新生兒繼發(fā)性血小板增多癥臨床分析

劉素麗， 崔偉倫， 馮幗

臨床研究

新生兒繼發(fā)性血小板增多癥臨床分析

劉素麗， 崔偉倫， 馮幗

目的 分析繼發(fā)性血小板增多癥新生兒的發(fā)病情況、有無臟器損傷及治療與預后。方法 對1 500例住院患兒采用全自動血細胞計數(shù)儀檢測，其中52例2次血小板計數(shù)≥500×109/L，診斷為血小板增多癥。同期隨機選取血小板正常的患兒100例作為對照組。結(jié)合臨床資料進行分析比較。結(jié)果 血小板增多癥患兒中新生兒肺炎19例(36.5%)，新生兒高膽紅素血癥25例(48.0%)，新生兒敗血癥3例(5.7%)，其他5例(9.6%)。血小板增多癥患兒住院時間較非血小板增高癥患兒住院時間延長，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。血小板計數(shù)在3 d至2個月恢復正常，平均(15.6±13.3)d。病程中未發(fā)生出血、血栓形成及心臟病等并發(fā)癥。結(jié)論 血小板增多癥是新生兒肺炎、新生兒高膽紅素血癥等疾病的常見并發(fā)癥。血小板增高新生兒無肝功及心肌酶異常表現(xiàn)。血小板增高癥患兒住院時間延長。新生兒血小板增多癥為良性疾病，預后良好。

血小板增多癥，繼發(fā)性； 血小板增多癥/診斷； 嬰兒，新生

血小板增多癥是指外周血中血小板數(shù)量明顯增多為特征的疾病，分為原發(fā)性及繼發(fā)性兩種。繼發(fā)性血小板增多癥是在臨床上某些疾病狀態(tài)下導致的血小板升高。因為血細胞計數(shù)儀器的普遍使用，使得血小板增多癥患兒更容易被發(fā)現(xiàn)。目前國內(nèi)外針對兒童繼發(fā)性血小板增多癥的臨床研究較多，但缺乏對新生兒繼發(fā)性血小板增多癥的綜合臨床研究報導，因此臨床醫(yī)生對其病因、發(fā)病機制及轉(zhuǎn)歸缺乏明確的認識，也常引起患者家長極大的焦慮，因此正確認識和處理顯得尤為重要。現(xiàn)就本科住院新生兒血小板增多患兒進行臨床資料分析如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2011-01/2013-12廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院兒科對1500例住院新生兒進行血小板檢測，檢測出血小板增多癥患兒52例(血小板≥500×109/L)作為觀察組，其中血小板>1 000×109/L 8例，血小板計數(shù)平均為(703.5±206.7)×109/L。同期檢測的血小板正?；純褐邪措S機數(shù)字表法抽取100例作為對照組。兩組患兒在性別、年齡、C反應(yīng)蛋白、血紅蛋白、白細胞計數(shù)及谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、肌酸肌酶同工酶(CK-MB)方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 診斷標準 符合《諸福棠實用兒科學》第7版中繼發(fā)性血小板增多癥的診斷標準[1]。

1.3 納入標準 (1)符合血小板增多癥的診斷標準；(2)年齡0～24 d；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標準 (1)患兒使用腎上腺皮質(zhì)激素等特殊藥物；(2)既往有血液系統(tǒng)疾病及血液系統(tǒng)疾病家族史者。

1.5 檢測方法 所有患兒均于入院當天采集靜脈血，采用全自動血細胞計數(shù)儀進行血小板、白細胞、血紅蛋白計數(shù)，對血小板計數(shù)≥500×109/L的患兒在入院后第3、7、14、21天分別復查，所有患兒均檢測C反應(yīng)蛋白、轉(zhuǎn)氨酶二項、CK-MB等。血小板計數(shù)>1 000×109/L的患兒口服雙嘧達莫片(山東仁和堂藥業(yè)有限公司)4 mg/(kg·d)，隨訪1年監(jiān)測血小板情況。

