超聲微泡在心血管疾病診斷中的應用

陳玉宏（內蒙古呼倫貝爾市愛心醫院，內蒙古 呼倫貝爾 021000）

超聲微泡在心血管疾病診斷中的應用

陳玉宏
（內蒙古呼倫貝爾市愛心醫院，內蒙古 呼倫貝爾 021000）

超聲造影是指借助造影劑，使后散射回聲有所增強，將超聲診斷的分辨率、敏感性、特異性大幅度提高起來的一項技術。隨著超聲造影技術的不斷完善，超聲造影被廣泛應用在心血管、腎臟、乳腺、甲狀腺等疾病的診斷當中，為臨床診斷提供有效的參考依據。而隨著超聲造影技術的不斷發展和應用，超聲造影劑也不斷發生了變化，第一代、第二代、第三代超聲微泡造影劑相繼問世。超聲微泡造影劑的應用可以增強左右心室腔、心肌、全身器官組織和病變的造影，有助于提高診斷率。為了探討超聲微泡在心血管疾病診斷中的應用，文章參考多項研究資料對超聲微泡在心血管疾病診斷中的應用加以論述。

心血管疾病；診斷；超聲微泡；應用；靶向

超聲微泡造影劑直徑比較小，通過外周靜脈注射后，其可以從肺循環順利通過，可以到達靶器官或靶組織所處的位置，可以使感興趣區組織的回聲增強。且近年來，隨著技術水平的不斷提高，超聲微泡造影劑的穩定性也得到了大幅度的提高，應用其可以將感興趣區的組織中造影劑的顯影情況有效地觀察出來。當前，在急性局灶性炎癥、血栓、腫瘤等診斷中均可以應用到超聲微泡造影，其應用效果也得到廣泛認可［1］。下面參考多項研究資料，論述超聲微泡造影劑在心血管疾病診斷中的應用，以供參考。

1 超聲微泡造影劑

超聲微泡造影劑被廣泛應用于多種疾病超聲顯像診斷當中，可經外周靜脈注射后利用肺循環直達靶組織或靶器官，使組織回聲得以增強，且其穩定性近年來也有了顯著性的提高。相關研究結果提示，微泡造影劑已經更新換代三次了，其中，第一代微泡造影劑將空氣作為主要的核心，因為空氣具有比較高的彌散度，在血液循環存在的時間短，未能順利通過肺循環，臨床應用范圍具有局限性，無法滿足臨床應用需要。相較于第一代微泡造影劑，第二代微泡造影劑臨床應用范圍有所擴大，這是因為其克服了第一代微泡造影劑存在的不足，其核心為氟碳氣體和氟硫氣體等大分子量惰性氣體，彌散度比較低，且其殼膜包含脂質、蛋白質等物質，具有更好的穩定性，更適宜被應用在疾病的診斷當中。到了第三代微泡造影劑出世，超聲微泡造影劑在疾病診斷中的應用范圍更是有所擴大。當前經常提到的靶向微泡就屬于第三代微泡造影劑。一般情況下，靶向微泡將二氧化碳、氧氣、空氣或大分子惰性氣體作為核心，殼膜包括白蛋白、磷脂類化合物、糖類或可生物降解的高分子多聚物，不僅分子量小，而且具有比較強的穿透力。隨著靶向微泡的發展，分子或者細胞水平顯影技術成為了可能［2］。

2 超聲微泡在心血管疾病診斷中的應用

2.1 適用于炎癥的顯像

當激活的單核細胞和中性粒細胞被粘附了微泡后，微泡就會被吞噬在細胞內，但可以使聲學特性保持不變的狀態。因此，血液循環中的自由微泡被清除之后，超聲可以對細胞內微泡加以探查，這樣有助于將炎癥發生的部位發現出來。大量研究結果提示，在心血管疾病中均可以發現血管內皮炎癥反應，如動脈粥樣硬化、心力衰竭、高血壓等，且這些心血管疾病的發生、發展、預后均和血管內皮炎癥反應有一定的關聯性。而微泡表面攜帶的抗體成分均有所不同，借此可以對炎癥的遺傳表型加以鑒別，或可以對炎癥反應的程度加以辨別。這樣可以對動脈粥樣硬化斑塊的穩定性加以有效的判斷，有助于臨床判斷危險程度、評估預后［3-4］。

