布地奈德吸入對肺炎支原體炎癥因子及臨床癥狀改變的影響

曲瑛琦

臨床研究

布地奈德吸入對肺炎支原體炎癥因子及臨床癥狀改變的影響

曲瑛琦

目的 觀察吸入糖皮質激素(布地奈德)對肺炎支原體肺炎炎性因子腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素8(IL-8)、白細胞介素10(IL-10)及臨床癥狀、呼吸道發病頻率的影響。方法 將100例肺炎支原體肺炎患兒分為觀察組42例和對照組58例。對照組給予阿奇霉素靜脈滴注，每日1次，連用5 d，應用2～3個療程，同時輔以退熱，止咳化痰等對癥治療。觀察組在對照組治療基礎上，加布地奈德(普米克令舒)霧化吸入，每日2次，共7 d。治療前后檢測血清TNF-α、IL-8、IL-10濃度，同時用藥期間觀察咳嗽、喘息癥狀改善情況及住院時間，在癥狀消失后隨訪患兒3個月呼吸道再感染發生頻次。結果 觀察組治療后IL-8、TNF-α濃度顯著升高，IL-10降低，與對照組比較差異有統計學意義(P<0.01)。觀察組咳嗽好轉時間、喘息癥狀改善時間、住院時間短于對照組，呼吸道再感染次數少于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。結論 布地奈德吸入有利于控制炎癥因子IL-8、IL-10、TNF-α產生和釋放，有利于控制病情發展，改善預后。

肺炎； 肺炎，支原體； 布地奈德/治療應用； 腫瘤壞死因子； 白細胞介素8； 白細胞介素10； 兒童

肺炎支原體是(MPP)呼吸道感染的常見病原體之一，尤其在兒童期更為常見，社區獲得性肺炎中10%～30%由肺炎支原體引起，兒童比例甚至高達40%[1]。目前已證實體液免疫和細胞免疫共同參與了肺炎支原體肺炎的發病過程，其中細胞介導的免疫反應，特別是大量細胞因子的釋放，在肺炎支原體肺炎感染臨床表現的發展和病理學特征方面有重要作用[2]。目前臨床判斷藥物治療支原體肺炎患兒的療效多從臨床表現進行評估，而對支原體肺炎炎癥因子的報道相對較少，布地奈德混懸液霧化吸入治療MPP療效已經得到了廣泛認可，本研究通過檢測布地奈德混懸液霧化吸入治療前后外周血炎癥因子腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素8(IL-8)、白細胞介素10(IL-10)含量及對臨床癥狀、呼吸道發病率的影響，探討布地奈德霧化吸入對支原體肺炎患兒細胞因子的作用，從而提高防治支原體感染的水平。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013-01/12南陽市第一人民醫院兒科收治住院的肺炎支原體肺炎患兒100例，按隨機數字表法分為觀察組42例和對照組58例。觀察組中男23例，女19例；年齡5個月至14歲，平均7.5歲。對照組中男28例，女30例；年齡5個月至14歲，平均7.0歲。兩組患兒在性別、年齡方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 符合《實用兒科學》中肺炎支原體肺炎的診斷標準[3]。

1.3 納入標準 (1)符合肺炎支原體肺炎的診斷標準；(2)年齡5個月至14歲；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標準 (1)觀察前使用糖皮質激素及免疫調節者；(2)合并其他混合感染和免疫性疾病者。

1.5 治療方法 對照組入院后予阿奇霉素10 mg/(kg·d)靜脈滴注，每日1次，連用5 d，應用2～3個療程，同時輔以退熱，止咳化痰等對癥治療。觀察組在對照組治療基礎上，加布地奈德(普米克令舒)霧化吸入，每次250～500 μg，每日2次，共7 d。

1.6 觀察指標 (1)治療前及治療后采空腹靜脈血3 mL，采用酶聯免疫吸附法檢測TNF-α、IL-8、IL-10，操作步驟嚴格按試劑盒說明書測定；(2)同時用藥期間觀察咳嗽、喘息癥狀改善情況及住院時間；(3)在癥狀消失后隨訪患兒3個月呼吸道再感染發生頻次。

2 結果

2.1 不同治療方案對炎癥因子TNF-α、IL-8、IL-10的影響 見表1。

注：與治療前比較，at=2.21，2.28，2.23，P<0.05，bt=28.50，27.80，5.07，P<0.01；與對照組比較，ct=3.69，2.65，6.01，P<0.01。

表1結果表明，兩組治療后IL-8、TNF-α濃度顯著低于治療前，IL-10顯著高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05，0.01)；觀察組治療后IL-8、TNF-α低于對照組，IL-10高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。

2.2 不同治療方案對臨床癥狀及呼吸道再感染次數的影響 見表2。

注：與對照組比較，at=6.30，2.74，2.80，4.34，P<0.01。

表2結果表明，觀察組咳嗽好轉時間、喘息癥狀改善時間、住院時間短于對照組，呼吸道再感染次數少于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。

3 討論

肺炎支原體肺炎發病機制仍不十分清楚，主要有呼吸道上皮吸附作用，肺炎支原體直接侵入和免疫學發病機制學說，肺炎支原體肺炎發病機制研究發現細胞免疫反應和細胞因子在肺炎支原體肺炎的發生發展中起重要作用[4]。