2 結(jié)果

2.1 引起血小板增多的疾病 血小板增多癥患兒中新生兒肺炎19例(36.5%)，新生兒高膽紅素血癥25例(48%)，新生兒敗血癥3例(5.7%)，其他5例(早產(chǎn)兒2例，新生兒青紫1例，新生兒腸炎 2例)。

2.2 兩組患兒住院時間比較 觀察組住院時間3～20 d，平均(16.7±9.6)d，高于對照組2～25 d，平均(13.6±7.5)d，差異有統(tǒng)計學意義(t=2.02，P<0.05)。觀察組血小板計數(shù)在3～56 d恢復正常，平均(15.6±13.3)d。

2.3 隨訪情況 對5例血小板計數(shù)>1 000×109/L患兒隨訪1年，血小板計數(shù)恢復正常時間最長為56 d，隨訪中未再出現(xiàn)血小板增高癥。52例患兒均未出現(xiàn)血栓、出血等并發(fā)癥，其中血小板>1 000×109/L的8例新生兒骨髓細胞形態(tài)檢查結(jié)果顯示，粒、紅比例正常，巨核細胞增生活躍，但未發(fā)現(xiàn)細胞形態(tài)異常。

3 討論

新生兒血小板增多癥臨床上發(fā)病率較低，無特殊臨床表現(xiàn)，較少引起重視。繼發(fā)性血小板增多癥被定義為血小板計數(shù)≥400×109/L。原發(fā)性血小板增多癥是造血系統(tǒng)的一種巨核細胞系增殖性疾病，可導致血小板的形成失去機體有序控制，極少出現(xiàn)在兒童時期，尤其是新生兒期，可伴有出血和血栓形成等臨床表現(xiàn)。繼發(fā)性血小板增多癥是由于一些非血液系統(tǒng)疾病導致的巨核細胞形成增多而引起的一種反應(yīng)過程，有年齡依賴性[2-3]。

本研究分析了近2年來本院確診的52例血小板增多癥新生兒的臨床資料，并與對照組住院新生兒比較，分析新生兒血小板增多癥的發(fā)病率、引起血小板增多的常見疾病種類、有無合并臟器損害及住院期預后等。李剛等[4]研究結(jié)果顯示，肺炎并發(fā)血小板增多癥發(fā)生率為7.7%。另外有研究表明，膽紅素的毒性可刺激機體內(nèi)多種細胞因子表達水平提高，其中GM-CSF的水平增高會加速巨核細胞增殖、成熟，引起該病[5]。琳舒等[6]研究中新生兒高膽紅素血癥中繼發(fā)性血小板增多癥發(fā)生率為14.9%。本研究中1 500例住院新生兒中，在排除一些抽血、儀器及操作上的誤差外，發(fā)現(xiàn)明確計數(shù)血小板增多的患兒52例，其中新生兒肺炎19例(新生兒肺炎中發(fā)生率4.7%)，新生兒高膽紅素血癥25例(新生兒高膽紅素血癥中發(fā)生率4.2%)，敗血癥3例，其他5例。本研究發(fā)現(xiàn)新生兒繼發(fā)性血小板增多癥發(fā)生較多發(fā)生于新生兒肺炎及新生兒高膽紅素血癥，此結(jié)果可能與標本數(shù)量及醫(yī)院疾病種類有關(guān)，仍需進一步大樣本大范圍研究調(diào)查。繼發(fā)性血小板增多癥患兒的ALT及CK-MB與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義，表明繼發(fā)性血小板增多癥新生兒并無并發(fā)肝臟功能與心肌酶異常情況。兩組間的C反應(yīng)蛋白、白細胞計數(shù)差異無統(tǒng)計學意義，考慮引起血小板增高機制復雜，可能為感染情況下某些特殊因素引起單純巨核細胞生成失衡所致，具體引發(fā)機制可能需要從分子、機體免疫等方面做更深入研究[7-10]。關(guān)于兒童血小板增多的多個臨床分析報道表明，引起血小板反應(yīng)性增多的因素很多，主要是感染[11-12]，尤其是細菌感染時的組織損傷、組織壞死等，但很少有栓塞、出血等并發(fā)癥，但因為本研究無正常同期新生兒相關(guān)資料故暫無進一步研究考證。本研究中血小板增高癥患兒住院時間較非血小板增高癥患兒住院時間延長，血小板計數(shù)在3～56 d恢復正常。對血小板計數(shù)>1 000×109/L的新生兒追蹤結(jié)果，均2個月內(nèi)恢復<500×109/L水平，病程中均未發(fā)生出血、血栓形成及心臟病等并發(fā)癥，此結(jié)果與既往多篇關(guān)于兒童繼發(fā)性血小板增多癥預后符合[10-11]。新生兒繼發(fā)性血小板增多癥一般預后良好，不需特殊治療。但對于有效控制病情后血小板計數(shù)增高仍持續(xù)>2個月的患兒應(yīng)引起重視，是否存在原發(fā)性血小板增多癥的初期表現(xiàn)，應(yīng)常規(guī)隨訪血小板計數(shù)直至恢復正常。

