異煙肼預防性治療對機體抗結核分枝桿菌免疫反應的影響：隨機、對照和探索性研究

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異煙肼預防性治療對機體抗結核分枝桿菌免疫反應的影響：隨機、對照和探索性研究

Biraro IA, Egesa M, Kimuda S, et al. Effect of isoniazid preventive therapy on immune responses toMycobacteriumtuberculosis: an open label randomised, controlled, exploratory study. BMC Infect Dis,2015, 15:438.

背景：異煙肼的預防性治療(isoniazid preventive therapy，IPT)已被證明在高危人群中的有效性，如HIV病毒感染者和新近感染結核者，IPT可以減少70%以上的患者發展成為活動性結核的風險，并降低了25%死亡率。已有的研究證實異煙肼對活動性肺結核患者具有將Th2通路的免疫反應逆轉為具有保護作用的Th1免疫反應的作用，本研究觀察 IPT對結核潛伏感染的患者是否具有類似的效果并對宿主起到長期的免疫保護作用。

方法：該研究為一項巢式、隨機隊列研究，研究對象為與確診為肺結核患者密切接觸的共同居住者，同時采用QuantiFERON?-TB Gold In-Tube (QFN)試劑盒和結核菌素皮試(TST)檢測個體是否存在結核潛伏感染，5歲以上、HIV陰性、QFN試驗和TST檢查均為陽性的患者被隨機分為2組，IPT治療組和非IPT治療組，IPT組的干預方式為異煙肼(5 mg·kg-1·d-1，最高300 mg/d)+吡哆醇25 mg/d，持續6個月，隨訪期限為6個月，每月采集QFN上清并使用Luminex流式細胞儀檢測結核分枝桿菌特異性的Th1，Th2，Th17細胞因子和調節性細胞因子，同時使用ELISA檢測血液中結核特異性IgG抗體濃度，IPT的療效分析為6個月時患者的細胞因子網絡和抗體的含量。

結果：從2011年5月到2012年1月在烏干達坎帕拉市共有291例密切接觸者接受篩選，其中符合入組條件者47例，隨機分組后，IPT組23例，非IPT組24例。結果顯示，將基線的細胞因子和抗體含量以及BCG疤痕是否存在等條件校準后，IPT組Th1分泌的IFN-γ在治療過程中逐漸降低，與未使用IPT組的差值、95%可信區間和P值分別為：-1488.6 pg/ml、-2682.5～-294.8 pg/ml和0.01， IL-2的差異、95%可信區間和P值分別為：-213.1 pg/ml/-419.2～-7.0 pg/ml和0.04。同樣，血清抗CFP-10抗體的濃度亦逐漸降低，兩組的幾何均值比值、95%可信區間和P值分別為0.58、0.35～0.98和0.04。結核分枝桿菌特異性的Th2、Th17細胞因子和調節性細胞因子以及抗PPD和ESAT-6的IgG抗體濃度在兩組之間沒有顯著性差異。

結論：IPT導致的Th1細胞因子的產生減少，抗CFP-10抗體濃度降低，這可能是由于體內結核分枝桿菌負荷量的減少，也可能是異煙肼直接誘發了T細胞凋亡所導致。這些都提示在結核病高流行國家IPT治療后的保護性免疫作用。

同濟大學附屬上海市肺科醫院結核病臨床研究中心

上海市結核病(肺)重點實驗室

何亦凡 編譯 沙巍 審校

(本文編輯：薛愛華)

10.3969/j.issn.1000-6621.2015.12.005

2015-11-11)