靜脈注射細辛腦聯合多索茶堿治療兒童支氣管哮喘急性發作療效觀察

張永法, 藺萃, 馮燕

臨床研究

靜脈注射細辛腦聯合多索茶堿治療兒童支氣管哮喘急性發作療效觀察

張永法, 藺萃, 馮燕

目的 探討靜脈注射細辛腦注射液聯合多索茶堿治療兒童支氣管哮喘急性發作的臨床療效與安全性。方法 對符合診斷標準的150例支氣管哮喘急性發作的兒童隨機分為觀察組(細辛腦聯合多索茶堿組)50例，對照Ⅰ組(細辛腦組)50例和對照Ⅱ組(多索茶堿組)50例。3組患兒均給予靜脈滴注抗生素、甲潑尼龍及霧化吸入布地奈德、硫酸特布他林、氨溴索等常規治療，對照Ⅰ組在常規治療基礎上加用細辛腦注射液每次0.5 mg/kg(每日最大量16 mg)，加入5%葡萄糖注射液50～100 mL中(溶液濃度0.1 mg/mL)，靜脈滴注，每日2次，療程5 d；對照Ⅱ組在常規治療基礎上加用多索茶堿5 mg/(kg·d)，靜脈滴注，每日1次，療程5 d；觀察組在常規治療基礎上加用細辛腦注射液聯合多索茶堿，兩者劑量與用法同對照Ⅰ組和Ⅱ組。觀察細辛腦與多索茶堿聯合治療兒童支氣管哮喘急性發作的的療效及副反應情況。結果 總有效率分別為觀察組98%(49/50)，對照Ⅰ組76%(38/50)，對照Ⅱ組80%(40/50)，觀察組與對照Ⅰ組比較，與對照Ⅱ組比較，差異有統計學意義(P<0.05)；對照Ⅰ組與對照Ⅱ組比較差異無統計學意義(P>0.05)。3組均未發現明顯副反應。結論 靜脈注射細辛腦聯合多索茶堿治療兒童支氣管哮喘急性發作安全有效，且兩者聯合能發揮協同治療作用。

哮喘； 多索茶堿/治療應用； 細辛腦注射液/治療應用； 兒童

支氣管哮喘是兒童期最常見的慢性呼吸道疾病，近年來，發病率逐年升高。本病反復發作和(或)急性重癥發作對兒童及其家長的身心健康影響極大，如不及時救治，可導致嚴重低氧血癥，甚至呼吸衰竭或致死。多索茶堿是近年來用于支氣管哮喘治療中，平喘療效較好的一種新型藥物，在成人哮喘和慢性阻塞性肺氣腫治療中已被證實，其療效明顯優于氨茶堿，由于其較強的平喘作用，不良反應少等優勢，已逐漸成為氨茶堿的替代藥物[1]。本科于2008年開始應用靜脈注射多索茶堿治療兒童哮喘急性發作，效果明顯[2]。細辛腦注射液是一種中藥制劑，具有止咳、平喘、祛痰等藥理作用，有類似氨茶堿擴張支氣管的作用[3]。臨床用于兒童喘息性支氣管炎的治療已取得較好療效，兩者聯合可發揮協同抗哮喘作用，從而達到較好的治療效果[4]。為進一步總結細辛腦注射液聯合多索茶堿佐治兒童支氣管哮喘急性發作的療效與安全性，筆者應用細辛腦注射液聯合多索茶堿治療哮喘急性發作50例，并進行臨床療效分析，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010-01/2013-08濰坊醫學院附屬益都中心醫院兒內二科住院的兒童哮喘急性發作(中、重度)患兒150例，根據入院先后順序采用抽簽法分為對照Ⅰ組、對照Ⅱ組，觀察組，每組各50例。觀察組中男29例，女21例；對照Ⅰ組中男24例，女26例；對照Ⅱ組中男30例，女20例.3組年齡2～8歲，平均5.8歲。本次急性發作發病時間在1 d以內，發作程度為中、重度，入院時經皮測SaO2在80%～90%。所有病例在來本院之前未進行抗炎及霧化吸入藥物治療，均為急診來院，各組在性別、年齡方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 診斷及分度均符合中華醫學會兒科分會呼吸學組制定的兒童哮喘診斷標準和急性發作期分度的標準[5]。

