老年睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清 IL-10、IL-8、MCP-1 水平變化

孫沛，陳昕

(中國人民解放軍309醫院，北京100091)

睡眠呼吸暫停低通氣綜合征是指人在睡眠狀態時全部上氣道或部分上氣道頻繁發生阻塞，口、鼻氣流停止超過10 s以上的睡眠呼吸障礙性疾病，是臨床上的常見病，且通常發生在中年以上人群，而在老年人中更為常見［1］。這一病征嚴重擾亂了人們在睡眠狀態時的正常通氣，威脅到人們的睡眠質量，如不及時進行治療，長期處于這種狀態很可能引起慢性缺氧，引發各種并發癥，從而影響人們的身心健康［2，3］。2009年6月～2014年6月，我們觀察了老年睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清IL-10、IL-8、單核細胞趨化蛋白1(MCP-1)水平變化，并探討其意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年6月～2014年6月中國人民解放軍309醫院收治的睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者80例(觀察組)，男48例，女32例;年齡(67.2±3.4)歲;均符合 1999年世界衛生組織(WHO)規定的睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的診斷標準［4］。另選80例健康體檢者作為對照組，男46例，女34例;年齡(66.2±4.5)歲。兩組一般資料無統計學差異，具有可比性。

1.2 治療方法 采用V-1000恒溫濕化一體持續正壓通氣治療儀治療［5～7］，所有患者均通過檢測指端血氧飽和度、口鼻氣流及胸腹運動對經鼻持續氣道正壓通氣壓力的調節。從0.4 kPa開始逐漸增大至指端血氧飽和度＞85%及呼吸暫停消失。0.45～1.25 kPa為經鼻持續氣道正壓通氣壓力，患者接受治療時間為每天7 h左右，依從性范圍為80% ～90%。治療周期為1周。

1.3 血清IL-10、IL-8、MCP-1檢測 于次日清晨取靜脈血5 mL，離心10 min左右，取血清置于-65℃冰箱保存備用，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清IL-8、MPC-1、IL-10，試劑盒采用武漢伊萊瑞特生物科技有限公司生產的試劑盒，操作方法嚴格按照說明書進行，陽性值范圍參見說明書。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件。計量資料以±s表示，兩組間比較采用t檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組血清IL-10、IL-8、MPC-1水平比較見表1。

表1 兩組血清IL-10、IL-8、MPC-1水平比較(ng/L，±s)

表1 兩組血清IL-10、IL-8、MPC-1水平比較(ng/L，±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.05，△P ＜0.01;與同組前治療比較，﹟ P ＜0.05。

組別 n IL-8 IL-10 MPC-1觀察組80治療前 37.33 ±5.02* 35.95 ±3.16*98.52 ±25.05△治療后 31.30 ±8.02﹟ 42.07 ±3.06﹟ 94.08 ±14.03﹟對照組80 25.30 ±8.02 43.07 ±3.06 45.08 ±15.05

3 討論

睡眠呼吸暫停低通氣綜合征是臨床上具有潛在危險性的常見疾病，在中老年人中多發，嚴重時甚至危及生命［8］;因此，必須深刻認識到它的危害性，及早作出診斷。相關研究［9］表明，缺氧是引發睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的主要因素。

