腦性癱瘓患兒事件相關(guān)電位P300的變化特點(diǎn)探討

董淑欣， 吳成吉， 姜志梅， 范艷萍， 呂志海

臨床研究

腦性癱瘓患兒事件相關(guān)電位P300的變化特點(diǎn)探討

董淑欣， 吳成吉， 姜志梅， 范艷萍， 呂志海

目的 探討腦性癱瘓(簡(jiǎn)稱(chēng)腦癱)患兒事件相關(guān)電位P300的變化特點(diǎn)。方法 40例腦癱患兒為觀察組，根據(jù)智商評(píng)分分為輕度智商障礙亞組23例和中度智商障礙亞組17例。同期選取門(mén)診健康體檢且智商正常的同齡兒童40例作為對(duì)照組。檢測(cè)所有受試兒童事件相關(guān)電位P300的變化，并用韋氏兒童智力量表(WISC-Ⅳ)進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果 觀察組P300的潛伏期、L-P2和L-N2的時(shí)長(zhǎng)均顯著較對(duì)照組長(zhǎng)，P300波幅較對(duì)照組顯著變小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。輕度智商障礙亞組P300的潛伏期、L-P2和L-N2的時(shí)長(zhǎng)均顯著小于中度智商障礙亞組，P300波幅顯著高于中度智商障礙亞組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組言語(yǔ)智商、操作智商和總智商均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。輕度智商障礙亞組言語(yǔ)智商、操作智商和總智商均顯著高于中度智商障礙亞組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。P300潛伏期與言語(yǔ)智商、操作智商和總智商呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，P300的波幅與言語(yǔ)智商、操作智商和總智商不具有相關(guān)性(P>0.05)。結(jié)論 事件相關(guān)電位P300可以無(wú)損害的診斷腦癱患兒的認(rèn)知功能障礙，有重要的臨床價(jià)值。

腦性癱瘓； P300； CCMD-3; 韋氏兒童智力量表； 兒童

腦性癱瘓(簡(jiǎn)稱(chēng)腦癱)是兒童發(fā)育早期階段各種原因所致的非進(jìn)行性腦損傷。目前關(guān)于腦癱兒童認(rèn)知功能的評(píng)估主要是使用各種量表進(jìn)行神經(jīng)心理測(cè)試，但此方法普遍存在著主觀性強(qiáng)等不足，在規(guī)范化診斷上存在一定的缺陷[1]。事件相關(guān)電位是指當(dāng)人對(duì)某客體進(jìn)行認(rèn)知加工時(shí)，通過(guò)平均疊加從頭顱表面記錄到的大腦電位，具有時(shí)間分辨率高、無(wú)創(chuàng)、抗干擾性強(qiáng)，客觀性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)。本次研究著重探討腦癱患兒事件相關(guān)電位P300的變化特點(diǎn)?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013-01/2014-12佳木斯大學(xué)附屬第三醫(yī)院兒科收治住院的腦性癱瘓患兒40例為觀察組，其中男21例，女19例；年齡6～12周歲，平均(8.6±1.2)歲。根據(jù)《中國(guó)精神疾病分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版》(CCMD-3)中對(duì)認(rèn)知障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，將觀察組患兒根據(jù)智商評(píng)分分為兩個(gè)亞組：輕度智商障礙亞組23例，評(píng)分50～59分；中度智商障礙亞組17例，評(píng)分35～49分。同期選取門(mén)診健康體檢智商評(píng)分≥70分的兒童40例為對(duì)照組，其中男22例，女18例；年齡6～12周歲，平均(8.6±1.5)歲。兩組受試兒童在性別、年齡方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合第九屆全國(guó)小兒腦癱康復(fù)學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的腦癱診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合腦癱的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡6～12歲；(3)患兒監(jiān)護(hù)人對(duì)本實(shí)驗(yàn)方法及內(nèi)容知情并同意配合。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)先天性遺傳疾病、進(jìn)行性和慢性疾病者；(2)全性失語(yǔ)、聽(tīng)覺(jué)、視覺(jué)受損者；(3)精神分裂癥、孤獨(dú)癥、癲癇及其他器質(zhì)性疾病者。

1.5 實(shí)驗(yàn)方法 所有受試兒童在確認(rèn)前一天晚上休息良好的情況下，在進(jìn)食0.5～2.5 h內(nèi)利用E-neuvo型64導(dǎo)長(zhǎng)程腦電監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(澳大利亞Compumedics公司)在電屏蔽室內(nèi)進(jìn)行測(cè)量，保證受試兒童精神安寧，肌肉松弛，自然呼吸，對(duì)于不能合作者，口服水合氯醛，待安靜或入睡后再做檢查，電極安放按照腦電圖國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)10/20系統(tǒng)放置。電極安放時(shí)要輕柔、準(zhǔn)確，密切置于皮膚上。