IL-8是中性粒細胞、單核細胞和T淋巴細胞的有效的化學引誘物和激活劑，其主要生物學作用是趨化和激活中性粒細胞，使其脫顆粒，釋放超氧化物和溶酶體酶，是最主要的炎癥介質之一。血清IL-8濃度升高可能趨化中性粒細胞到達肺部參與炎癥反應。Elssner等[5]對閉塞性毛細支氣管炎患兒研究發現，其呼吸道上皮細胞分泌液中IL-8水平顯著升高，并且在支氣管上皮細胞中發現了高表達水平的IL-8 RNA，該結果提示IL-8在感染后肺部持續氣道炎癥反應及后遺癥的發生中可能有重要作用。

IL-10是最主要的抑制性因子之一，在天然免疫過程中是重要的負調節細胞因子，主要由TH2分泌，有廣泛的抑制活性，其基本功能是抑制TH1細胞產生細胞因子及其活性，還可抑制細胞毒活性，抑制炎癥，抑制巨噬細胞的殺傷活性，抑制一系列細胞因子(IL-6、IL-8、TNF-α)的生成。Glynn等[6]研究認為血液中IL-10濃度與社區獲得性肺炎病情嚴重程度相關，對炎癥反應有潛在調節作用，在判斷預后方面可能有重要作用。由此筆者推測IL-10也可調控肺炎支原體感染后的炎癥反應的嚴重程度。

TNF-α主要由TH1細胞產生，其活性可作為TH1類細胞的功能指標，在支原體感染中，可激活巨噬細胞，抑制肺炎支原體的生長[7]。

本研究發現治療后IL-8、TNF-α濃度顯著升高，IL-10降低，這一結果與國內外報道一致[8]。同時布地奈德吸入治療后炎癥因子IL-8、TNF-α及IL-10與對照組治療后差異有統計學意義(P<0.01)，提示患兒體內存在TH1/TH2免疫反應失衡，機體處于過度免疫狀態，不能有效地抑制TH1類細胞因子的產生，TH1在系統炎癥反應中占優勢，從而導致免疫反應促使病變加重，這也使臨床醫生從調節免疫治療角度提供線索，在治療支原體感染時，除常規應用抗生素外，及時加用免疫調節劑協同治療有利于控制病情發展，改善預后。

布地奈德是新合成的用于霧化吸入的吸入糖皮質激素，霧化吸入后能直接作用于病變部位，迅速減低患兒呼吸道阻力，從而達到治療目的。本研究提示糖皮質激素霧化吸入治療對控制肺炎支原體肺炎的咳嗽及喘息癥狀效果顯著，考慮與肺炎支原體感染的發病機制有關。目前發病機制有兩方面：一方面作為感染源直接損傷呼吸道上皮細胞，破壞黏膜屏障，產生慢性炎癥反應，增加氣道反應性，一方面作為變應原參與變態反應，促使炎性介質釋放，引起氣道狹窄和反應性增高，在輕微刺激下導致平滑肌收縮，腺體分泌及哮喘發作。有研究顯示霧吸7 d能顯著降低3個月內肺炎支原體肺炎的復發頻率[9]。同時通過調節免疫癥狀還可達到減少呼吸道重復再感染的目的[10]。

綜上所述，兒童肺炎支原體肺炎發病機制與免疫系統密切相關，IL-8、IL-10、TNF-α等細胞因子在支原體感染的發生發展中起到十分重要作用，在治療中抗支原體治療同時，有必要加強免疫系統的治療，布地奈德吸入有利于控制炎癥因子IL-8、IL-10、TNF-α產生和釋放，控制病情發展，改善預后。

[1] Defilippi A，Silvestri M，Tacchella A，et al.Epidemiology and clinical features of Mycoplasma pneumoniae infection in children[J].Respir Med，2008，102(12):1762-1768.

[2] Hayakawa M，Taguchi H，Kamiya S，et al.Animal model of Mycoplasma pneumoniae infection using germfree mice[J].Clin Diagn Lab Immunol，2002，9(3):669-676.

[3] 胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學[M].7版.北京：人民衛生出版社，2002：1204-1205.

[4] 趙淑琴.肺炎支原體肺炎的發病機制[J].小兒急救醫學，2002，9(3):129-130.

[5] Elssner A，Jaumann F，Dobmann S，et al.Elevated levels of interleukin-8 and transforming growth factor-beta in bronchoalveolar lavage fluid from patients with bronchiolitis obliterans syndrome: proinflammatory role of bronchial epithelial cells.Munich Lung Transplant Group[J].Transplantation，2000，70(2):362-367.

[6] Glynn P, Coakley R, Kilgallen I，et al.Circulating interleukin 6 and interleukin 10 in community-acquired pneumonia[J]. Thorax，1999，54(1):51-55.

[7] 鄧連瑞.血清TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10和IL-13在小兒支原體肺炎診治中的意義[J].江西醫藥，2013，48(12):1130-1132，1133.

[8] 曹巖，劉紅，盧晟曄，等.兒童肺炎支原體肺炎血清中TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10濃度測定及其臨床意義的研究[J].中國婦幼保健，2008，23(18):2575-2578.

[9] 曹蘭芳，盧燕鳴，馬恒貴，等.布地奈德輔助治療兒童肺炎支原體感染的療效觀察[J].國際呼吸雜志，2007，27(8):567-569.

[10] 楊莉，李海浪，李麗，等.肺炎支原體肺炎患兒免疫發病機制及臨床分析[J].實用兒科臨床雜志，2003，18(12):975-976.

(本文編輯：劉穎)

歡迎訂閱 歡迎投稿

473000 河南 南陽，南陽市第一人民醫院兒科

曲瑛琦(1970-)，女，副主任醫師。研究方向：小兒呼吸系統疾病的診治。

10.3969/j.issn.1674-3865.2015.03.016

R563.1

B

1674-3865(2015)03-0240-03

2014-12-01)