IL是由多種細胞產生并作用于多種細胞的一類細胞因子，其中IL-10和IL-8都屬于IL的一類，其功能關系免疫反應的表達和調節，這種調節來源于淋巴細胞或巨噬細胞等許多因子參與。MCP-1是炎癥細胞和腎臟固有細胞分泌的一種化學趨化因子，能直接固有細胞，對炎癥有啟動和擴大的作用。IL-10、MPC-1、IL-8變化在睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的并發癥發生中可能發揮了作用，各個因子通過影響阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者的缺氧應激、炎性細胞因子，增加抗炎細胞因子從而影響心血管功能［10～13］。而對動脈粥樣硬化性疾病的危險因素進行分析發現，阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征是其獨立危險因素之一［14］。動脈粥樣硬化是一個慢性炎癥過程，其特征是單核細胞和淋巴細胞在血管壁的浸潤，繼而引起炎癥反應，導致動脈粥樣硬化及血栓形成;另外，患者睡眠過程中反復發作的呼吸暫停、微覺醒等睡眠結構的改變，伴有的低氧血癥、高碳酸血癥，通過反饋機制，引起交感神經張力增加，進而引起心肌缺血缺氧。炎性細胞因子如IL-8、MCP-1、IL-10失衡而導致的內皮損傷，促進了動脈粥樣硬化的發生。同時研究證實，一旦人體發生缺氧情況，會對血清中IL-10的產生發揮抑制作用，進一步抑制了MPC-1和IL-8的生成，導致患者出現動脈粥樣硬化，使病情惡化。本研究顯示，觀察組治療前IL-8、MPC-1水平較對照組升高，IL-10水平較對照組降低 。文獻［12］報道，經鼻持續氣道正壓通氣法治療睡眠呼吸暫停低通氣綜合征效果較好，其可以有效改善患者的心功能，并能降低患者在夜間發生心肌缺血事件概率。本文結果顯示，觀察組治療后IL-8、MPC-1水平較治療前降低，IL-10水平較治療前升高。提示調節IL-10、MPC-1、IL-8水平至正常，可以有效控制和預防睡眠呼吸暫停低通氣綜合征并發癥的發生，同時監測疾病治療效果。

［1］付小軍，戴倩雯，趙靖.無創通氣治療兒童阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的臨床觀察［J］.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2012，99(2):35-37.

［2］Weide B，Els?sser M，Büttner P，et al.Serum markers lactate dehydrogenase and S100B predict independently disease outcome in melanoma patients with distant metastasis［J］.Br J Cancer，2012，107(3):422-428.

［3］Kent BD，Ryan S，McNicholas WT.Obstructive sleep apnea and inflammation:relationship to cardiovascular co-morbidity［J］.Respir Physiol Neurobiol，2011，178(3):475-481.

［4］徐佩茹，張曉英，多力坤.多導睡眠圖在兒童阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征及鼾癥中的應用［J］.中國實用兒科雜志，2013，82(2):36-39.

［5］唐玉娟，程秀琴，尤樂都斯.兒童阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究進展［J］.中國醫學文摘(耳鼻咽喉科學)，2013，56(4):33-36.

［6］Hottinger AF，Iwamoto FM，Karimi S，et al.YKL-40 and MMP-9 as serum markers for patients with primary central nervous system lymphoma［J］.Ann Neurol，2011，70(1):163-169.

［7］馮鳳嬌，余珞丹，劉世琳.兒童阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征對聽力影響的觀察［J］.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2012，75(9):39-41.

［8］羅賢成，黃燕，林勇.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清脂聯素水平的變化［J］.中國呼吸與危重監護雜志，2013，66(2):32-35.

［9］Ouyang W，Rutz S，Crellin NK，et al.Regulation and functions of the IL-10 family of cytokines in inflammation and disease［J］.Annu Rev Immunol，2011，(29):71-109.

［10］Iwata Y，Matsushita T，Horikawa M，et al.Characterization of a rare IL-10 competent B-cell subset in humans that parallels mouse regulatory B10 cells［J］.Blood，2011，117(2):530-541.

［11］Severino VO，Napimoga MH，de Lima Pereira SA.Expression of IL-6，IL-10，IL-17 and IL-8 in the peri-implant crevicular fluid of patients with peri-implantitis［J］.Arch Oral Biol，2011，56(8):823-828.

［12］徐志勇，張文芳，李鳳云.睡眠呼吸暫停綜合征患者外周血IL-6和腫瘤壞死因子-α水平的變化［J］.山東大學學報(醫學版)，2012，92(3):71-73.

［13］葉紅，李濤平，王沛，等.睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與子癇前期的相關性及其可能的發病機制［J］.南方醫科大學學報，2010，30(6):1366-1368.

［14］王璋，司良毅，李學軍，等.老年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并高血壓的炎癥機制研究［J］.重慶醫學，2010，39(11):1382-1383.