依次采集以下3種狀態(tài)的1 min腦電信號(hào)：(1)安靜閉眼狀態(tài)：受試者閉眼放松、停止思維；(2)安靜睜眼狀態(tài)：受試者睜眼放松，平視前方固定物體，盡量不眨眼不思考；(3)定向力測(cè)試：受試者閉眼，小聲答出有關(guān)時(shí)間和地點(diǎn)的定向力測(cè)試題，并根據(jù)受試者的實(shí)際水平加大問(wèn)題難度。采集事件相關(guān)電位波形，腦電放大器模/數(shù)轉(zhuǎn)換位數(shù)12位，采樣率1 kHz，通頻帶0.3～100 Hz。安靜狀態(tài)采樣2 min，思維狀態(tài)采樣1 min，狀態(tài)間采樣間隔2 min，選擇偽跡(眼動(dòng)、肌電干擾等)最少的腦電圖數(shù)據(jù)段作為分析數(shù)據(jù)。

P300信號(hào)采集：帶通0.5～50 Hz，分析時(shí)間600 ms，刺激頻率1 Hz，刺激持續(xù)時(shí)間10 ms。靶刺激平均疊加30次。分析P3(即P300)波，測(cè)量P3潛伏期(P3 peak latency，P3PL)，同時(shí)觀察波形分化情況。

采用修訂版韋氏兒童智力量表(WISC-Ⅳ)對(duì)受試者進(jìn)行評(píng)估，統(tǒng)計(jì)其言語(yǔ)智商、操作智商和總智商。所有數(shù)據(jù)資料采集在30 min內(nèi)完成。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0軟件對(duì)所有實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearson相關(guān)性檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試兒童P300各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果 見(jiàn)表1。

注：與對(duì)照組比較，at=86.12，105.26，96.38，66.86，P<0.05；與輕度智商障礙亞組比較，bt=96.48，88.27，50.65，67.43，P<0.05。

表1結(jié)果表明，觀察組P300的潛伏期、L-P2和L-N2的時(shí)長(zhǎng)均顯著較對(duì)照組長(zhǎng)，P300波幅較對(duì)照組顯著變小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。輕度智商障礙亞組P300潛伏期、L-P2和L-N2的時(shí)長(zhǎng)均顯著低于中度智商障礙亞組，P300波幅顯著高于中度智商障礙亞組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組患兒韋氏評(píng)分得分情況 見(jiàn)表2。

注：與對(duì)照組比較，at=71.34，88.11，59.44，P<0.05；與輕度智商障礙亞組比較，bt=61.34，42.82，67.39，P<0.05。

表2結(jié)果表明，觀察組言語(yǔ)智商、操作智商和總智商均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。輕度智商障礙亞組言語(yǔ)智商、操作智商和總智商均顯著高于中度智商障礙亞組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 P300指標(biāo)與韋氏評(píng)分指標(biāo)的相關(guān)性分析 利用Spearson相關(guān)性檢驗(yàn)對(duì)P300指標(biāo)與韋氏評(píng)分指標(biāo)的相關(guān)性進(jìn)行分析，P300潛伏期與言語(yǔ)智商、操作智商和總智商呈負(fù)相關(guān)(r=-0.718，-0.753，-0.694，P<0.05)；P300的波幅與言語(yǔ)智商、操作智商和總智商無(wú)相關(guān)性(r=0.024，-0.016，-0.005，P>0.05)。

3 討論

有效評(píng)價(jià)腦癱患兒認(rèn)知狀態(tài)的變化，是對(duì)腦癱認(rèn)知障礙患者進(jìn)行有效康復(fù)治療的重要環(huán)節(jié)。事件相關(guān)電位技術(shù)能發(fā)現(xiàn)行為學(xué)正常的患者在執(zhí)行特殊認(rèn)知任務(wù)中表現(xiàn)出的亞臨床病損，已成為研究大腦認(rèn)知功能的重要技術(shù)手段。其內(nèi)源性成分P300是高級(jí)神經(jīng)心理過(guò)程電位變化的客觀反映。Hakkarainen等[4]在研究中認(rèn)為，P300的檢測(cè)可為腦癱患兒的早期診斷、早期干預(yù)提供客觀依據(jù)。P300是最有意義的內(nèi)源性正相認(rèn)知電位，其電位變化是腦發(fā)育狀況及腦認(rèn)知功能的反映，與復(fù)雜的多層次心理認(rèn)知活動(dòng)密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，在認(rèn)知功能評(píng)判上P300的改變更早于神經(jīng)心理的變化，部分智商評(píng)分還正常的患者在P300上就已經(jīng)出現(xiàn)病理性變化[5]。