1.3 納入標準 (1)符合診斷標準；(2)年齡2～8歲；(3)本研究得到醫院倫理委員會論證批準，并于治療前取得所有入選患兒家長知情同意書并簽字。

1.4 排除標準 (1)支氣管異物、肺結核、支氣管肺炎；(2)先天性心臟病、心力衰竭等疾病。

1.5 治療方法 所有病例入院后均給予嚴密的生命體征監護，持續心電監護；每2 h經皮測血氧飽和度，吸氧(2～4 L/min)，氧氣驅動普米克令舒(布地奈德)、博利康尼(硫酸特布他林)、氨溴索(沐舒坦)霧化吸入治療；每6 h靜脈注射甲潑尼龍及抗感染治療。在前述治療基礎上，對照組加用細辛腦注射液每次0.5 mg/kg(每日最大量16 mg)，加入5%葡萄糖注射液50～100 mL中(溶液濃度0.1 g/L)，靜脈滴注，每日2次，療程5 d；對照Ⅱ組加用多索茶堿5 mg/(kg·d)，靜脈滴注，每日1次，最大量每日100 mg，療程5 d；觀察組兩種藥物均應用，劑量同對照組，療程5 d。在經積極治療后，患兒癥狀緩解及經皮測血氧飽和度升至90%以上，停止吸氧，測血氧飽和度頻率改為每6 h 1次，霧化吸入藥物治療改為每8 h 1次。對照Ⅱ組和觀察組靜脈注射多索茶堿時采用美國制造的Waters高效液相色譜儀檢查血液的多索茶堿濃度。

1.6 觀察指標 觀察3組治療后咳嗽、喘憋、肺部哮鳴音消退時間及住院時間。

1.7 療效判定標準 (1)顯效：治療5 d，咳嗽、喘憋、肺部哮鳴音消失；(2)有效：治療5 d，咳嗽、喘憋、肺部哮鳴音明顯減輕；(3)無效：治療5 d上述癥狀無明顯改善。

2 結果

2.1 3組臨床癥狀消失時間和住院時間 見表1。

注：與對照Ⅰ組比較，aP<0.05；與對照Ⅱ組，bP<0.05。

表1結果顯示，3組患兒經積極治療后均治愈出院，但住院時間長短不一。3種治療方法比較，觀察指標差異均有統計學意義(P<0.01)。觀察組與對照組Ⅰ和對照組Ⅱ比較，差異有統計學意義(P<0.05)，咳嗽、呼吸困難(喘憋)、肺部哮鳴音消失時間和住院時間方面均明顯縮短。

2.2 3組臨床療效比較 見表2。

注：3組治療效果比較，χ2=7.134，P=0.028；觀察組與對照Ⅰ組比較，Z=-2.561，P=0.01；觀察組與對照Ⅱ組比較，Z=-2.098，P=0.036。

表2結果顯示，3種治療方法的治療效果比較，差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組治療效果明顯優于對照Ⅰ組和對照Ⅱ組(P<0.05)。

2.3 藥物副反應 觀察組患兒僅有2例在靜脈滴注多索茶堿時有惡心、嘔吐等表現，停藥后惡心、嘔吐減輕逐漸停止。靜脈滴注細辛腦時兩組中僅有1例發生皮疹、瘙癢，及時停藥后皮疹消退。

2.4 血藥濃度監測 觀察組多索茶堿血藥濃度均低于10 mg/L(中毒濃度)。

3 討論

支氣管哮喘急性發作是兒科常見的呼吸道急癥，由于可致支氣管痙攣、黏液過度分泌和氣道炎癥、水腫等，如不及時治療可發展至呼吸衰竭甚至死亡，是全球收入PICU患兒的常見疾病[6]。應盡快糾正氣道痙攣與低氧血癥，暢通氣道，避免向呼吸衰竭與死亡的不良后果發展。在哮喘急性發作的常規治療中包括應用抗感染藥物、吸氧、霧化吸入支氣管擴張劑和激素以及靜脈應用甲基強的松龍(甲強龍、甲潑尼龍)治療。但在病情較危重時，除應用以上措施外，靜脈用氨茶堿在重癥哮喘治療中的作用已得到充分肯定[6]，但其安全性較低，中毒濃度和治療濃度接近，需要監測血藥濃度，臨床應用受到限制。近年來多選擇應用多索茶堿，這與本藥的安全性和有效性息息相關[3]。

多索茶堿是一種新型平喘鎮咳藥，在茶堿N-7位增加了二氧環戊基結構，是抗炎和支氣管舒張作用的新一代甲基黃嘌呤類衍生物。本品可松弛平滑肌，臨床上用于治療支氣管哮喘和慢性阻塞性肺病等引起的喘息癥狀，與傳統藥物茶堿和氨茶堿相比，療效高且毒性低，治療效果是氨茶堿的10～15倍，起效快，未見本品引起的成癮性和對中樞神經系統、胃腸道及心功能的影響[7]。多索茶堿的抗支氣管痙攣作用與鎮咳作用的主要機制包括[1]：(1)抑制磷酸二酯酶，調節細胞內cAMP濃度，松弛平滑肌；(2)阻斷腺苷受體，解除支氣管痙攣。

