聯合檢測對于肺癌的診斷尤為重要。

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