P300可以在一定程度上反映受試者的主動(dòng)記憶功能，Winkler等[6]在研究中發(fā)現(xiàn)P300波與大腦，尤其是右側(cè)大腦額葉的記憶密切相關(guān)，當(dāng)大腦投入的資源越多時(shí)，P300波幅越大，而潛伏期越短。Partanen等[7]認(rèn)為這與丘腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)有關(guān)，當(dāng)注意力集中時(shí)，波幅會(huì)增大，反之則變小。本次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒P300的潛伏期、L-P2和L-N2的時(shí)長(zhǎng)均顯著較對(duì)照組長(zhǎng)，而P300的波幅較對(duì)照組顯著變小。輕度智商障礙亞組患兒的P300的潛伏期、L-P2和L-N2的時(shí)長(zhǎng)均顯著小于中度智商障礙亞組，而P300的波幅顯著高于中度智商障礙亞組。這說(shuō)明腦癱患兒對(duì)韋氏兒童智力量表中的語(yǔ)言和操作測(cè)驗(yàn)就不能良好的完成，學(xué)習(xí)能力顯著較對(duì)照組兒童差。而且隨著病情程度的加深，P300波幅越小，潛伏期越長(zhǎng)，這也驗(yàn)證了Winkler的觀點(diǎn)。本次研究還檢測(cè)了P2和N2波，P2是P300靶刺激中的一種成分，研究認(rèn)為P2可以代表受試者的短期記憶能力，當(dāng)受試者對(duì)特定信息進(jìn)行檢測(cè)、選擇和整合時(shí)，組織一些“無(wú)用”信息進(jìn)入意識(shí)的能力[8]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的P2波潛伏期要顯著長(zhǎng)于對(duì)照組兒童，且隨著病情加重，潛伏期逐漸變長(zhǎng)。這說(shuō)明腦癱患兒在進(jìn)行對(duì)外界信息的處理速度、短時(shí)記憶、注意力和抗干擾能力均較正常兒童稍差，導(dǎo)致學(xué)習(xí)和生活能力降低。N2波是一種抑制波，可以反映患兒大腦處理信息的整體過(guò)程，其可以體現(xiàn)出受試者對(duì)信息的辨別能力以及如何選擇目標(biāo)的能力[9]。本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患兒N2波的潛伏期顯著長(zhǎng)于對(duì)照組，且隨著病情加重，潛伏期越長(zhǎng)。這說(shuō)明腦癱患兒對(duì)于靶信息和與靶信息相似的信息無(wú)法快速區(qū)分，對(duì)其他干擾信息無(wú)法有效的排除，大腦接受的信息和刺激過(guò)多，對(duì)信息處理速度慢，從而出現(xiàn)了“反應(yīng)慢”的臨床特征。

本次研究還利用韋氏兒童智力量表對(duì)所有受試兒童的言語(yǔ)智商、操作智商和總智商進(jìn)行了測(cè)定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒的言語(yǔ)智商、操作智商和總智商均顯著低于對(duì)照組。言語(yǔ)智商主要測(cè)試受試者言語(yǔ)活動(dòng)，這部分主要由左側(cè)大腦半球完成；操作智商主要測(cè)試受試者的知覺(jué)和操作活動(dòng)，這部分主要由右側(cè)大腦半球完成[10]。韋氏智力量表的優(yōu)點(diǎn)在于應(yīng)用范圍廣、年齡覆蓋面積大、適用于測(cè)試各種智力因素。從本次研究的結(jié)果中可以看出，腦癱患兒各項(xiàng)評(píng)分均顯著低于正常兒童，這說(shuō)明腦癱患兒無(wú)論是在言語(yǔ)功能還是認(rèn)知和操作功能上，均較正常兒童差，這與上述P300波反應(yīng)的結(jié)果一致。本次研究還對(duì)P300指標(biāo)與韋氏評(píng)分指標(biāo)的相關(guān)性進(jìn)行了檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)P300潛伏期與言語(yǔ)智商、操作智商和總智商呈負(fù)相關(guān)，P300的波幅與言語(yǔ)智商、操作智商和總智商不具有相關(guān)性。這說(shuō)明韋氏智力量表只能反映患兒對(duì)信息的加工速度，而不能反映大腦中神經(jīng)細(xì)胞的壞死程度以及腦萎縮的程度。

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(本文編輯：劉穎)

154007 黑龍江 佳木斯，佳木斯大學(xué)康復(fù)醫(yī)學(xué)院，佳木斯大學(xué)兒童康復(fù)神經(jīng)實(shí)驗(yàn)室(董淑欣，姜志梅，范艷萍，呂志海)；佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(吳成吉)

董淑欣(1982-)，女，醫(yī)師，佳木斯大學(xué)康復(fù)醫(yī)學(xué)院2012級(jí)碩士研究生在讀。研究方向：腦損傷的發(fā)病機(jī)制及其早期防治研究。

姜志梅，154007 黑龍江 佳木斯，佳木斯大學(xué)康復(fù)醫(yī)學(xué)院，佳木斯大學(xué)兒童康復(fù)神經(jīng)實(shí)驗(yàn)室。

10.3969/j.issn.1674-3865.2015.03.010

R742.3

B

1674-3865(2015)03-0225-03

2015-01-21)