細辛腦又名α-細辛腦、α-細辛醚，化學名稱：2,4,5-三甲氧基-1-丙烯基苯,是中藥石菖蒲的主要有效成分，性辛溫，味苦，祖國醫學認為它能化痰開竅、鎮靜、解痙，具有化痰、解痙、平喘的作用[8]。

兒童哮喘從中醫理論講，屬“哮癥”，本病的發作主要是由于人體肺脾腎三臟不足，痰飲留伏所致。本病急性發作是因為內有痰飲久伏，外受邪氣引動而誘發。邪入肺經，肺失宣肅，肺氣不利，引動伏痰，痰氣交阻于氣道，痰隨氣升，氣因痰阻，相互搏擊，氣機升降不利，以致呼吸困難、氣息喘促、喉間痰鳴哮吼，從而發為哮喘[9]。祛痰、平喘、解痙為根本治療措施，細辛可用于治療寒性哮喘、外感內熱型、肺實腎虛型哮喘等，因此應用細辛腦治療是恰當的。現代藥理學證實，細辛腦通過抑制外周血T淋巴細胞的活化與增殖而抑制氣道嗜酸性粒細胞炎癥反應，從而抑制速發型哮喘反應，并能抑制內源性致病物的釋放，改善微循環，同時具有抗炎、降低氣道的高反應性，增強氣道纖毛運動，有利于痰液的稀釋，使痰液易于咳出，有類似氨茶堿擴張支氣管平滑肌的作用[2]。臨床研究表明，多索茶堿與細辛腦聯合使用有協調作用，主要表現為以下作用機制[4]：(1)多索茶堿可直接作用于支氣管，松弛支氣管平滑肌，從而可達到醫治哮喘的作用；(2)細辛腦注射液能對抗組胺、乙酰膽堿，緩解支氣管痙攣而起到平喘作用，對咳嗽中樞有較強的抑制作用。兩者聯合，可發揮協同舒張支氣管的作用，可以增強膈肌收縮力，尤其在膈肌收縮無力時作用更為明顯，因此有助于改善呼吸功能，減輕缺氧癥狀。

本研究結果表明，細辛腦聯合多索茶堿平喘作用比單用細辛腦或單用多索茶堿更強，二者聯合，觀察組治療哮喘急性發作總有效率達98%，而對照Ⅰ組總有效率僅達76%，對照Ⅱ組總有效率為80%，充分說明細辛腦聯合多索茶堿治療兒童支氣管哮喘急性發作具有較高的作用。靜脈應用細辛腦和多索茶堿時不良反應較少，說明單藥或聯合應用時均具有較高的安全性。靜脈注射細辛腦聯合多索茶堿輔助治療兒童支氣管哮喘急性發作效果明顯，副反應少，可以在兒童哮喘急性發作時聯合應用。

[1] 張家祥，林惠泉，陳錦珊，等.多索茶堿靜脈應用治療兒童哮喘急性發作的臨床研究[J].中華兒科雜志，2004,42(2):143-144.

[2] 張永法，藺萃，許致勝，等.靜脈注射多索茶堿佐治兒童支氣管哮喘急性發作的臨床研究[J].中國小兒急救醫學，2009,16(5):465-466.

[3] 吳闖.α-細辛腦的研究進展[J].中國藥學雜志,1997,38(3):12.

[4] 韓進庭.細辛腦注射液聯合哆嗦茶堿治療小兒喘息性支氣管炎哮喘療效觀察[J].吉林醫學，2010,31(32)：5755-5756.

[5] 中華醫學會兒科分會呼吸學組，中華醫學會《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童支氣管哮喘防治常規(試行)[J].中華兒科雜志，2004，42(2)：100-106.

[6] 尚云曉.小兒重癥哮喘的治療[J].中國小兒急救醫學，2006,13(6)：503-506.

[7] 李麗，詹麗芬，梁再賦.多索茶堿的藥理學研究概述[J].國外醫藥-合成藥生化藥制劑分冊，2001，22(2)：100-102.

[8] 姚丹，陳衛東.α-細辛腦的臨床應用進展[J].安徽醫藥，2005,9(7);537-539.

[9] 汪受傳.中醫兒科學[M].北京：中國中醫藥出版社，2002：75-81.

(本文編輯：張小冬)

262500 山東 青州，濰坊醫學院附屬益都中心醫院兒內二科

張永法(1978-)，男，醫學碩士，主治醫師。研究方向：小兒內科疾病的診斷與治療,E-mail:zhyf200408@163.com。

10.3969/j.issn.1674-3865.2015.03.018

R562.2+5

B

1674-3865(2015)03-0245-03

2014-08-24)