2.2 適用于了解微血管情況和診斷缺血性心臟病

因為相較于組織信號，體內微血管的血流速度信號幅度比較低，故要想對組織微血管的血流加以評估，則不適宜采用多普勒技術。而相較于紅細胞，微泡的背散射更強，可以使多普勒信號得以大大增強，可以借助微泡對微血管的灌注情況加以有效的評估。一般情況下，存在于血池中的微泡在穩定情況下可以保持恒定的濃度，且不管是進入微血管的微泡，還是從微血管中出來的微泡，兩者的數量均相同，借助微泡的總數可以將微血管的容積反映出來。此外，若微泡被高強度超聲破壞，對聲信號增加的速度，也就是對微泡的補給率加以測量，則還可以將紅細胞的速率反映出來。作為一種功能性的心臟造影技術，心肌聲學造影（MCE）可以在經靜脈將微泡造影劑注射后，對靜息和負荷狀態下微泡的分布差異加以對比，可以對心肌中不同區域的血流情況加以評價，這樣可以對缺血性心臟病加以診斷，具有臨床應用價值。

2.3 適用于了解、掌握和鑒別血栓

即使和血液回聲相比，早期新鮮血栓的回聲也沒有明顯的特征，幾乎和血液回聲相似，因此，如果借助超聲對新鮮血栓進行監測，則很難及時有效地檢出新鮮血栓。而血栓靶向超聲微泡可以經靶向對血栓病變組成成分起到一定的作用，在血栓部位使微泡聚集起來，這樣可以更加有效地檢出新鮮血栓，提高檢出率和特異性等。此外，如果可以將靶向血小板GPⅡb/Ⅲa受體的超聲微泡構建起來，則可以顯著地粘附于血栓上，且可以使血栓的超聲識別信號得以增強，提高診斷敏感性。此外，若微泡帶有寡肽，則還可以將新鮮血栓表面血小板GPⅡb/Ⅲa受體活化連接位點識別出來，并粘附在新鮮血栓的表面，經激活的血小板顯影，這樣可以更有效地檢出血管和心腔內存在的血栓。且新鮮血栓比陳舊性血栓存在更多的表達GPⅡb/Ⅲa受體的血小板，可以將更多的微泡粘附起來，這樣可以對新鮮血栓和陳舊性血栓加以鑒別［5］。

2.4 適用于新生血管顯像

因新生血管可以將α-整合素表達出來，若在微泡的包膜把α-整合素特異性抗體或者多肽結合起來，則可以實現新生血管區域的靶向造影。在某項研究中，靶向超聲微泡靶向于中性粒細胞補體受體、單核細胞α5-整合素、VCAM-1等炎癥細胞，并將其注入下肢缺血模型，研究結果顯示當尚未恢復缺血下肢的血流時，就可以將三種靶向超聲微泡的分子信號探測出來，這樣有助于識別新生的血管，提高新生血管的檢出率和敏感性［6］。

3 結 論

不僅在心臟、肝臟等的聲學造影診斷中可以應用到超聲微泡造影劑，在組織、血栓等的靶向顯影中也可以應用到具有靶向性的超聲微泡造影劑［7］。雖然微泡造影劑在超聲造影等中應用時有增加不良事件發生率的可能性，但是其所取得益處遠遠超過其風險，且總體上安全性良好。隨著超聲分子影像學的不斷發展，相信在心血管疾病的診斷中超聲微泡造影劑，尤其是靶向超聲造影劑發揮的作用將更巨大，將更能為臨床診斷提供有效的參考依據，為人類健康造福。

［1］ 王 星,冉海濤.超聲微泡造影劑在腫瘤基因治療中的進展［J］.中國介入影像與治療學,2011,（03）:63-65.

［2］ 王 平,尹庭輝,鄭榮琴.新型納米微泡超聲造影劑的制備及超聲顯像研究［J］.中山大學學報（醫學科學版）,2011,（05）:52-53.

［3］ 邱 邐,冷錢英,羅 燕.超聲聯合微泡造影在分子影像診斷及治療中的研究進展［J］.四川大學學報（醫學版）,2014,（11）:98-102.

［4］ 林 玲,張 梅,邱 邐,等.頸動脈粥樣硬化斑塊新生血管的超聲造影強化特征研究［J］.四川大學學報（醫學版）,2014,45（6）:992-996.

［5］ 何佰永,韋 馨,唐 紅.靶向超聲造影劑在心血管疾病應用中的研究進展［J］.臨床超聲醫學雜志,2011,（12）:50-53.

［6］ 張麗文.超聲微泡造影劑在疾病診治中的應用［J］.藥物與人,2014,（04）:66-67.

［7］ 唐 紅.靶向超聲造影劑在心血管領域的研究現狀與展望［J］.西部醫學,2013,（4）:481-482.

本文編輯：張 鈺

R445.1；R54

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陳玉宏（1968-），女，內蒙古呼倫貝爾人，本科，副主任醫師，研究方向：超聲