此研究主要為分析繼發(fā)性血小板增多癥新生兒疾病種類、有無肝功、CK-MB改變及繼發(fā)性血小板增多癥新生兒治療時間及預后。相信具體引發(fā)繼發(fā)性血小板增多癥的因素復雜，需要從分子及機體免疫系統(tǒng)方面做層次分析研究。同時新生兒繼發(fā)性血小板增多癥發(fā)生是否與產(chǎn)前、產(chǎn)中缺氧窒息及孕母有無感染、有無特殊基礎(chǔ)疾病等因素有關(guān)尚待進一步研究討論[13]。

[1] 胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008：1805-1806.

[2] 李奕，徐樨巍，宋文琪，等.繼發(fā)性血小板增多癥患兒年齡依賴性發(fā)病率和病因分析[J].實用兒科臨床雜志，2010，25(15):1155-1157.

[3] McPherson RJ，Juul S.Patterns of thrombocytosis and thrombocytopenia in hospitalized neonates.J Perinatol，2005，25(3):166-172.

[4] 李剛，吳艷.新生兒肺炎并發(fā)繼發(fā)性血小板增多癥27例臨床分析[J].重慶醫(yī)學，2010，39(4):505-506.

[5] 祝愛霞，鄒建話，江凡，等.高膽血紅素血癥新生兒細胞因子表達水平的探討[J].中國婦幼保健，2007，22(21):3005-3006.

[6] 琳舒，陳勤.新生兒高膽紅素血癥合并反應(yīng)性血小板增多癥臨床分析[J].中國婦幼保健，2011，26(26):4053-4054.

[7] 史宏，李曉輝，周敏，等.川崎病血小板升高與血清血小板生成素、白介素3、白介素6的關(guān)系研究[J].臨床兒科雜志，2009，27(7):649-652.

[8] Osovsky M，Tamary H，Merlob P.Neonatal thrombocytosis following G-CSF treatment.Clin Toxicol (Phila)，2007，45(7):801-802.

[9] 王建軍，鄒麗萍，石凱麗，等.北京市兒童醫(yī)院10年兒童腦卒中疾病譜回顧性分析[J].中國循證兒科雜志，2007，2(4):259-264.

[10] 陳芳，李學照，高華，等.感染繼發(fā)血小板增多癥258例分析[J].中國誤診學雜志，2009，9(3):635.

[11] 潘智軍.小兒繼發(fā)性血小板增多癥537例臨床分析[J].中國小兒血液與腫瘤雜志，2011，16(3):131-133.

[12] Vlacha V，F(xiàn)eketea G.Thrombocytosis in pediatric patients is associated with severe lower respiratory tract inflammation.Arch Med Res，2006，37(6):755-759.

[13] Christensen RD，Henry E，Del Vecchio A.Thrombocytosis and thrombocytopenia in the NICU: incidence，mechanisms and treatments.J Matern Fetal Neonatal Med，2012，25 Suppl 4:15-17.

(本文編輯：劉穎)

511400 廣州，廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院兒科

劉素麗(1983-)，女，醫(yī)學碩士，醫(yī)師。研究方向：小兒血液病及造血干細胞移植的研究，E-mail：save-55826@163.com。

10.3969/j.issn.1674-3865.2015.03.015

R558+.3

B

1674-3865(2015)03-0238-03

2014-12-11)